巨脑回畸形

一、脑回的正常发育  在胚胎发育早期，将来发育为神经系统的神经上皮细胞增生、迁移形成神经管后，头端膨大，称脑泡。脑泡管壁的神经上皮细胞不断分裂增殖，部分细胞迁至神经上皮的外周，分化为成神经细胞。之后，神经上皮细胞又分化出成神经胶质细胞。于是，在神经上皮的外周，由成神经细胞和成胶质细胞构成一层新细胞层，称套层。套层的成神经细胞起初为圆球形，很快长出突起而成为神经细胞，其它部分则分化为神经胶质细胞。神经细胞与神经胶质细胞逐渐发育、分化为大脑皮质，继而逐渐形成脑回。神经管的管腔发育为脑室（图1）。 图1.神经管-脑泡-大脑发育过程示意图二、无脑回畸形的形成神经细胞在大脑皮质发育过程中，由于各种原因使成神经细胞向大脑表面移行过程中受阻，导致脑组织不同程度的发育畸形，即导致了无脑回畸形、巨脑回畸形、灰质异位、脑裂畸形、多小脑回畸形、半侧巨脑畸形和局部皮质发育不良。每一种类型有特定的病因、病理改变和影像学特征，其临床表现主要为智力低下和癫痫，并不常见，但在癫痫和智力低下的病因中起重要作用。产前超声能够观察到脑的形态结构，但不能评价胎儿的智力发育。无脑回畸形是一种神经细胞移行障碍性疾病之一，以无脑回或脑回宽大、脑沟变浅为特点，严重者脑沟、脑回完全消失，脑表面光滑，称无脑回畸形，也称光滑脑(图2)。多发生于妊娠3个月内。胎儿多有严重发育迟缓、小头和顽固性癫痫。临床上患者常有不同程度的精神、运动及智力障碍，病情重者常不能生存至成年。图2 胎儿的正常脑回与无脑回畸形影像检查照片三、原因胎儿在发育过程中，受到致畸原的影响，会产生神经细胞分裂异常导致脑皮质发育畸形，甚至死亡。这种伤害对胎儿来说是极为严重，且不可逆转。致畸原导致畸形的严重度与3个要素有关。1.胎儿的怀孕周数 怀孕的前3个月，是细胞分化及器官形成的重要时期，畸胎原此时最容易造成胎儿异常，2.致畸原的剂量在整个怀孕过程中，胎儿都可能会受到致畸原的影响，胎儿暴露于致畸原的剂量越高，对于胎儿的畸形伤害也越大。化学物质的污染，例如铅，汞等，均是常见的致畸原，易导致胎儿生长迟滞，神经系统及智力障碍。3.遗传背景 属于多基因遗传。同样的致畸原对不同的胎儿会有不同的病变，而造成这种差异的原因，主要是胎儿的遗传背景决定的。目前发现有10种基因与该畸形形成有关，如LISI、PAFAHIBI、YWHAE、CRK(17p13.3),DCK(Xq22.3q23)、RELN(7q22)、ARX(Xp22.13)、POMT1(9q34.1)、POMGnT1(1p34.1)、Fukiitin(9q31)及FKKRP(19q13.3)。注：括号内为该基因在染色体的定位。四、预后临床上患者常有癫病以及精神、运动、智力发育迟滞表现。癫痫常于第1年反复发作，患儿大多于第2年死亡。巨脑回畸形生存期较无脑回畸形长，可达童年后期，均有严重的癫痫和智力低下。五、咨询要点   1.孕20周前正常脑表面平滑，发现脑回异常非常困难，一般不评价脑回发育；怀疑者要继续追踪检查。   2.脑沟发育异常，常合并其他颅内异常。3.脑室扩张常是无脑回畸形的诊断线索之一。4.单纯轻度脑室扩张可能是脑发育异常的最初表现，有可能是本畸形，继续随访观察。5.发现脑部异常时，必要时做MRI检查及羊水穿刺检查（染色体、基因芯片，必要时做基因检查）。’6.一旦确诊，不管是从神经生物学的角度，还是优生学的角度，不推荐继续妊娠。

1. 什么是多小脑回？人类大脑皮质的发育是一个复杂有序的过程，任何一个环节出现障碍都可能导致其发育异常。如有临床脑影像学的发现袁可统称为皮质发育不良或畸形。譬如：无脑回畸形，巨脑回畸形和皮层下灰质异位等神经元移行障碍性疾病以外，多小脑回畸形(polymicrogyria, PMG)也是脑皮质发育畸形中最常见的一种类型。多小脑回多表现为在大脑皮质中有多个过度折叠的小脑回，脑回迂曲，脑回小而且数目多，可分散或局限于一个大脑区域，也可并有灰质增厚，但其分子发病机制目前尚不清楚。多小脑回特点是数目过多的小而部分融合的异常脑回，脑沟浅，皮质分层异常；脑回的皮质增厚，在灰白质交界处“布满斑点”。多小脑回是皮质发育畸形中最常见的一种，约占其中的20％。王晓强主任专家门诊时间：周四上午，周四下午地址：上海市杨浦区控江路1665号新华医院28号楼儿科综合楼4层王晓强主任特需专家门诊时间：周二上午。地址：上海市杨浦区控江路1665号新华医院28号楼儿科综合楼5层

巨脑回畸形为不完全性脑回缺如，只表现为脑回减少，巨脑回畸形为不完全性脑回缺如，只表现为脑回减少，体积增大。巨脑回畸形首先是次要脑回减少，严重者可仅有主要脑回，巨脑回畸形常常合并无脑回畸形巨脑回属脑神经元移行畸形的一种；脑神经元移行畸体积增大。巨脑回畸形首先是次要脑回减少，严重者可仅有主要脑回，巨脑回畸形常常合并无脑回畸形巨脑回属脑神经元移行畸形的一种；脑神经元移行畸形包括无脑回、巨脑回、多小脑回、脑裂畸形和灰质异位等。巨脑回畸形是由于脑代谢障碍引起皮质细胞发生层状坏死，坏死区起屏障作用，因此较晚发生移行的神经元受阻而不能形成正常脑皮质，导致脑皮质增厚，脑回增宽，脑沟裂变浅；脑髓质变薄及脑室轻中度扩大。巨脑回畸形是大脑发育停留在原始阶段所致即胚芽层在胚胎个月以前发生发育障碍显微镜下发现仍保留原始皮层的层细胞结构皮层结构不完全神经细胞分化不成熟由于神经母细胞向周围移位发生障碍常在白质中发现异位的神经细胞有时集团存在呈结节状在半卵圆中心小脑自质脑干等处均可见有异位的灰质团块严重者表现为智力迟钝甚至生后不能存活存活者常有智力低下伴发癫痫预后也不良巨脑回的CT表现为：显示大脑半球皮质明显增厚，脑白质减少，脑沟变深多发生在额顶叶附近的蛛网膜下腔增宽病侧脑室扩大除了巨脑回畸形，胼胝体发育不良外，患儿应还有侧脑室扩大畸形，因三角区及枕角周围白质明显减少，且无明显低密度改变而不支持PVL和肾上腺白质营养不良。 本畸形无特殊疗法以保守治疗为主，加强日常的锻炼。一侧巨脑畸形是1835年由Sims命名的一种罕见的脑发育畸形，以一侧半球或其中的几个脑叶的发育畸形，以精神运动发育迟滞、偏瘫、偏盲及顽固性癫痫为特征,表现为大脑半球的全部或部分错构瘤样过度增生,缺乏神经元的增殖、移行和组织化,目前认为是胚胎发育期8到16周原生基质受损所致。本病以受累大脑半球弥漫性肥大为特点,并伴有一侧脑室扩张和中线结构移位,小脑和脑干亦可受累。病理示病变侧为无脑回或多小脑回改变,皮质增厚且皮质层结构紊乱。与健侧相比,患侧的神经元数目下降,胶质细胞数目上升。临床表现为始于新生儿期的顽固性癫痫及感知和运动发育障碍，I可分为单独型、综合征型、完全型3个主要类型。MR表现为受累侧大脑半球中到重度增大；皮质发育不良,脑回宽,脑沟浅,皮层增厚；白质信号不均匀,提示灰质异位和发育不良的神经元和胶质。典型患者的侧脑室形状颇具特点:它按患侧半球增大的比例增大,额角伸直,指向前上方。患侧半球大多功能缺失,且可成为癫痫病因。MRI是诊断该病的金标准，既可用于诊断，也可用来作为治疗的参考。由于此病对抗癫痫药物均有抗药性，因此尽早手术是治疗此病的最佳方法。手术方式包括大脑半球切除，半侧大脑皮层切除及脑皮层部分切除。