多发性硬化

多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘性疾病，其病情演变不可预测。MS患者早期多表现为复发-缓解病程，即反复出现新的局灶性神经系统症状和体征，经过激素等治疗甚至未治疗自然恢复。但随着病程延长，大部分患者复发时激素治疗效果下降，甚至不复发也会出现缓慢的神经功能障碍如行走困难和不稳、认知下降等，即可能转变为进展型MS。从MS首次发病到进展型MS的时间不等，40%患者6-10年内，一般10-20年左右。这可能和MS早期以炎性反应为主，随后发生不依赖炎性反应的神经退行性改变有关。转变为进展型MS的危险因素很多，如EDSS评分3分以上、高复发频率、脑灰质萎缩、更多的脑内T2病灶等可预测MS进展，但早期使用疾病修正药物能预防复发、减少长期的神经恶化和继发进展的风险。尽管目前治疗MS的疾病修正药物很多，包括口服、皮下注射以及静脉输液药物，大多数是治疗复发缓解型MS，一旦进入进展期，治疗相当困难。故目前许多国外MS指南均推荐：一旦MS诊断明确，尽可能早期使用疾病修正药物。但由于这些药物价格昂贵，需要长期使用，并且有一定副作用，很多患者经济因素等原因，而采取等待看看的策略而延缓治疗。尽管MS患者随着发病时间的延长，会转为进展型MS。但MS个体的自然病程不可预料。有报道10-15%MS患者发病多年并不导致严重残疾。因此对于发作时症状体征轻微，经过治疗能完全缓解，头部和脊髓病灶不多，经济情况不允许者可以采取暂时不用药物而采取等待看看的策略，但必须每6-12月进行神经和影像学检评估。然而对于复发后不能完全恢复、复发时肢体瘫痪或小脑功能如走路不稳、共济失调严重、既往2年内2次以上复发、磁共振检查脑内多发强化病灶或10个以上T2高信号病灶患者尽早使用疾病修正药物

“医生，患有多发性硬化/视神经脊髓炎能打疫苗吗？社区总是催促我接种新冠疫苗，还说不接种影响出行呢！如果不能接种，邱医生您给出个证明吧！”疫情早期，因为循证医学证据不充分，我们给出的建议是尽量避免接种疫苗(但无力出具证明)。回过头来看，这个建议也应该与时俱进了。新冠爆发至今已两年余，神经免疫疾病与疫苗接种之间的相关性研究也越来越深入，该共识基于此背景发布，由此可知，疾病不同时期、不同的治疗药物都会影响疫苗接种后适应性免疫反应、中和抗体的产生，进而对接种人群、时机做出具体指导。诚然，共识也并非金科玉律，只能代表当前认知，但仍能对多发性硬化/视神经脊髓炎谱病患者的疫苗接种提供指导性意见。下载并认真阅读后，与大家分享。

昨天早晨查房，一位来自东北的一位老师，也是一个MS患者，在住院经过3天的评估和用药后让她下午出院。以下是我们的对话：她说：就这么出院了？我：是啊，你可以出院了。她：就这么简单？我：你还想要多复杂？她：我得病时我们当地医生说这个病无药可治。好歹肿瘤还有药能治，我这个病咋就没有药能治疗呢？我当时以为人生就没希望了呢！后来在网上找到你，从东北到上海来看病，经过治疗，人好起来了，现在感觉自己就是个正常人，没啥不舒服的了。和当地医生说的以及网上查的不一样啊，有点不相信啊！我：你的病在诊断明确后，选择合适的治疗方案非常重要。尽管发病当时有点重，可经过急性期的治疗症状基本缓解。缓解期给你选择了合适的预防复发方案，用药简单，用药间期除了可能使用对症的药物外，不需要使用特殊药物，我们自身免疫病的很多病人都可以达到这样的一个状态啊。她：那我是不是就算“治愈”了呢？我：“治愈”还不能说，免疫系统要陪伴我们终身，所以免疫性疾病是个终身的疾病，但只要早期诊断明确，治疗方案选择得当，自身免疫病的病人疾病可以得到很好的控制，生活质量明显提高，大部分病人可以像正常人一样生活，上学、结婚、生育，该干嘛干嘛！看着她还难以置信的样子，我逗她：难道不想出院？她：想！想！那我就买下午回（）东北的机票！我：好！我给你交个任务吧，你把自己的诊疗经历和心得写下来，分享给病友们，这样可以鼓励到更多的患者，增强他们对待疾病的信心。她：我尽量我：不是尽量，是一定！她：好的，赵医生，我们保持联系！

每年5月的最后一个星期三，是“世界多发性硬化日”，以唤起全世界对该疾病的关注。今年的主题是“连接，我们一起连接”，旨在加强多发性硬化患者之间、患者与社会之间的连接，帮助他们获得更多的理解和关爱。不知道

创 邱伟佘泓达 中华神经科杂志 文章来源：中华神经科杂志,2021,54(9):871-875作者：邱伟佘泓达摘要多发性硬化（MS）是中枢神经系统的一种慢性炎性疾病，以脱髓鞘和轴突变性为特征。文中主要从MS的临床诊断、分型及用药的现状和进展做一述评。当前我国对MS认识不足，确诊率低，误诊率高，治疗不规范。为更好地认识和应对MS，文中提出要重视MS的分型分治。多发性硬化（multiplesclerosis，MS）是累及中枢神经系统（centralnervoussystem，CNS）的一种自身免疫性脱髓鞘疾病，以多发性炎性脱髓鞘、轴索变性和胶质瘢痕形成为主要病理学特点［1］，通常影响20~40岁人群，是年轻人致残的主要原因［2］。与北美、西欧等地区的国家相比，我国属于低发病率地区，MS的患病率约为3/100000［3］。但当前我国仍存在对MS认识不足、确诊率低、误诊率高、治疗不规范等问题。因此，为更好地认识和应对MS，本文提出要重视MS的分型分治。一、重视MS的分型（一）临床分型临床上，MS主要分为4型：复发缓解型MS（relapsingremittingmultiplesclerosis，RRMS）、继发进展型MS（secondaryprogressivemultiplesclerosis，SPMS）、原发进展型MS（primaryprogressivemultiplesclerosis，PPMS）以及其他类型［4］，其中80%~85%的MS患者属于RRMS。约50%的RRMS患者在患病0~15年后疾病不再有复发缓解，呈缓慢进行性加重过程，即进展为SPMS。与SPMS同属继发性MS（progressivemultiplesclerosis，PMS），PPMS在MS患者中约占10%，病程大于1年，疾病呈缓慢进行性加重，无缓解复发过程。（二）病理改变局灶性斑块（focalplaques）是各型MS的共同病理特征，病理上为毛细血管后小静脉周围的脱髓鞘区域。根据MS病灶的活动程度，可分为活动性和非活动性斑块。在MS的早期阶段，如临床孤立综合征（clinicallyisolatedsyndrome，CIS）和RRMS，斑块是活动性脱髓鞘性的，有大量淋巴细胞浸润，同时伴有活化的小胶质细胞、巨噬细胞和星形细胞。而PPMS和SPMS主要以非活动性病变为特征，斑块的边界清楚，细胞少，轴突密度降低，仅在斑块外周白质有活化的小胶质细胞，淋巴细胞的密度也低于活动性斑块。根据累及的部位，可将斑块分为白质斑块和灰质斑块。白质中典型的斑块包括慢性活动性斑块（chronicactiveplaques，CAP）和慢性扩张性病灶（slowexpandinglesions，SEL）。CAP的特征是病灶边缘巨噬细胞浸润及病灶中心的少量巨噬细胞，常见于病史较长的MS患者或者SPMS患者。而SEL主要出现在SPMS患者中，其特征是伴有脱髓鞘的无炎性活动的斑块中心，边缘有活化的小胶质细胞和少量含有髓鞘碎片的巨噬细胞，轴索则相对保留。此外还有一种类型为看似正常白质（normalappearingwhitematter），其特征是磁共振成像（magneticresonanceimage，MRI）上弥散的炎症和神经轴索损害信号，在RRMS、SPMS和PPMS中均可见。灰质斑块在PPMS和SPMS中普遍存在，甚至在MS疾病早期就可能出现，可累及皮质、脑神经核团和脊髓灰质。在皮质的斑块中可见不同程度的轴索横断，神经元和神经胶质细胞的凋亡和丢失［5］。（三）重视MS疾病进展的评估MS是连续的疾病谱，需要用动态的眼光看待，除了需要认识各临床分型的特点和背后可能存在病理类型，还应重视MS病情演变的规律。1.重视CIS向MS转变的评估：CIS是MS的早期阶段，根据最新共识［4］，寡克隆区带阳性同时伴有符合MS时空分布MRI表现的CIS可诊断为MS。MRI作为MS患者常规辅助检查具有重要的参考意义，当CIS伴有与MS相似的MRI脑损伤时，该个体在几年内有60%~80%的概率会出现第2次神经系统事件，并被诊断为MS。当CIS不伴有MRI病灶时，该个体在几年内诊断MS的概率约为20%［6］。DeLury等［7］比较了多种MRI标志物，最后发现脊髓和幕下的病灶、T2病灶容积和数目是CIS快速出现残疾的预测因子。除了影像标志物，体液标志物也可能是CIS向MS转变的重要预测工具。神经丝轻链（neurofilamentlightchain，NfL）是MS神经元与轴突损伤的分子标志物。许多研究已经发现NfL可以预测CIS向MS转化、提示未来MS风险增高［8, 9］。另外，几丁质酶3样蛋白1（chitinase3-like1，CHI3L1）是糖水解酶家族18中的一员，可由炎性的CNS巨噬细胞和星形胶质细胞产生［10］，据报道也可以提示CIS向MS转变［11, 12, 13］。另一个标志物是胶质纤维酸性蛋白（glialfibrillaryacidicprotein，GFAP），它属于Ⅲ型中间丝状蛋白，是星形胶质细胞活化的标志物［14］，可能是CIS患者活动性炎症的生物标志物［15］。最后，C-X-C基序趋化因子13（C-X-Cmotifchemokine13，CXCL13）又称为B细胞趋化因子1，可能参与MS的免疫过程，可以用于预测CIS向MS转变［16］。需留意上述4种标志物并非MS独有，在神经变性疾病、炎性疾病等情况下也会升高。2.重视RRMS向SPMS转变的评估：RRMS一旦演变为SPMS，病情将难以逆转，因此对于RRMS向SPMS转化的早期识别和密切监测非常重要。与CIS类似，影像学和体液生物标志物可以帮助我们识别RRMS的病情进展。目前有许多用于预测MS进展的新型MRI标志物，如MRI检测的全脑萎缩（MRI-detectedwholebrainatrophy）、侧脑室容量改变（ventricularvolumechange）、颈髓萎缩（cervicalspinalcordatrophy）、灰质扩散改变（graymatterdiffusionchange）、病灶磁化传递率（lesionmagnetizationtransferratiochange）等［17］。其中萎缩性病变体积（atrophiedlesionvolume）是一项最新提出的MRI标志物，显示被脑脊液取代的病灶，代表活动性炎症和神经变性的终末阶段，是RRMS向SPMS转变的潜在标志［18］。但是，以上影像学标志物仍需进行更多的临床验证方可真正投入应用。上文所提到的NfL、GFAP、CHI3L1在RRMS阶段仍扮演着重要的角色，CXCL13可能也有一些提示作用。既往多项研究显示，MS各亚型NfL水平（脑脊液或血清）均高于健康对照组，尤其在SPMS和PPMS中［19, 20, 21, 22］。我们知道，MS神经退行性病变和脱髓鞘是两个相对独立的病理过程，MS神经退行性病变在疾病早期即可出现，而血清NfL能够在MS早期反映炎症引起的神经退行性变并且能够预测迟发性脑容量损失［23］。血清GFAP也可以作为MS病程进展的参考，研究提示SPMS患者的血清GFAP水平更高，并且与扩展的残疾状态量表得分相关［24］。与GFAP同为胶质细胞活化的指标，CHI3L1水平也与MS进展相关［25］。二、重视MS不同分型的相应治疗MS的治疗总体上分为急性期和缓解期治疗。急性期治疗，无论其分型情况，目前共识［4］主要推荐的一线治疗是大剂量糖皮质激素冲击，这在临床上已基本普及。疾病修饰治疗（diseasemodifyingtherapies，DMTs）是缓解期推荐的治疗方法，也是目前MS治疗方面关注的热点。根据药物作用机理DMTs大致可分为5个类型：以干扰素为代表的炎性介质调节剂，以芬戈莫德、西尼莫德、那他珠单抗为代表的免疫细胞迁移抑制剂，以克拉屈滨、奥瑞珠单抗、利妥昔单抗为代表的细胞耗竭/诱导治疗策略，以醋酸格拉默（glatirameracetate）为代表的免疫耐受疗法和以特立氟胺和富马酸二甲酯为代表的细胞内反应调节剂。我国已先后批准了干扰素β、特立氟胺、芬戈莫德、西尼莫德上市。下面将根据最新研究和我国共识［4］对RRMS、PMS和CIS3个分型所对应的DMTs做介绍，其他更多DMTs讨论请参考国内共识［4］等资料。（一）RRMS缓解期的DMTs总的来说，RRMS的DMTs药物选择最丰富。国内最先上市的2个药物——干扰素β和特立氟胺在国内共识［4］中有详细介绍。国内近期上市的2种DMTs为芬戈莫德和西尼莫德，它们同属于鞘氨醇-1-磷酸（sphingosine-1-phosphat，S1P）受体调节剂，可介导外周S1P受体下调，进而抑制淋巴细胞从淋巴结流出，最终阻止自身反应性淋巴细胞浸润CNS［26, 27］。Ⅲ期TRANSFORMS研究［28］结果显示，与干扰素β-1a相比，芬戈莫德0.50mg/d和1.25mg/d治疗1年后年复发率分别相对下降了38%和52%。随后1年［29］和4.5年［30］的TRANSFORMS延期研究也进一步证实了芬戈莫德的疗效。西尼莫德是第2代S1P受体调节剂，是以芬戈莫德作为先导化合物优化而成。在2期BOLD研究［31］中，2mg西尼莫德治疗6个月后，年复发率比安慰剂组明显下降，而且证实其对影像学的改善是呈剂量依赖的。而在BOLD延期24个月的研究［31］中，西尼莫德仍能持续延缓MS复发。阿仑单抗是第一个被用于治疗及人源化的单克隆抗体（monoclonalantibodies，McAb），它能靶向作用于淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞，表达丰富的CD52分子，与CD52结合后阿仑单抗可通过抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用和补体依赖的细胞毒性作用使淋巴细胞快速减少，从而减轻炎性反应［32］。2项Ⅲ期临床研究已证实阿仑单抗和干扰素β-1a相比，可明显降低复发和残疾进展的风险，目前该药已收录入国内指南。那他珠单抗是一种人源化IgG4McAb，能靶向作用于T细胞膜表面的细胞黏附分子α4整合素，在内皮细胞表面阻断α4整合素与其伴侣分子血管细胞黏附分子-1的结合，从而防止T细胞黏附到内皮细胞上，阻止白细胞穿过血脑屏障向CNS迁移，最终减轻CNS的炎性反应［32］。AFFIRM试验［33］和SENTINEL试验［34］结果表明，与安慰剂相比，那他珠单抗作为单一治疗或与干扰素β-1a联合治疗，显著降低了年复发率和残疾进展比例，并缓解了MRI上病灶的进展。但是那他珠单抗治疗与机会性感染和由JC病毒感染引起的进行性多灶性白质脑病（progressivemultifocalleukoencephalopathy）的风险增加有关，这可能影响了其在临床上的运用。奥瑞珠单抗是一种靶向CD20的人源化McAb。CD20是一种表达于前B细胞、未成熟、过渡期、成熟以及记忆B细胞表面的跨膜蛋白，抗CD20单抗可选择性地耗竭表达CD20的B细胞，并保留B细胞重建和体液免疫能力［35］。因此奥瑞珠单抗可通过消耗CD20+B细胞，从而抑制B细胞介导的MS病理免疫过程［36］。在3期OPERAⅠ和Ⅱ期临床研究［37］中，奥瑞珠单抗与干扰素β-1a相比可显著降低年复发率和残疾进展比例。（二）PMS的DMTs全球获批被用于SPMS治疗的药物包括特立氟胺、米托蒽醌、阿仑单抗和西尼莫德，前三者已被证实具有延缓SPMS残疾进展的作用，并纳入我国共识［4］。而西尼莫德的Ⅲ期延长研究发现［38］，西尼莫德与安慰剂相比可显著降低3个月和6个月明确的残疾进展（confirmeddisabilityprogression，CDP），并可显著减少SPMS患者全脑和灰质萎缩。奥瑞珠单抗是目前唯一获批用于PPMS治疗的药物。奥瑞珠单抗Ⅲ期ORATORIO临床研究［39］纳入了732例PPMS的患者，发现奥瑞珠单抗组与安慰剂组相比出现12周和24周CDP的比例明显降低。（三）CIS向MS转化的合理干预CIS是否需要积极给予DMTs尚未达成广泛共识，因为涉及疗效、预后、不良反应和患者经济负担等多方面因素的考量。作为经典的DMTs，干扰素和醋酸格拉默在治疗CIS上的研究较为充分，已被美国食品药品监督管理局所推荐，而克拉屈滨和特立氟胺等新型药物都显示有一定疗效。对于有可能发展为MS的高危CIS（MRI病灶高度提示MS但不满足MS标准），国内获批的口服DMTs药物中，只有特立氟胺和西尼莫德具有适应证。其他DMTs在CIS的应用，还需要未来更多高质量研究支撑。三、小结MS是CNS脱髓鞘疾病中的经典疾病之一，临床上也是比较棘手的疾病。虽然MS分型及其相应区分治疗用药的理念有了一定进展，但仍面临诸多挑战，还需要不断地在实践中总结经验。

1.控制碳水化合物减少糖（包括果糖）的摄入，不喝甜饮料。到节日才碰甜点、巧克力等。2.食物多样，谷类为主可以增加膳食纤维与饱腹感。全谷富含膳食纤维，消化较慢，延缓饥饿，预防便秘，保持体重。常吃全谷可预防慢性病。随着年龄增长而发胖的危险性较小，患心脏病、糖尿病、肠癌等疾病的风险也会下降。3.蔬菜这样吃五颜六色值得推荐的蔬菜花椰菜、卷心菜等十字花科蔬菜，富含活化ms肠道免疫细胞的物质。4.蛋白质的要求选植物蛋白丰富的食物（豆腐、坚果等）；选择肉类、家禽和瘦肉；一周吃5~6次以上，鱼、肉类控制在2次左右；避免香肠、罐头的肉类等加工肉类。5.低嘌呤、低脂肪控制海鲜、啤酒；减少动物性脂肪如：奶油、炼乳、猪油等摄入，用不粘锅烹饪；选用蒸、煮、炖等方法，减少烹调用油；烹调油选用葵花籽油、亚麻籽油、橄榄油等。

中枢神经系统脱髓鞘（包括多发性硬化、视神经脊髓炎谱系病、ADEM，等）、自身免疫性脑炎、感染性脑炎，是神经免疫与感染亚专科医生最常面对的疾病。三者可能共存、先后发生，在某一阶段又有可能以某一种为主。其早期临床表现虽不特异，但也有各自相对独特的特征，如：多发性硬化易出现大小便障碍、脑脊液寡克隆带阳性；视神经脊髓炎谱系病多血AQP4抗体阳性、易伴发系统性免疫疾病；自身免疫性脑炎多有血和/或脑脊液神经元抗体阳性，易伴发肿瘤，等。了解、理清他们之间的关系，于患者有助于早期自我识别、减少就诊弯路，得到高效诊疗。借2月22日世界脑炎日、2月28日世界罕见病日之际，将这3种临床常见自身免疫性疾病的临床表现、诊断思路、治疗原则做一归纳，以科普，希望能有助于医患之间更有效的沟通、诊疗。

一些非神经科医生或神经科非免疫专业医生说起多发性硬化时，称其为不死的癌症，闻听此言让笔者心惊。将一种可治可防的病与癌症相提并论，体现出很多医务人员对此病认识不足，医务人员尚且如此，可想而知普通人的认识只会更加局限，也更加容易被误导！笔者将“多发性硬化＋不死的癌症”作为关键词在某度引擎进行搜索，相关词条竟然高达90100个！而这又将会给患者造成多大的心理负担呢？！大众对多发性硬化认识的本就不足，如若再将之与癌症相提并论，不让患者多想都不可能！笔者就以下几个最容易存在误解的方面进行解读释疑。多发性硬化呈全球性分布，其发病率与地区的纬度有密切的关系，离赤道愈远，发病率愈高，我国属低发病区。此外，人种差异对多发性硬化发病有一定影响，白种人患病率显著高于非洲黑人和亚洲人。总的来说，高发病区（＞30-60/10万人）包括北欧、美国北部、加拿大南部、新西兰等地，中等发病区（5-10/10万人）包括美国南部、南欧和中东地区，低发病区（＜5/10万人）包括亚洲、非洲等地，赤道地区发病率小于1/10万人。敲黑板，我们国家属于低发病区！那么多发性硬化中＂多发＂二字到底是何含义呢？是对疾病特征的描述，指空间多发和时间多发。空间多发指病灶不单一，可分别或同时发生于大脑、小脑、脑干、脊髓等处；时间多发指病程波动，尤以复发缓解型最为鲜明，患病的前10-15年内，发病后经治疗或不治疗，症状亦可缓解，之后可再次出现神经系统缺损症状，如此循环往复。敲黑板，如果不进行规律的疾病修饰治疗，约50%的复发缓解型患者在患病10~15年后疾病不再有复发缓解，呈缓慢进行性加重过程。答案是肯定的！多发性硬化患者急性期，如果有客观神经缺损证据的功能残疾症状，如视力下降、运动障碍和小脑/脑干症状等，考虑选择激素、丙球或血浆置换。糖皮质激素是最常用的药物，研究证实，激素治疗期内能促进急性发病的多发性硬化患者神经功能恢复，但延长激素用药时间对神经功能恢复无长期获益。因此，激素使用原则为大剂量、短疗程，不需长期口服激素（敲黑板），且使用激素过程中也会伴以补钙、补钾、护胃等治疗措施。这对那些担心应用激素后发胖的患者可谓是一个不幸中的好消息。那么，症状改善了，仅仅停用激素就可以了吗？答案当然是否定的！缓解期仍然需要进行规律的疾病修饰治疗，国内目前可选择使用的药物有特立氟胺、芬戈莫德、西尼莫德、富马酸二甲酯及奥法妥木单抗，建议阅读笔者之前撰写的科普文章“多发性硬化当前可选择的治疗药物——中国患者已不再无药可用”。尤其是最新获批上市的全人源化CD20单克隆抗体——奥法妥木单抗，可显著降低复发风险及残疾加重。这些药物的使用，大大降低了年复发率，抑制了残疾进展，改善了神经系统缺损症状，这使很多患者觉得自己的工作生活并未受到影响，甚而相当一部分人患者忘了自己是个病人。一旦确诊多发性硬化，家人、朋友甚至医生可能会建议你停止工作，远离工作的压力、烦扰，专心养病。但研究显示，经过治疗即使没有遗留任何神经残障的多发性硬化患者停止工作或失业后，80％的患者认为其社会生活受到了影响。据美国国家多发性硬化协会统计，近30％的多发性硬化患者在患病20年后仍能保持全职工作。当前，神经免疫疾病药物研发领域方兴未艾，国外已有近20种疾病修饰治疗药物陆续获批上市，未来将会有越来越多的高效、精准药物问世。患病后像正常人群一样长期工作、生活必将成为常态。现阶段，我们建议患者根据自身状况，客观选择力所能及的工作，以实现自我价值，成就人生理想。反之，如果草率放弃工作，不仅影响个体的社会属性，而且自身价值的不能实现可能导致悲观厌世、性格转变。多发性硬化本身并不影响生育功能，但药物或疾病活动可能对妊娠及胎儿产生潜在影响。多数研究表明，女性在妊娠期复发的风险相对较低，产后3个月复发风险有所增加，之后恢复至妊娠前水平，且妊娠不增加流产、死胎、胎儿畸形和夭折的风险。有研究显示，超过40%的轻症多发性硬化女性患者在怀孕前或产后不需要任何治疗。关于妊娠期间使用疾病修饰治疗药物的安全性的信息有限。一般来说，建议在受孕前停药，以最大限度地减少对胎儿的伤害。在怀孕前非常活跃的女性患者停止芬戈莫德等药物可能会增加妊娠期疾病的活动，建议在决定妊娠前与医生及家人沟通，制定周密的妊娠计划，包括疾病活动的评估、妊娠期治疗药物的选择等，必要时推迟妊娠。笔者所在团队已对数例有生育意愿的育龄期女性孕前使用利妥昔单抗，以帮助其平稳度过妊娠期。可以明确的说，多发性硬化不是单纯意义上的遗传性疾病，与遗传易感性、病毒感染、自身免疫反应及环境均相关。而遗传易感性是由多个微效基因共同决定的，这些基因间可能存在相互作用。流行病学资料显示，多发性硬化的遗传易感性与环境及民族有关。亚洲本就属于多发性硬化低发病区，遗传易感性的影响几可忽略不记了。笔者在临床工作中也尚未见到家族性多发性硬化，仅见于欧美等国的相关文献报道。所以，有生育需求的男/女患者尽可放宽心。像脑血管病等慢性疾病一样，多发性硬化或可导致一定的寿命损失，但预期寿命与健康人群相差不多。神经免疫基础与药物研发领域日新月异，复发性多发性硬化(包括复发缓解型及继发进展型)患者可选药物越来越多，效果越来约好。我们相信，治疗原发进展型多发性硬化的药物也将陆续涌现。随着国内接受疾病修饰治疗的患病人群的增加，多发性硬化患者的生存质量必将进一步提升，预期寿命必将持续延长。为让多发性硬化患者及家属对疾病本身有正确清醒的认识，进而消除误解、摆正心态、树立信心、积极面对，笔者特撰写此文，有不足或不合理之处，烦请批评指正。