先天愚型

胎儿期超声另一常见的改变是心室内强回声光点（intracardiacechogenicfocus,ICEF),是指在胎儿心室内的，与周围骨结构相似或更强的回声，没有声影。目前认为强光点是心室腱索或乳头肌的小钙化灶。ICEG的发生率很高，在亚洲人群的发生率为10%以上。强光点是变化着的，不少胎儿心室光点可在产前或出生后消失。ICEF与遗传病的关联。既往有研究认为该超声改变与胎儿染色体异常，特别是21三体综合征，还有一些研究认为单纯的心室强光点不增加21三体风险，在我们的临床观察中可见，ICEF与胎儿染色体异常没有明确关联。孕期发现ICEF,我们应该怎么办？胎儿孤立性心室强光点，可首选高级版无创DNA筛查，而非介入行产前诊断。需要定期再做好胎儿的超声检测，以及早排查外观发育或遗传异常风险。

1959年由Jacobs等首报,又称XXX综合征。患者核型多数为47，XXX；X染色质2个；少数核型为46，XX/47，XXX。临床特征：X三体患者表型均为女性，多数个体表型正常，也有生育力，但可将XX型卵子以1/2比例下传给子代。X三体患者偶有间断性闭经或绝经早，乳腺发育不良，卵巢功能异常等。少数患者有智力低下，精神障碍。X多体型患者一般症状同X三体型，但可以看到X染色体数量越多，以上临床症状越严重的现象。发生原因：父母精子或卵子形成过程中性染色体染色体不分离。

唐氏综合征（Downsyndrome，DS）又称21-三体综合征、先天智力障碍或Down综合征，为提高公众对唐氏综合征的认识，2011年11月份，联合国通过决议：从2012年起，设定每年的3月21日为“世界唐氏综合征日”，今年3月21日是第11个世界唐氏综合征日。DS是由于21染色体异常增加而引起的最常见的染色体疾病。据全球统计，每年约有20万余新增病例，在活婴中发生率约1／（600-800），随着妇女工作压力以及妊娠年龄的增加，其发病率还在进一步上升。但其患病率与人种、生活水准等没有直接联系，任何一对夫妇都有可生育唐氏综合征患儿的可能。按染色体核型分析可将唐氏综合征患儿分为三型：标准型、易位型、嵌合体型。唐氏综合征临床表型：（1）患儿具明显的特殊面容，如眼距宽，鼻根低平，眼裂小，眼外侧上斜，有内眦赘皮，外耳小，舌胖，常伸出口外，流涎多。身材矮小，头围小于正常，头前、后径短，枕部平呈扁头。颈短、皮肤宽松。骨龄常落后于年龄，出牙延迟且常错位。头发细软而较少。前囟闭合晚，顶枕中线可有第三囟门。四肢短，由于韧带松弛，关节可过度弯曲，手指粗短，小指中节骨发育不良使小指向内弯曲，指骨短，手掌三叉点向远端移位，常见通贯掌纹、草鞋足，拇趾球部约半数患儿呈弓形皮纹。（2）常呈现嗜睡和喂养困难，其智能低下表现随年龄增长而逐渐明显，智商25～50，动作发育和性发育都延迟。（3）男性唐氏婴儿长大至青春期，也不会有生育能力。而女性唐氏婴儿长大后有月经，并且有可能生育。（4）患儿常伴有先天性心脏病等其他畸形，因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率比普通人增高10～30倍。如存活至成人期，则常在30岁以后出现老年痴呆症状。目前尚无专门针对DS的有效治疗方法，因此，避免唐氏儿的出生是该病最佳的预防策略。那么如何预防唐氏儿的出生呢？  一、唐式筛查（即产前血清学筛查）即抽取孕妇血液，检测血清中的有关蛋白质、激素等物质的含量，结合孕妇的年龄、孕周、体重等，计算胎儿发生唐氏综合征、18三体综合征、开放性神经管缺陷的风险度。根据采血时孕周分为早期唐筛（9~13+6周）和中期唐筛（15~20+6周）。优势：普及率高，没有创伤性，只需要抽取静脉血就可以检查，价格低，报告周期短。二、无创DNA产前检测即提取母亲血液中胎儿的游离DNA，作检测分析，得出胎儿患染色体非整倍体疾病（唐氏综合征、18三体综合征、13三体综合征）的风险。优势：比唐筛更准确，比羊穿更安全。操作性强，只需抽取10ml孕妇外周血，准确率高达99%。检测时机较早，孕周为7~30周均可进行检测。三、羊膜腔穿刺术即在超声定位或引导下，医生用穿刺针穿过腹壁、子宫肌层及羊膜进入羊膜腔，抽取羊水的技术。通过抽取约20ml羊水，得到羊水中的胎儿脱落细胞，进而利用这些细胞诊断胎儿是否患有DS。优势：羊水穿刺是胎儿染色体疾病诊断的“金标准”，可检测出胎儿所有的染色体数目异常以及大片段的染色体结构异常。那么如果我们生育了唐氏儿，家长一定要及时采取科学的护理措施，对患儿进行长期耐心的教育和训练，帮助其掌握一定的生活技能，提高其生活质量。一、日常护理情绪管理：家长应注意培养患儿良好的情绪，保持轻松愉悦的心情。生活管理：规律作息，进行适当活动，增强抵抗力，预防感染。家庭护理：家长应对小儿唐氏综合征患儿耐心教育、训练基本生活技能，尽可能让患儿能够生活自理，适应社会。小儿唐氏综合征患儿应注意保暖，避免受凉引起感冒。二、饮食护理（1）小儿唐氏综合征患儿应做到营养均衡，在专业医生或营养师的指导下适量补充，改善其发育的进度，增强身体免疫力，减少感染的机会。（2）注意补充维生素、叶酸、微量元素等。含维生素A较丰富的食物有动物内脏、鸡蛋、牛奶等。含维生素B较丰富的食物有谷物、新鲜的蔬菜、肉类，含维生素C较丰富的食物有柠檬、柚子、橘子。含维生素E较丰富的食物有坚果类，比如腰果、核桃、瓜子等。富含叶酸的食物有菠菜、燕麦、蛋黄、西兰花等。（3）避免进食辛辣、刺激、生冷饮食，以免引起患儿呛咳而诱发呼吸道感染。四、病情监测定期复诊，监测生长发育，注意患儿有无感染及其他表现。五、就医患儿出现小儿唐氏综合征的相关症状可就诊于儿科。六、康复训练：（1）第一阶段：听力训练：从出生起抓紧其清醒的时间，通过物体、语言、音乐、抚摸来强化感官刺激，促进脑神经的发育。视力训练：选取颜色鲜艳、形状各异的东西，一边在患儿眼前慢慢移动，吸引患儿的注意力，一边给患儿讲解这是什么形状，什么颜色。语言训练：不断给孩子说话，无论做什么，都给患儿讲解。同时反复教患儿发：aoe这些单音。音乐训练：经常给孩子唱歌，放轻柔的音乐。音乐能充分激活大脑细胞，对孩子的智力开发大有好处。抚摸训练：帮孩子做操、按摩，并且一边做出示范一边教她笑，学会笑对智残儿童很重要，是大脑发育的一个重要标志。（2）第二阶段：认知与动作训练：等到患儿的头基本竖起来，在家中贴上颜色鲜艳的挂图，家中的陈设、外界的景物，所有能见到的东西反复指着教患儿认，并给患儿解释这些东西的作用。等到患儿1岁半左右，虽不会说话，但问她什么东西在哪，基本都能指对。第三阶段：学习与品德的培养：培养患儿对数字的兴趣。近年来研究表明：人出生时大脑表面的脑沟回尚未形成，是在出生后的头3年中才慢慢形成并加深。所以早期教育对帮助智残儿童修复脑神经、提高智力作用非常大。对智残儿童的教育就是一切都得教，一切都得耐心地教。教育的最终目的应该是使他们学会认知、学会做事、学会相处、学会生存。为此，父母需要付出大量的时间、同时必须具备爱心、耐心和信心。让我们医患携手，同向而行，早日实现世界无“唐”！

胎儿21三体综合征的发生与孕妇分娩年龄密切相关。有研究表明，随着孕妇分娩年龄越大，胎儿21三体综合征发生的风险就越高。有数据表明25周岁时发病风险可为1100分之一三十周岁时可为1/1000，35周岁时高达1/350，40岁时高达1/100？因此我国母婴保健法建议孕妇年龄在35岁及以上的人群应该进行产前诊断。

夫妇及家庭以上几代的染色体都正常，胎儿会发生染色体疾病吗？ 胎儿期常见的染色体疾病包括唐氏综合征（21三体综合症）、特纳综合征（45，X综合症）、18三体综合征、13三体综合征、16三体综合症、22三体综合症等。 上述综合征的发生绝大多数与孕妇年龄有关，只有极少部分从上代遗传而来，因此夫妇及家庭以上几代的染色体都正常，不能保证胎儿不会生染色体疾病。 随着孕妇年龄增大，卵细胞在成熟过程中染色体配对和分离会出现差错，带有多余染色体的卵细胞与正常精子受精后将形成染色体不正常的胎儿。

什么是唐氏综合征？ 唐氏综合征是一种先天性的终生疾病，可导致学习问题，以及影响心脏、血液、消化系统和其他器官的躯体问题，这些问题可轻可重。 染色体是细胞的微小组分，携带着决定我们身体本身的信息。唐氏综合征患者具有1条多余的染色体，这可导致一些健康问题，使患者的外观略不同于无唐氏综合征的人。 美国大约每出生500名婴儿就有1例唐氏综合征患儿。女性的年龄越大，生育唐氏综合征患儿的几率越高，但任何年龄的女性都可能生育这类患儿。 若女性的近亲中有人存在此病，她也更容易生育唐氏综合征患儿。 在孕期检测唐氏综合征的方法有哪些？您可以选择： ●筛查性检测–可判断您的孩子是否可能存在唐氏综合征，但结果并不确切。 ●诊断性检测–可确切判断您的孩子有无唐氏综合征。 您也可选择不接受筛查性和诊断性检测。 筛查性检测涉及哪些内容？不同孕龄的女性可选择不同的筛查性检测 可能涉及： ●血液检测–这需要采集少量血液进行实验室检查。 ●超声检查–这是可显示胎儿图像的影像学检查。 ●血液检测联合超声检查 进行筛查性检测不会增加自然流产(即20孕周前妊娠自然结束)的几率。 若筛查性检测结果显示孩子有较高几率存在唐氏综合征，则可选择诊断性检测来确诊。 诊断性检测涉及哪些内容？目前有2种诊断性检测： ●绒毛膜绒毛取样(CVS)–医生会取下一小块胎盘。胎盘是给胎儿输送营养素和氧气并运走废物的器官。实施CVS时需经阴道向子宫置入一根细导管，或经腹部插入一根穿刺针。这项检查通常在11-12孕周实施，但也可晚至14孕周进行。 ●羊膜穿刺术–检查时需经腹部向子宫置入一根穿刺针，并抽取胎儿周围的部分液体。这项检查通常在15-20孕周实施，但也可更晚实施。 您应该知晓这些诊断性检测偶尔会引发自然流产。 我该如何决定是否接受检测这由个人决定。如果您不确定选择哪些检测，医护人员可告知不同检测的利弊。 ●若想知道孩子患唐氏综合征的几率高低，可选择筛查性检测，如果结果显示患病几率较低，可能减轻忧虑。 ●若想确切知道孩子有无唐氏综合征，可选择诊断性检测，以帮助您在必要时选择人工流产，或在继续妊娠的同时尽可能充分掌握相关信息。 ●若想要顺其自然，也可选择不检测，此时您知道，无论检测结果如何，自己都不会改变任何行为。 检测后会发生什么？ 取决于检测类型。 如果筛查性检测显示孩子患唐氏综合征的几率较高，您可以： ●接受其他筛查性检测，以更加清楚孩子的患病几率。 ●接受诊断性检测以确诊。 ●孕期不再接受任何检查。您可等到分娩后再检查，以判断孩子是否存在唐氏综合征。 ●求助于遗传咨询师，以帮助您做出选择。 如果诊断性检测显示孩子确有唐氏综合征，医生会告诉您这意味着什么。如果您继续妊娠，可选择在一家具备唐氏综合征患儿护理经验的医院分娩。您也可进一步了解唐氏综合征，以便对未来做出合理预期。

唐氏综合征（Down Syndrome），又称21三体综合征，早在大约2500年前的手工艺品中就发现了疑似唐氏综合征个体外貌的陶器，这是该综合征存在的最早证据。 1866年，英国医生John Langdon Down从外貌和认知上对该疾病进行了更准确的描述，后来，便将他的姓氏作为该综合征的名称。 唐氏综合征是人类智力障碍最常见的遗传原因，绝大部分是由于母亲的卵母细胞减数分裂没有分离所致，从而导致21号染色体呈三体。 母亲怀孕年龄过大是主要的风险因素，还可能有叶酸代谢障碍以及肥胖、吸烟、辐射等生活环境的影响。 目前研究表明，来自父亲的风险较小，但肥胖、吸烟、饮酒、以及环境职业暴露等也有一定影响。 唐氏综合征的临床表现包括多种特殊外貌体征以及独特的神经认知和行为特征。新生儿的外貌体征包括：小耳朵、短头、鼻梁扁平、内眦褶皱、嘴巴小、舌头大，以及手掌宽阔、手指短小、全身肌张力下降等。最显著的认知特征是智商严重下降，平均智商为50，伴有语言障碍和注意力缺失等行为障碍。可能还伴有其他系统并发症，如视力障碍、听力丧失、冠心病、睡眠障碍等。 目前，最主要的干预措施是产前预防，进行产前风险评估和筛查诊断。35岁是筛查的临界值，妊娠16~20周血清标志物三联检查和超声辅助是主要手段，无创dna筛查，对于分娩年龄达35周岁的或者唐筛高风险者 绒毛膜取样或羊膜穿刺术用以诊断。

目录1、什么是唐氏综合征2、什么孕周做唐氏筛查3、筛查试验检测原理4、唐氏筛查结果的解读5、唐氏筛查结果为高风险怎么办a)绒毛穿刺术/羊水穿刺术b)无创DNA唐氏筛查，又简称为唐筛，注意此“唐”筛非彼“糖”筛，“糖”筛是指OGTT（口服葡萄糖耐量试验），是为了筛查妊娠期糖尿病孕妇。而“唐”筛目的是为了将所有患唐氏综合征风险高的高危人群筛选出来，对这些高危人群进行进一步的诊断性检查。 1、什么是唐氏综合征 染色体是遗传物质的载体，我们人类有23对染色体，一共46条，属于2倍体生物，在受精卵形成的时候，每一对染色体一条来自父亲，一条来自母亲，如果父亲或者母亲多给了一条，一共47条，就形成非整倍体，唐氏综合征即21三体综合征，最常见的异常染色体核型是21号染色体多了一条，见下图。 唐氏儿表现为严重的智力低下，特殊面容：眼距宽、眼裂小、鼻梁低平、耳位低等，生长发育落后，可伴发严重的结构畸形，例如先天性心脏病、消化道畸形，并且发生先天性甲状腺功能减低、白血病风险增加。唐氏儿如没伴发严重畸形，可存活到成年，但劳动能力及生活自理能力低下，且没有办法根治，成为家庭和社会的巨大负担。这就是为什么每个怀孕的妈妈都要做唐氏筛查。 2、什么孕周做唐氏筛查 目前国内大部分医院都是采用以下方案进行。 早期唐氏筛查（简称“早唐”） 在怀孕第10～13+6周时开展，首先通过超声测量胎儿的颈项透明层厚度（早孕期NT 超声），然后结合母体血清中PAPP-A（妊娠相关蛋白）和人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）等生化指标，以及母亲的年龄来估算风险。 中期唐氏筛查（简称“中唐”） 在孕第14～20+6周时接受抽血，检测母亲血清中的甲胎蛋白（AFP）、人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、游离雌三醇（E3），再结合母亲的年龄来估算风险。 3、筛查试验检测原理 敏感性（Sensitivity），检出率（Detect Rate DR）,即真阳性率（True Positive Rate TPR）=a/(a+b) 特异性（Specificity），即真阴性率（True Negative Rate TNR）=d/(c+d) 假阳性率（False Positive Rate，FPR）=假阳性人数/金标准阴性人数。 假阳性率=c/(c+d),即误诊率或第Ⅰ类错误。 假阴性率（False Negative Rate FNR）=假阴性人数/金标准阳性人数。 假阴性率= b/(a+b)，即漏诊率或第Ⅱ类错误。 阳性预测值（Positive Predictive Value PPV）=a/(a+c) 阴性预测值（Negative Predictive Value NPV）=d/(b+d) 注意！！ 唐氏筛查的假阳性率为5%（cut off值），而假阳性率设定为5%的情况下，下图是不同筛查方法唐氏综合征的检出率。 a：假阳性率为5% HCG =人绒毛膜促性腺激素；free β-HCG=游离β人绒毛膜促性腺激素；inh=抑制素A； MSAFP=母血甲胎蛋白；NT=颈项透明层；PAPP-A=妊娠相关血浆蛋白-A；uE3=游离雌三醇 摘自《威廉姆斯产科学》，第24版，数据来源Malone (2005) 总结一下血清学唐氏筛查的优缺点： 优点：价格便宜，更多家庭愿意接受，政府经济负担小，目前仍然是大部分城市选择的全面筛查方法；检测时间短，出结果快等。 缺点：检出率70-80%左右，存在漏诊的风险；唐氏筛查的假阳性率为5%，阳性预测值偏低，可能会有许多胎儿正常的孕妇需要接受介入性产前诊断。 4、唐氏筛查结果的解读 5、唐氏筛查结果为高风险怎么办？ 注意！！ 唐氏筛查只是一个筛查试验，不是确诊的检查方法，千万不要只根据唐氏筛查结果提示高风险就认定宝宝有问题而引产，并且通常胎儿染正常的可能性要高于胎儿异常的可能性，也就是说其实宝宝是有很大机会翻盘的，一定要进一步行产前诊断明确胎儿是否存在染色体的问题。 如果去产前诊断中心咨询医生，医生一般会建议孕妈选择无创DNA或者绒毛穿刺术/羊水穿刺术查胎儿染色体，那这两种检查一种无创，一种有创，应该如何进行选择呢？ 绒毛穿刺术/羊水穿刺术 胎盘绒毛组织和胎儿都是由受精卵的内细胞团发育而成，所以理论上取绒毛组织行染色体检查能代表胎儿的染色体（嵌合体的情况罕见，不再此处讨论）。而羊水中有胎儿皮肤、消化道、泌尿道等的脱落细胞，所以行羊水染色体检查能代表胎儿的染色体。绒毛穿刺术和羊水穿刺术是诊断唐氏儿或者其它染色体异常的金标准。 绒毛穿刺术/羊水穿刺术优点： ①　诊断的金标准，故准确性高； ②　可发现其它染色体异常； ③　同时可以进行基因芯片检查，发现染色体微缺失和微重复综合征。 绒毛穿刺术/羊水穿刺术缺点： ①　为有创性产前诊断，有导致流产、宫内感染的风险，羊水穿刺术导致流产的风险（约为2-3/1000）； ②　检查费用较高； ③　检测周期相对较长，一般快速的QF-PCR（用于检测染色体非整倍体）约5天左右出结果，基因芯片检测需要2-3周左右，染色体核型分析检测时间约为1个月 ④ 基因芯片检查可能发现一些临床意义不明确的结果，造成孕妇及家属焦虑。 无创DNA 无创DNA又称为无创产前检测NIPT（Noninvasive Prenatal Testing），检测的原理是利用孕妇的外周血里边有胎盘游离的DNA（cell-free DNA）,刚刚上面已经提及胎盘组织的染色体能代表胎儿染色体，抽取孕妇的外周血，利用高通量测序的方法，计算机进行生物信息学分析，筛查胎儿是否为非整倍体。 无创DNA的优点： ①　安全，无创 ②　针对唐氏儿21三体综合征，检出率高达99%，阳性预测值达到90%左右，假阳性率和假阴性率都非常低 ③　可同时筛查其它染色体异常，包括部分染色体微缺失和微重复 无创DNA的缺点： ①　费用高 ②　虽然检出率很高，但是仍然属于筛查试验，检测结果为高风险的话，需要进一步行有创性产前诊断确诊 ③ 对其它染色体异常的检出存在局限性