成人斯蒂尔病

成人Still病，又称“Still病型关节炎”、成人“风湿热”，是一种少见的全身性疾病。这种疾病被归类为风湿性疾病，它会导致疼痛、发热、关节炎、皮疹以及其他症状。成人Still病通常发生在30岁至50

上一期我们介绍了何为成人Still病（AOSD），本期就来介绍一下AOSD的评估与治疗。疾病活动度评估    目前尚无统一的疾病活动度及治疗反应判断标准。临床常应用由Ruscitti等人提出的系统性评分，对AOSD患者进行疾病的活动度评估。    该评分共12项：发热、典型皮疹、胸膜炎、肺炎、心包炎、肝肿大或肝功能异常检查、脾肿大、淋巴结肿大、白细胞增多>15000/mm3、咽痛、肌痛、腹痛，每项1分，总计12分。评分越高疾病活动度就越高，≥2分视为疾病活动，≥7的AOSD患者具有较高的AOSD相关死亡风险，预后较差。                 西医治疗    本病尚无根治方法，但如果可以及早诊断、合理治疗，可以控制发作、防止复发。    急性发热炎症期可首先单独使用单独使用非甾体类抗炎药（NSAIDs），若不缓解，可加用糖皮质激素，仍不缓解或激素减量复发，加用改变病情抗风湿药物（DMARDs），首选甲氨蝶呤（MTX），病情控制不满意，可联合其他DMARDs，部分难治或重症患者，可配合糖皮质激素冲击治疗，必要时给予生物制剂。           非甾体类抗炎药NSAIDs    NSAIDs作为治疗本病的常用药，小部分患者使用后可控制症状，使病情缓解，这部分患者通常预后良好。大部分AOSD患者使用非甾体抗炎药未能控制症状，约20%的患者可发生不良事件。因此非甾体抗炎药主要作为诊断过程中使用糖皮质激素之前的一种支持性治疗，发挥抗炎、控制体温、缓解关节疼痛的作用。使用期间定期复查血常规及肝肾功能，注意药物不良反应。             糖皮质激素    糖皮质激素是治疗成人Still病的一线用药，推荐的起始剂量为泼尼松0.5～1mg/（kg·d），有系统损害、病情较重者应使用大量糖皮质激素。待症状控制、病情稳定1～3个月，炎症标志物恢复正常时，开始逐渐减量，然后以最小有效量维持。    部分患者对常规剂量的糖皮质激素反应不佳或合并严重并发症时，可考虑给予甲强龙500～1000mg/d，连续用药3天，必要时1～3周后重复给药。此外，对每日单剂泼尼松治疗应答不佳的患者，可以考虑每日多次给药，或者改为地塞米松，常可以达到临床缓解。长期服用糖皮质激素者应注意感染、骨质疏松、高血压、胃肠道风险等不良反应，及时补充防治骨质疏松的相关药物，如活性维生素D。          改善病情抗风湿药DMARDs   对于应用激素治疗效果不佳或者激素减量后复发的患者，应尽早使用DMARDs，首选甲氨蝶呤（MTX），可减少激素依赖型AOSD患者的糖皮质激素用量。若仍不缓解，采用联合其他DMARDs策略。用药过程中，应定期观察血清铁蛋白、肝肾功能等指标。（1）MTX：常用剂量为7.5mg～15mg/周，该药常见的不良反应有胃肠道反应、肝功能损害、骨髓抑制、脱发等。（2）柳氮磺吡啶（SASP）：每日250～500mg开始，之后每周增加500mg，直至每日2g，一般服用4～8周后起效。常见不良反应为恶心、呕吐、腹泻等。（3）环孢素A（cyclosporineA）：对于合并肝功能异常和/或发生噬血细胞综合征的患者，环孢素更有利于早期控制症状。常用剂量为3～5mg/（kg·d），维持剂量为2～3mg/（kg·d）。该药常见不良反应有高血压、肾功能损害、神经系统损害、齿龈增生、多毛等。    重症患者还可使用环磷酰胺（CTX）治疗。                 生物制剂    是近年针对难治、重症、高度活动的AOSD的治疗新途径。越来越多的研究提示，针对IL-1、IL-6、TNF-α和潜在的IL-18细胞因子的抑制剂可有效控制炎症反应，改善AOSD的症状。（1）IL-1抑制剂    目前有三种IL-1抑制剂，阿那白滞素（ANA），卡纳单抗和利纳西普。ANA是目前应用最广的IL-1抑制剂，起效快且可明显缓解全身及关节症状，尤其是全身症状，并能减少激素及DMARDs用药。    卡纳单抗和利纳西普可有效控制AOSD患者的关节及全身症状，对ANA无效的难治性AOSD有效，且大多患者耐受性良好。（2）IL-6抑制剂    目前应用于AOSD的仅有托珠单抗（TCZ），可用于难治性AOSD的治疗，有效地控制发热、皮疹、关节疼痛等临床症状。托珠单抗的应用过程中要注意感染、血脂升高、白细胞减少、肝酶升高等不良反应。（3）肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂    TNF-α抑制剂是首先用于AOSD治疗的生物制剂。包括依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗。TNF-α抑制剂更适用于慢性关节炎型的患者。其不良反应包括注射部位反应、皮疹、不明原因的疾病反跳、感染等。中医治疗中医病因病机    中医古籍中并没有本病的相似病名，根据其高热、皮疹、关节疼痛等主要症状，大多医家认为其归属于中医学“痹证”“温病”范畴，系病人素体阳盛或阴虚，脏腑积热，复感外邪，或循卫气营血内传，或侵犯脏腑、关节、经络，以致出现以发热、皮疹、关节疼痛为主要表现的本病。总以湿热为发病关键，临床出现以湿邪或热邪为主的病变特点。    如《温病条辨》：“湿聚热蒸，蕴于经络，寒战热炽，骨骱掀痛，舌色灰滞，面色痿黄，病名热痹。”《伤寒六书》：“湿温……其状胸腹满，目痛，壮热妄言，自汗，两胫疼，倦怠恶寒”，均描述了与本病类似的发热、肢体关节疼痛等临床症状。中医辨证论治（1）中医证型    目前尚未形成规范的中医辨证治疗标准，临床常将AOSD分为卫气同病、气营两燔、湿热痹阻、阴虚内热、气阴两虚五种基本类型，其中气阴两虚兼湿热痹阻证最为常见。（2）中医治法治则    中医多从清热、利湿、补虚等方面入手，用药以清热药解毒凉血、补虚药益气养阴为主，兼以解表药、利湿药和祛风湿药等共同治疗。（3）经方验方    进展期当清热解毒、透泻热邪，用银翘散、小柴胡汤、三仁汤合宣痹汤等，缓解期以养阴清热、活血化瘀和甘温除热为法，用青蒿鳖甲汤、增液汤合血府逐瘀汤、补中益气汤等。    此外可应用具有免疫调节功能或类激素作用及能减轻激素不良反应的中药药对，如穿山龙、萆薢、秦艽、知母、丹皮等。参考文献[1]中华医学会风湿病学分会.成人斯蒂尔病诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志,2010,14(7):487-489.DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-7480.2010.07.013.[2]沈琦佳.中医治疗成人斯蒂尔病研究进展[J].世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊）,2021,21(17):90-91.DOI:10.3969/j.issn.1671-3141.2021.17.035.[3]王晶,张池金.中医药治疗成人Still病体会[J].中国中医药现代远程教育,2022,20(9):140-142.DOI:10.3969/j.issn.1672-2779.2022.09.053.

风湿病科有这样一种疾病——反复高热查不出原因，又伴有皮疹、关节痛/关节炎、咽痛等全身不适。以为是小感冒，吃药输液都治不好，怀疑肿瘤血液病，各种检查都没明显异常。要注意，这可能是成人Still病！+++++成人Still病（AOSD）是一种少见的、原因不明的全身性自身炎症性疾病，好发年龄为16～45岁，多见于女性。其临床表现具有较大异质性，以发热、关节痛和（或）关节炎、皮疹为主要特征。病情、病程呈多样性，极易误诊。1、病因及发病机制·成人Still病的病因及发病机制尚不确定。目前认为本病与自身免疫、遗传、感染等相关。某些患者的发病与预防接种、花粉、尘埃或食物过敏有关。2、临床表现发热及皮疹·发热是成人Still病最早出现、最突出的症状，多呈弛张热，体温常达39℃以上。发热时可伴有畏寒、乏力、食欲减退等全身中毒症状，但罕有寒战及意识障碍。热退时可如常人，抗生素治疗无效，激素或非类固醇抗炎药治疗有效。·皮疹常与发热伴行，热退疹消，呈一过性。表现为弥漫性充血性橘红色斑疹或斑丘疹，可逐渐扩大或融合成片，多见于躯干、颈部及四肢近端，消退后不留痕迹，复发时可与前次皮疹不同，一般无瘙痒或皮下结节。除以上典型皮疹外，少数患者可呈荨麻疹样皮疹、靶形疹、V形区醉酒样皮疹等。本病患者常对多种食物或药物过敏，出现形态不一的药疹，易造成误诊。关节及肌肉症状·一般有晨僵、肌痛、关节痛三联征。关节症状一般不单独出现，早期可与发热伴发，多为一过性，随体温下降而缓解。多发生于大关节，以膝、腕、踝关节最早、最易受累，其他四肢关节如肘、肩、远端和近端指间、掌指、跖趾、颞颌、髋关节亦可受累。关节痛可呈游走性或固定性，受累程度一般较轻，反复发作数年后可逐渐出现侵袭性关节炎，导致受累关节强直、活动受限。此外还可出现肌肉疼痛，肌无力等表现。咽痛、淋巴结肿大·咽痛常出现于疾病早期，发热时严重，热退后缓解，体检可见咽部充血、咽后壁淋巴滤泡增生，抗生素治疗一般无效。·AOSD患者可见弥漫性对称性的淋巴结肿大。肝脾、心肺受累·81.3%的AOSD患者可表现出肝脏肿大或肝酶升高。临床表现异质性大，从轻度的肝酶升高至危及生命的暴发性肝衰竭。·心肺累及远不如皮肤关节常见，主要累及浆膜（心包炎、胸膜炎）、肺实质（机化性肺炎、浸润性肺部疾病、肺泡损伤、淀粉样变）等，亦可合并肺动脉高压。3、辅助检查·本病是一种排他性诊断，缺乏特异性指标，主要表现为机体系统性炎症反应和应急反应的相关指标变化。·大多患者外周血白细胞总数及中性粒细胞比例增高，血沉明显增快。·血清铁蛋白可作为本病的预测因子，与其他自身免疫性、感染性和肿瘤性疾病相比，AOSD血清铁蛋白水平更高。血清铁蛋白升高5倍以上时，诊断AOSD的特异度为41%、敏感度为80%。4、诊断·本病目前无特异诊断方法，主要依靠临床诊断，并充分排除其他疾病方能作出正确判断。目前主要使用Yamaguchi标准进行诊断。5、治疗在急性发热炎症期，可使用NSAIDs控制症状。此外由于患者发热症状突出，易大量出汗，应注意纠正水电解质紊乱，避免低蛋白血症。患者常出现肝酶升高，应及时给予降肝酶保肝处理。本病常用的药物治疗主要包括以下几类。·非甾体抗炎药（NSAIDs）：是治疗本病的常用药，可退热止痛。对NSAIDs治疗即可控制病情者，往往提示预后良好。·糖皮质激素：对单用NSAIDs无效，症状控制不好，或减量复发者，或有系统损害、病情较重者应使用糖皮质激素。·改善病情抗风湿药（DMARDs）：用糖皮质激素后仍不能控制发热或糖皮质激素减量即复发者，或关节炎表现明显者应尽早使用DMARDs。首选甲氨蝶呤，病情较轻者可选择羟氯喹治疗。转入慢性期以关节炎为主要表现时可参照类风湿关节炎的DMARDs联合用药。·生物制剂：是难治、复发、重症和高度活动的成人Still病的治疗新途径，主要包括TNF-α拮抗剂、抗IL-1、抗IL-6、抗CD20等。参考文献·[1]苏厚恒,沈玉娟.成人Still病的临床特点[J].山东医药,2008(20):110-111.·[2]李施阳,张晓莉.成人Still病临床诊治的研究进展[J].疑难病杂志,2020,19(05):537-540.·[3]朱小霞,李芹,王悦,赵令,杨程德,赵岩.成人斯蒂尔病诊疗规范[J].中华内科杂志,2022,61(04):370-376.

无论内科、骨科，这些年都流行行业指南，一些爱学习的病人在不断的搜索、问询中学习到很多知识，对股骨头坏死的分期分型多多少少也都知道点了。然鹅，就是因为知道点皮毛知识，往往张嘴就来：我的是2期，怎么治？你们那有什么药能不能寄些过来？这些问题、这些情况往往令医者哭笑不得：好比相亲，男女双方仅看对方的照片，能不能把亲事定下来？股骨头坏死的治疗绝非依据分期就能确定具体的治疗方案，需要权衡病因、全身状况、影像特点、关节功能、发展规律、工作生活等诸多具体细节问题进行考量。所谓指南，是大体方向而不是具体方案。如指南针导航，不是一个弯不带拐的直撞南墙，大体方向对就行：可以先往北兜个圈再往南，也可以先向西再迂回往南；直线往南走的是捷径，那是需要看运气滴。话归正传，今天的主角是39岁男性，长期应用激素导致股骨头坏死，经服用我院药物有所缓解，为求进一步治疗入住我科。关于成人斯蒂尔病（adultonsetstilldisease，AOSD），或称Still综合征，是一个比较糊涂的疾病，没有特异性诊断标准，只能通过排除法确定，感兴趣的可微信搜索或者百度百科。强调一点：AOSD的治疗措施是需要长期、大量应用糖皮质激素！该病人3个月前确诊股骨头坏死，在我院中医门诊口服药物治疗有效，后来听说还有“神奇的”冲击波，遂来碰碰运气。废话不多说，直接上图：X线片：右侧股骨头明确坏死，左侧股骨头没有明显异常。划重点：蛙位可见前侧关节软骨面节裂，其内可见负重区密度降低，这样的坏死类型手术修复成功率不是特别高。磁共振检查如下：双髋关节CT：重点部位还是要给个特写的：有没有下面这种感觉？如果说很多医生第一眼看到X光片有植骨冲动的话，恐怕看了CT之后会有80%的要打退堂鼓：太不容易了！欢迎持不同政见的同道留言讨论。早些年，类似的病例，我们也是硬着头皮进行植骨（如果病人不接受关节置换的话），当然也经常颜面尽失——谁做谁后悔！好在有了冲击波这把不流血的手术刀从体外对股骨头“敲山震虎”发功，加上特色系列药物的“内功”加持，对于类似的病例，我们又多一个备选方案。“冲击波+药物”治疗2个月以后：右侧股骨头密度提高，断裂的关节面似乎是消失了；当然，有同行会质疑是否因为体位的原因看上去好些。病人自觉右侧症状减轻不少，但左侧似乎又开始疼痛加重了：事实上，这种情况非常多见：得到重视的股骨头在恢复、好转的同时，另外一侧往往悄然加重——定期复查是多么地重要!初次就诊半年后复查：怎么办？真不好办！股骨头坏死的治疗就是这样，很难精准预测未来。是否继续治疗，很多时候由病人决定：眼见成功无望进行关节置换的确可以及时止损，但也只有病人能身临其境地体会其中的艰难与不舍。调整药物、继续再打打冲击波，上周来做冲击波治疗时再次复查：双侧股骨头居然都有所改善，尤其是右侧蛙位片前外侧原来裂开的边缘、囊变区周围骨质均得到了明显改善！右侧股骨头蛙位放大、对比图：功能也是蛮好：看动图，品味病情的变幻莫测：愿病友们不断创造奇迹！

成人斯蒂尔病是一种病因不明，以发热、皮疹、关节痛、咽痛等为主要症状的临床综合征。发热通常高于39℃；皮疹多见于躯干和四肢，并且可随体温的升降出现或隐退；大多患者还可出现关节痛、肌肉酸痛、咽痛等表现，此外淋巴结肿大、肝脾大、腹痛等也可见到。目前诊断标准应用的多的是美国的Cush标准和日本Yamaguchi标准。治疗上以控制进展为主，常用治疗有非甾体抗炎药、糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂及免疫治疗、中医药治疗等。

2019 年 8 月，欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 更新了成人自身免疫炎症性风湿疾病 (AIIRD) 的疫苗接种指南。该指南发表于风湿权威杂志 Ann Rheum Dis（影响因子 IF：14.299）上，共包含 6 条总体原则和 9 条推荐意见，这为 AIIRD 患者的疫苗接种管理提供了最新的指导。 1. 自身免疫疾病有哪些呢？2. 目前常用的免疫抑制剂一览①糖皮质激素 ②合成抗风湿病药物 (DMARDs)：甲氨蝶呤、来氟米特、磺胺嘧啶、羟基氯喹、硫唑嘌呤 ③霉酚酸制剂 ④钙调神经素抑制剂：环孢霉素，他克莫司 ⑤烷化剂：环磷酰胺 ⑥生物 DMARDs：英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗、阿巴西普、托珠单抗、利妥昔单抗、苏金单抗、ixekizumab、贝利木单抗、阿那白滞素、卡纳单抗 ⑦靶向合成 DMARDs：托法替尼、巴瑞替尼 3. 常见的疫苗有哪些？①灭活疫苗：白喉，甲型肝炎，乙型肝炎，乙型流感嗜血杆菌、人乳头瘤病毒，流感，脑膜炎奈瑟菌，百日咳，小儿麻痹症、链球菌引起的肺炎 (多糖和偶联物)，破伤风类毒素，蜱传脑炎，肠外伤寒，新冠疫苗 ②减毒活疫苗：麻疹，腮腺炎，口腔脊髓灰质炎，口腔伤寒，水痘带状疱疹，黄热病 4. 自身免疫疾病疫苗接种的6项原则5. 必看｜各类疫苗的接种建议1. 对于大多数 AIIRD 患者，应该强烈建议接种灭活流感疫苗 2. 对于大多数 AIIRD 患者，应该强烈建议接种肺炎球菌疫苗 3. AIIRD 患者应按照一般人群的建议接受类毒素破伤风疫苗接种。使用 B 细胞耗竭疗法的患者应考虑被动免疫 4. 给有感染甲型和/或乙型肝炎风险的 AIIRD 患者接种相应疫苗。特定情况下，需要加强免疫或被动免疫接种 5. 高危 AIIRD 患者可考虑接种带状疱疹疫苗 6.AIIRD 患者一般应避免接种黄热病疫苗 7.AIIRD 患者，特别是 SLE 患者，应参考一般人群的建议接种 HPV 疫苗 8. 应鼓励 AIIRD 患者具有免疫能力的家庭成员根据国家指南接种疫苗，但口服脊髓灰质炎疫苗除外 9. 在妊娠后半期接受生物制剂治疗的母亲的新生儿的头 6 个月期间，应避免使用减毒活疫苗 总的来讲，大部分免疫抑制剂的使用不影响接种疫苗的效果，比如甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶、羟氯喹、糖皮质激素等。大部分的生物制剂使用也不会对疫苗疗效产生影响，比如TNF-α拮抗剂（益赛普、强克、恩利等）、英夫利昔单抗（类克）、阿达木单抗（修美乐）、妥珠单抗（雅美罗）等。但是在应用利妥昔单抗（美罗华）期间需要避免接种疫苗，因为该药通过杀伤B细胞起效，因而也会抑制人体对疫苗产生抗体的水平。

成人斯蒂尔病是以长期持续或间歇性发热，反复出现一过性皮疹，伴有肝、脾、淋巴结肿大，贫血，白细胞增多，多发性大、中、小关节炎，肌肉病变等为主要临床表现的全身性自身免疫病。过去曾认为成人斯蒂尔病是类风湿关节炎的一种特殊类型，现在大多认为成人斯蒂尔病的发病情况、受累人群、HLA分型、关节受累特征、抗核抗体、类风湿因子阴性以及病情预后等都与类风湿关节炎明显不同，它们是两种不同的疾病。本病的病因和发病机制目前尚不清楚，一般认为与感染、遗传和免疫异常相关。中医认为本病属于“热痹”的范畴，病因包括内因、外因，病性可见实证、虚证、虚实夹杂，病机总以热邪致痹为基础，治疗本病根据患者体质之不同，辨证论治。