性早熟

一、定义与概述性早熟是指女孩在8岁前、男孩在9岁前出现第二性征发育的异常性疾病。第二性征包括女孩的乳房发育、阴毛生长、月经初潮等，男孩的睾丸和阴茎增大、阴毛出现、变声、遗精等。这是一种由于下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）功能提前启动所导致的生理现象，其发育的顺序与正常青春期发育顺序相似，但年龄提前。二、病因（一）中枢性性早熟（真性性早熟）特发性因素大部分中枢性性早熟找不到明确原因，被称为特发性中枢性性早熟。这可能与遗传因素有关，研究发现，如果家族中有性早熟的病史，个体发生性早熟的概率会相对增加。这种遗传可能是通过影响下丘脑-垂体-性腺轴的功能来促使性早熟的发生。器质性病变下丘脑、垂体的病变，如肿瘤、囊肿等，可能会刺激下丘脑-垂体-性腺轴提前启动。例如，下丘脑错构瘤是引起中枢性性早熟的常见原因之一，这种肿瘤会异常分泌促性腺激素释放激素，从而导致性激素分泌增加，引起性早熟。此外，脑部的炎症、外伤等也可能影响下丘脑的功能，引发性早熟。（二）外周性性早熟（假性性早熟）外源性性激素摄入这是外周性性早熟的常见原因。如孩子误食含有性激素的药物、保健品或食物。一些含有激素的营养品，家长可能会给孩子食用，希望能促进孩子生长，但却可能导致性早熟。另外，某些化妆品中也可能含有雌激素，如果孩子经常接触并吸收这些物质，也会引起性早熟。疾病因素肾上腺疾病，如肾上腺皮质增生症，会导致肾上腺分泌过多的性激素，从而引起性早熟。还有性腺肿瘤，例如卵巢肿瘤或睾丸肿瘤，这些肿瘤细胞本身可以分泌性激素，使得孩子出现性早熟的症状。三、症状表现（一）女孩症状乳房发育女孩最早出现的性早熟症状通常是乳房发育。一般先从乳头下的硬结开始，表现为一侧或双侧乳房的隆起，可伴有轻微的胀痛。这种乳房发育可能会让孩子感到困惑或害羞，而且发育速度可能因人而异。有些女孩的乳房可能在短时间内迅速增大，而有些则是缓慢地逐渐发育。阴毛生长和外生殖器改变随着乳房的发育，女孩会逐渐出现阴毛。阴毛开始比较稀疏、柔软，颜色较淡，之后会变得浓密、卷曲。外生殖器也会逐渐发育，大阴唇变肥厚，小阴唇变大且有色素沉着，阴道黏膜增厚等。月经初潮月经初潮是女孩性成熟的重要标志，但在性早熟的女孩中会提前出现。一般正常女孩的月经初潮年龄在10-16岁之间，而性早熟女孩可能在8岁前就出现月经。不过，刚开始的月经周期可能不太规律。（二）男孩症状睾丸和阴茎增大男孩性早熟首先表现为睾丸容积增大，超过4ml（正常儿童一般在青春期前睾丸容积小于3ml），随后阴茎增粗、增长。这种变化可能会让男孩在生活中，如洗澡或上厕所时发现自己与其他同龄人不同，从而产生心理压力。阴毛、腋毛生长和变声男孩会出现阴毛和腋毛，起初较细、淡，之后逐渐变粗、变黑。变声也是男孩性早熟的一个重要特征，声音变得低沉、沙哑。这个过程可能会让男孩感到不适应，尤其是在唱歌或说话时会比较明显。遗精遗精是男孩性成熟后的正常生理现象，但性早熟男孩会提前出现。一般正常男孩首次遗精年龄在12-18岁左右，性早熟男孩可能在9岁后就会出现遗精，这可能会让他们感到紧张和困惑。四、诊断方法（一）病史采集生长发育史医生会详细询问孩子的生长发育情况，包括出生时的身高、体重，以及后续的身高增长速度、体重变化等。了解孩子之前是否有生长加速的阶段，这对于判断性早熟是否影响了生长发育很重要。例如，如果孩子在短时间内身高增长明显超过同龄人，可能与性早熟有关。第二性征出现时间重点询问第二性征出现的具体时间和发展顺序。对于女孩，要问清楚乳房发育、阴毛生长和月经初潮的时间；对于男孩，要了解睾丸增大、阴茎增长、阴毛出现、变声和遗精的时间。这有助于区分是真性性早熟还是假性性早熟，以及判断性早熟的严重程度。既往疾病史和药物使用史询问孩子是否曾经患过脑部疾病（如脑炎、脑肿瘤）、肾上腺疾病或性腺疾病等，这些疾病可能与性早熟有关。同时，了解孩子是否使用过含有性激素的药物、保健品或化妆品，如某些增高药、滋补品等，这可能是导致外周性性早熟的原因。（二）体格检查身高、体重测量测量孩子的身高和体重，并与同年龄、同性别儿童的正常标准进行比较。性早熟儿童通常身高较同龄人高，但由于骨骼生长加速，骨骺提前闭合，最终成年身高可能会低于正常预期。体重也可能会因为身体发育而增加。第二性征检查对于女孩，要检查乳房发育的分期（根据Tanner分期法）、阴毛的分布和发育程度、外生殖器的发育情况。对于男孩，要检查睾丸大小（用睾丸测量仪测量容积）、阴茎长度和直径、阴毛和腋毛的生长情况、有无变声等。通过这些检查，可以直观地了解性早熟的程度。骨骼检查检查骨龄是诊断性早熟的重要环节。通过拍摄左手腕部X线片来评估骨龄。性早熟儿童的骨龄通常大于实际年龄，这意味着骨骼的生长时间会缩短。例如，一个8岁的性早熟儿童，其骨龄可能已经达到10岁甚至更大。（三）实验室检查激素水平测定检测血液中的促性腺激素（如黄体生成素LH、卵泡刺激素FSH）和性激素（如雌激素、雄激素）水平。在中枢性性早熟中，LH和FSH水平会升高，且LH/FSH比值也会有相应变化；而外周性性早熟主要是性激素水平升高，LH和FSH水平可能正常或受抑制。这些检查有助于明确性早熟的类型。其他检查根据病史和临床表现，可能还需要进行其他检查。如怀疑有下丘脑-垂体病变时，需要进行头颅磁共振成像（MRI）检查，以排除肿瘤等器质性病变。对于怀疑有肾上腺疾病的儿童，可能需要检查肾上腺功能，如检测血皮质醇、醛固酮等激素水平。五、治疗方法（一）病因治疗中枢性性早熟如果是由下丘脑-垂体的器质性病变引起的，如肿瘤，可能需要手术切除或进行放射治疗。但对于特发性中枢性性早熟，主要是采用药物治疗来抑制下丘脑-垂体-性腺轴的功能。外周性性早熟对于外源性性激素摄入引起的，要立即停止接触相关的药物、保健品或化妆品等。如果是疾病因素导致的，如肾上腺皮质增生症，需要针对肾上腺疾病进行治疗，如使用糖皮质激素来抑制肾上腺雄激素的合成；对于性腺肿瘤，则需要手术切除肿瘤。（二）药物治疗促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）这是治疗中枢性性早熟的主要药物。GnRHa可以通过与垂体前叶的促性腺激素释放激素（GnRH）受体结合，抑制LH和FSH的分泌，从而延缓性早熟的进展。例如，曲普瑞林和亮丙瑞林是常用的GnRHa药物，一般采用皮下注射或肌肉注射的方式给药。治疗过程中，需要定期监测性征发育情况、生长速度和骨龄等。其他药物对于外周性性早熟，根据不同的病因可能会使用其他药物。如对于有高雄激素表现的外周性性早熟，可能会使用抗雄

很多家长在行性激发试验前都会有这个担心。生怕“点火效应”导致真性性早熟。什么是“点火效应”，即在GnRHa治疗初期，第一次使用GnRHa后，垂体会短暂地释放更多的LH和FSH，导致卵巢分泌的雌孕激素短时间内升高。这种激素水平的波动可能会导致一些女性患者出现阴道少量出血，类似于月经来潮的现象。这种现象通常发生在第一次注射后的10-14天内，并可能持续7-10天。  性激发试验是用很小剂量的GnRHa，刺激垂体短暂地释放更多的LH和FSH，大约2-3小时后激素水平就会下降。正因为用的量很小，所以极少可能会引起“点火效应”。目前临床工作中也没有遇到过，家长们可以放心去做性激发试验。  性激发试验对于性早熟患儿是非常重要的一种检测手段，只有正确认识它，才会减少家长的焦虑。

性早熟的发病率逐渐增多。临床流行病学调查显示，世界范围内儿童青春期发育时相逐渐前移，性早熟的发病率逐年增加，儿童性早熟已成为发病率较高的小儿内分泌疾病。2011年、2012年我国先后发布了性早熟相关西医诊疗指南、中医诊疗指南。2023年中国中西医结合学会儿科专业委员会内分泌工作组，发表了《儿童性早熟中西医结合诊疗指南（2023版）》，详见附件。

在飞速发展的社会里，似乎，连孩子的成长也被加速了。有人说，现在的孩子是早熟的一代，无论是生理上还是心理上。近些年，儿童性早熟的发生率呈现上升趋势。研究显示，我国儿童性早熟的发生率为1%～3%，仅次于肥胖症。提到性早熟，父母的态度容易出现两个极端：要么就是有的人觉得小题大做——孩子发育得快，我高兴还来不及呢！要么有的人谈“性”色变，慌张得如临大敌——到底该怎么办？其实最好的态度应该是：正确了解它→不害怕它→避免它→时刻关注他/她。一．孩子性早熟，会有哪些表现？所谓性早熟，一般是指女孩在7.5岁前、男孩在9岁前出现第二性征的发育。女孩8岁前乳房发育，长出阴毛、腋毛，或者10岁前来“大姨妈”。男孩9岁前丁丁和蛋蛋变大，长出阴毛、腋毛，变声、喉结突出、长胡须、遗精等。除了性器官的过早发育，短时间内身高猛增，也是性早熟的一个信号。正常情况下，3岁到青春期期间，身高增长幅度一般为每年5~7厘米。如果孩子半年就长高6~7厘米，你别高兴太早，这可能就是性早熟。二．性早熟危害性早熟对孩子身体及心理都会产生一定的负面影响。孩子的性腺提早发育，也意味会提前性行为，同时面临更高的生殖肿瘤疾病风险。最大的影响莫过于，会使发育时间提前，加速骨骺愈合，造成终身高不理想。三．性早熟有哪些类型？按照发病机理和临床表现，性早熟主要分为三类。1.中枢性性早熟又称促性腺激素依赖性性早熟，又称真性性早熟。患儿除有第二性征发育外，还有卵巢或睾丸的发育。2.外周性性早熟又称非促性腺激素依赖性性早熟，又称假性性早熟。一般患者有第二性征发育和性激素水平升高，但无性腺发育，下丘脑-垂体-性腺不成熟。3.部分性性早熟又称不完全性性早熟。如单纯乳房早发育、单纯阴毛早现、单纯早初潮等。四．引起儿童性早熟的原因可能有哪些？1、遗传基因：中枢性性早熟具有遗传倾向，约1/4的性早熟患者是遗传所致2、疾病影响：如脑肿瘤、垂体肿瘤、盆腔肿瘤、睾丸炎症、先天畸形等。3、环境因素：干扰内分泌的污染物，如洗涤剂、工业污染，食品添加剂、农药、激素污染等。4、误服避孕药、摄入含有性激素食物、接触大量化妆品等。5、盲目进补：摄入大量补品、高脂、高蛋白食物有诱发性早熟风险。6、过早接触性信息：如过早从电视、电影、报刊、周围环境等途径接触与性有关的内容。7、睡眠过少，光照过多，如通宵开灯会影响孩子体内性激素分泌水平。8、超重和肥胖会诱发儿童性早熟。五．家长如何观察孩子的性发育？一是看身高：无论男孩还是女孩，性早熟还会有一个共同特征：就是在短时间内快速长高（身高增长速度大于正常速度）。骨龄（BA）代表骨骼发育年龄，它比生活年龄（CA）更能反映人体骨骼的成熟度,通过骨龄可预测成年终身高。骨龄检测方法简单，就是对左手腕、掌、指骨拍摄X线正位片。如果骨龄比实际年龄大1岁或1岁以上即为骨龄超前。二是看发育：女孩子8岁以前乳房发育，10岁以前来月经，那么这个孩子很可能是性早熟，要尽早干预，否则会影响孩子的身高。男孩子性早熟家长不容易发现，往往长胡须，有喉结才发现，爸爸可以在孩子洗澡时多观察孩子有没有腋毛、阴毛、睾丸增大等特征。女童盆腔B超检测显示子宫长度3.4~4.0cm，卵巢容积1~3ml（卵巢容积=长×宽×厚×0.5233），并可见多个直径≥4mm的卵泡；男童睾丸容积≥4ml（睾丸容积=长×宽×厚×0.71）或睾丸长径>2.5cm，提示青春期启动。年龄越小，头颅影像学异常的概率越高。荟萃分析表明在CPP患儿中有6.3%的女童和16.3%~38.0%的男童患有颅内病变。因此，建议所有男童及6岁以下女童诊断CPP时应进行头颅磁共振成像等以排除颅内病变；6岁以上的CPP女童如出现性发育快速进展征象或神经精神异常表现时也应该考虑行头颅影像学检查。 三是看性激素检验单：性激素一般包括六个项目：促黄体生成素LH，卵泡刺激素FSH，催乳素PRL，雌二醇E2，孕酮P，还有睾酮T这六个项目。通常判断孩子性发育状况主要看促黄体生成素、卵泡刺激素，催乳素，雌二醇，还有睾酮这5项。1个月到1岁的婴儿性激素分泌较高除上述原因外还可能与母乳喂养有关，临床常可见到新生婴儿有乳核，甚至出现泌乳现象，女婴大阴唇增厚，阴道分泌物，偶可见到阴道出血。幼儿期（1~3岁）生长发育相对缓慢，性激素分泌也随之下降。4岁以后随着年龄的增长，性激素也随之缓慢增长，在8～9岁时女童的性激素明显升高，在10～11岁时接近成人水平，此时青春期发育萌动，12岁时女童的性激素水平可以达到成人水平。男童在4～6岁时性激素分泌略有升高并形成一个平台，9岁左右时有E2分泌上升，可能与青春期肾上腺分泌的性激素有关（在女童不明显）。男童在10～11岁时睾酮明显升高，雌二醇开始下降，青春期开始启动，在12～13岁时性激素水平近成人，在14岁以后男童的性激素水平达到成人水平。儿童性激素六项参考值1、黄体生成素(LH)促黄体生成素（luteinizinghormone，LH）升高是下丘脑-垂体-性腺轴（hypothalamic-pituitary-gonadalaxis，HPGA）启动的重要生化标志。但由于LH呈脉冲式分泌，且受到日夜节律、不同Tanner分期等多种因素的影响，基础血LH水平在诊断上的意义受限。2019年促性腺激素释放激素类似物（gonadotropin-releasinghormoneagonist，GnRHa）应用国际专家建议中提到LH基础值>0.2U/L可作为筛选性发育启动的指标，但LH基础值<0.2U/L并不能完全排除CPP，需结合临床分析，必要时进行激发试验。GnRH激发试验较基础LH水平检测更为准确，也是鉴别CPP和外周性性早熟的重要依据，GnRH剂量为2.5μg/（kg·次），最大剂量100μg。LH峰值≥5.0U/L且LH峰值与卵泡刺激素（follicle-stimulatinghormone，FSH）峰值的比值≥0.6提示性腺轴启动。2、卵泡刺激素(FSH)血清基础FSH水平尚不能用于女性性早熟的诊断。3、雌二醇(E2)雌二醇在生殖系统里也是非常重要的一个组成部分，它也是一个非常重要的激素成分，它的升高常见于儿童的性早熟！E2的水平升高有辅助诊断意义，但因其血清水平变异较大，低水平的E2也不能排除中枢性性早熟。但当E2>367pmol/L时，应高度警惕卵巢囊肿或肿瘤。4、催乳素(PRL)下丘脑-垂体-性腺轴发动后，会引起垂体催乳素大量产生，同时引起性早熟症状。同时PRL增高应警惕垂体泌乳素瘤。5、孕酮(Prog)和6睾酮(T)同样，下丘脑-垂体-性腺轴中枢性启动后，孕酮和睾酮都会轻度升高，而睾酮升高为诊断男性性早熟的重要线索。但若两者血清水平明显增高，无论男性、女性，都应警惕肾上腺相关的疾病。✅在8～9岁时女孩激素明显升高，在10～11岁时接近成人水平，此时青春期发育萌动，12岁时女童的性激素水平可以达到成人水平。✅男童在4～6岁时性激素分泌略有升高并形成一个平台，9岁左右时有E2分泌上升，可能与青春期肾上腺分泌的性激素有关（在女童不明显）。男童在10～11岁时睾酮明显升高，雌二醇开始下降，青春期开始启动，在12～13岁时性激素水平近成人，在14岁以后男童的性激素水平达到成人水平六．性早熟如何治疗？1.看病因首先是寻找病因，如性腺肿瘤，颅内肿瘤等，需要病因治疗。治疗的目的为抑制或减缓性发育，特别是阻止女孩月经来潮，抑制骨骼成熟，改善成年期最终身高，恢复相应年龄应有的心理行为。2.看孩子的年龄和青春期发育的速度很多时候，性早熟的病因无法明确。在这种情况下，医生可能要对孩子进行几个月的发育监测，之后再决定是否给予治疗。哪些情况无需治疗？发育启动时间接近正常发育年龄，且非快进展型青春期；发育启动时年龄虽比较小，但发育进展缓慢，例如6个月以上未观察到第二性征的明显变化，并且通过骨龄预测成年身高没有明显受损。哪些情况建议治疗？发育启动时年龄很小，发育进展快，预测成年身高严重受损；发育启动年龄正常，但发育进展太快，例如半年至1年后就出现月经初潮，也是很有可能需要接受治疗的。此外，如果孩子出现与性早熟相关的心理行为问题，也可能是需要治疗的。（比如孩子讨厌自己的身体，想通过节食来避免身体发育，不断照镜子来确认胸部或生殖器的变化、调整着装来掩盖身体，以至于对学习、生活造成了影响。）七．生活中如何预防性早熟？1.不要滥补经常在汤中放人参、虫草、桂圆干等滋补食物。还有家长会给孩子买燕窝、雪蛤，或者牛初乳、蛋白粉补充营养。这些滋补品含有雌激素、泌乳素等性激素，长期滥补容易“催熟”孩子。2.避免激素污染家长要将避孕药或其他性激素药保管好，孩子误服后会导致提早发育。有些护肤品、洗护用品存在一些激素类的成分，如果给孩子选择不当，也可能导致性早熟。3.均衡饮食多吃绿色食品，尽量避免反季节水果、蔬菜，不吃蜂王浆等含激素食品，少吃含添加剂食品、动物内脏以及养殖速成肉食，少吃高热量、高盐、高糖食物。4.保证适量运动每天30-40分钟。多做跳绳、篮球、游泳等项目。强度以出汗为准（心率120次/分左右），保持良好情绪。5.保证睡眠晚上9点-9点半上床，10点必须睡着。6.减少心理刺激要对孩子观看的读物及影视作品、短视频把关，尽量少看含有性暗示的画面。7.定期体检女孩要查看乳房是否发育，男孩查看睾丸是否增大；每半年至一年监测骨龄，及早发现及早治疗。所以提醒家长，如果发现女孩出现乳房发育，或者男孩突然身高增长很快，有可能是开始性发育了，及时到儿童专科医院内分泌科就诊，监测骨龄，性发育程度，就会早期发现性早熟，早期干预，不至于造成骨骺早闭合，已至成年身材矮小。

 在飞速发展的社会里，似乎，连孩子的成长也被加速了。有人说，现在的孩子是早熟的一代，无论是生理上还是心理上。近些年，儿童性早熟的发生率呈现上升趋势。研究显示，我国儿童性早熟的发生率为1%～3%，仅次于肥胖症。 提到性早熟，父母的态度容易出现两个极端：要么就是有的人觉得小题大做——孩子发育得快，我高兴还来不及呢！ 要么有的人谈“性”色变，慌张得如临大敌——到底该怎么办？其实最好的态度应该是：正确了解它→不害怕它→避免它→时刻关注他/她。 一．孩子性早熟，会有哪些表现？所谓性早熟，一般是指女孩在7.5岁前、男孩在9岁前出现第二性征的发育。 女孩8岁前乳房发育，长出阴毛、腋毛，或者10岁前来“大姨妈”。 男孩9岁前丁丁和蛋蛋变大，长出阴毛、腋毛，变声、喉结突出、长胡须、遗精等。  除了性器官的过早发育，短时间内身高猛增，也是性早熟的一个信号。正常情况下，3岁到青春期期间，身高增长幅度一般为每年5~7厘米。如果孩子半年就长高6~7厘米，你别高兴太早，这可能就是性早熟。 二．性早熟危害性早熟对孩子身体及心理都会产生一定的负面影响。孩子的性腺提早发育，也意味会提前性行为，同时面临更高的生殖肿瘤疾病风险。最大的影响莫过于，会使发育时间提前，加速骨骺愈合，造成终身高不理想。 三．性早熟有哪些类型？按照发病机理和临床表现，性早熟主要分为三类。 1.中枢性性早熟 又称促性腺激素依赖性性早熟，又称真性性早熟。患儿除有第二性征发育外，还有卵巢或睾丸的发育。 2.外周性性早熟 又称非促性腺激素依赖性性早熟，又称假性性早熟。一般患者有第二性征发育和性激素水平升高，但无性腺发育，下丘脑-垂体-性腺不成熟。  3.部分性性早熟 又称不完全性性早熟。如单纯乳房早发育、单纯阴毛早现、单纯早初潮等。四．引起儿童性早熟的原因可能有哪些？ 1、遗传基因：中枢性性早熟具有遗传倾向，约1/4的性早熟患者是遗传所致；2、疾病影响：如脑肿瘤、垂体肿瘤、盆腔肿瘤、睾丸炎症、先天畸形等。3、环境因素：干扰内分泌的污染物，如洗涤剂、工业污染，食品添加剂、农药、激素污染等；4、误服避孕药、摄入含有性激素食物、接触大量化妆品等；5、盲目进补：摄入大量补品、高脂、高蛋白食物有诱发性早熟风险；6、过早接触性信息：如过早从电视、电影、报刊、周围环境等途径接触与性有关的内容；7、睡眠过少，光照过多，如通宵开灯会影响孩子体内性激素分泌水平；8、超重和肥胖会诱发儿童性早熟。五．家长如何观察孩子的性发育？ 一是看身高： 无论男孩还是女孩，性早熟还会有一个共同特征：就是在短时间内快速长高（身高增长速度大于正常速度）。骨龄（BA）代表骨骼发育年龄，它比生活年龄（CA）更能反映人体骨骼的成熟度,通过骨龄可预测成年终身高。骨龄检测方法简单，就是对左手腕、掌、指骨拍摄X线正位片。如果骨龄比实际年龄大1岁或1岁以上即为骨龄超前。  二是看发育：女孩子8岁以前乳房发育，10岁以前来月经，那么这个孩子很可能是性早熟，要尽早干预，否则会影响孩子的身高。 男孩子性早熟家长不容易发现，往往长胡须，有喉结才发现，爸爸可以在孩子洗澡时多观察孩子有没有腋毛、阴毛、睾丸增大等特征。 女童盆腔B超检测显示子宫长度3.4~4.0cm，卵巢容积1~3ml（卵巢容积=长×宽×厚×0.5233），并可见多个直径≥4mm的卵泡；男童睾丸容积≥4ml（睾丸容积=长×宽×厚×0.71）或睾丸长径>2.5cm，提示青春期启动。 年龄越小，头颅影像学异常的概率越高。荟萃分析表明在CPP患儿中有6.3%的女童和16.3%~38.0%的男童患有颅内病变。因此，建议所有男童及6岁以下女童诊断CPP时应进行头颅磁共振成像等以排除颅内病变；6岁以上的CPP女童如出现性发育快速进展征象或神经精神异常表现时也应该考虑行头颅影像学检查。 三是看性激素检验单：性激素一般包括六个项目：促黄体生成素LH，卵泡刺激素FSH，催乳素PRL，雌二醇E2，孕酮P，还有睾酮T这六个项目。通常判断孩子性发育状况主要看促黄体生成素、卵泡刺激素，催乳素，雌二醇，还有睾酮这5项。 1个月到1岁的婴儿性激素分泌较高除上述原因外还可能与母乳喂养有关，临床常可见到新生婴儿有乳核，甚至出现泌乳现象，女婴大阴唇增厚，阴道分泌物，偶可见到阴道出血。幼儿期（1~3岁）生长发育相对缓慢，性激素分泌也随之下降。4岁以后随着年龄的增长，性激素也随之缓慢增长，在8～9岁时女童的性激素明显升高，在10～11岁时接近成人水平，此时青春期发育萌动，12岁时女童的性激素水平可以达到成人水平。男童在4～6岁时性激素分泌略有升高并形成一个平台，9岁左右时有E2分泌上升，可能与青春期肾上腺分泌的性激素有关（在女童不明显）。男童在10～11岁时睾酮明显升高，雌二醇开始下降，青春期开始启动，在12～13岁时性激素水平近成人，在14岁以后男童的性激素水平达到成人水平。 儿童性激素六项参考值1、黄体生成素(LH)促黄体生成素（luteinizinghormone，LH）升高是下丘脑-垂体-性腺轴（hypothalamic-pituitary-gonadalaxis，HPGA）启动的重要生化标志。但由于LH呈脉冲式分泌，且受到日夜节律、不同Tanner分期等多种因素的影响，基础血LH水平在诊断上的意义受限。2019年促性腺激素释放激素类似物（gonadotropin-releasinghormoneagonist，GnRHa）应用国际专家建议中提到LH基础值>0.2U/L可作为筛选性发育启动的指标，但LH基础值<0.2U/L并不能完全排除CPP，需结合临床分析，必要时进行激发试验。GnRH激发试验较基础LH水平检测更为准确，也是鉴别CPP和外周性性早熟的重要依据，GnRH剂量为2.5μg/（kg·次），最大剂量100μg。LH峰值≥5.0U/L且LH峰值与卵泡刺激素（follicle-stimulatinghormone，FSH）峰值的比值≥0.6提示性腺轴启动。2、卵泡刺激素(FSH)血清基础FSH水平尚不能用于女性性早熟的诊断。.3、雌二醇(E2)雌二醇在生殖系统里也是非常重要的一个组成部分，它也是一个非常重要的激素成分，它的升高常见于儿童的性早熟！  E2的水平升高有辅助诊断意义，但因其血清水平变异较大，低水平的E2也不能排除中枢性性早熟。但当E2>367pmol/L时，应高度警惕卵巢囊肿或肿瘤。.4、催乳素(PRL)下丘脑-垂体-性腺轴发动后，会引起垂体催乳素大量产生，同时引起性早熟症状。同时PRL增高应警惕垂体泌乳素瘤。5、孕酮(Prog)和6睾酮(T)同样，下丘脑-垂体-性腺轴中枢性启动后，孕酮和睾酮都会轻度升高，而睾酮升高为诊断男性性早熟的重要线索。但若两者血清水平明显增高，无论男性、女性，都应警惕肾上腺相关的疾病。✅在8～9岁时女孩激素明显升高，在10～11岁时接近成人水平，此时青春期发育萌动，12岁时女童的性激素水平可以达到成人水平。.✅男童在4～6岁时性激素分泌略有升高并形成一个平台，9岁左右时有E2分泌上升，可能与青春期肾上腺分泌的性激素有关（在女童不明显）。男童在10～11岁时睾酮明显升高，雌二醇开始下降，青春期开始启动，在12～13岁时性激素水平近成人，在14岁以后男童的性激素水平达到成人水平  六．性早熟如何治疗？1. 看病因首先是寻找病因，如性腺肿瘤，颅内肿瘤等，需要病因治疗。治疗的目的为抑制或减缓性发育，特别是阻止女孩月经来潮，抑制骨骼成熟，改善成年期最终身高，恢复相应年龄应有的心理行为。 2. 看孩子的年龄和青春期发育的速度很多时候，性早熟的病因无法明确。在这种情况下，医生可能要对孩子进行几个月的发育监测，之后再决定是否给予治疗。哪些情况无需治疗？发育启动时间接近正常发育年龄，且非快进展型青春期；发育启动时年龄虽比较小，但发育进展缓慢，例如6个月以上未观察到第二性征的明显变化，并且通过骨龄预测成年身高没有明显受损。哪些情况建议治疗？发育启动时年龄很小，发育进展快，预测成年身高严重受损；发育启动年龄正常，但发育进展太快，例如半年至1年后就出现月经初潮，也是很有可能需要接受治疗的。此外，如果孩子出现与性早熟相关的心理行为问题，也可能是需要治疗的。（比如孩子讨厌自己的身体，想通过节食来避免身体发育，不断照镜子来确认胸部或生殖器的变化、调整着装来掩盖身体，以至于对学习、生活造成了影响。） 七．生活中如何预防性早熟？1.不要滥补经常在汤中放人参、虫草、桂圆干等滋补食物。还有家长会给孩子买燕窝、雪蛤，或者牛初乳、蛋白粉补充营养。这些滋补品含有雌激素、泌乳素等性激素，长期滥补容易“催熟”孩子。 2.避免激素污染家长要将避孕药或其他性激素药保管好，孩子误服后会导致提早发育。有些护肤品、洗护用品存在一些激素类的成分，如果给孩子选择不当，也可能导致性早熟。 3.均衡饮食，多吃绿色食品，尽量避免反季节水果、蔬菜，不吃蜂王浆等含激素食品，少吃含添加剂食品、动物内脏以及养殖速成肉食，少吃高热量、高盐、高糖食物。4.保证适量运动，每天30-40分钟。多做跳绳、篮球、游泳等项目。强度以出汗为准（心率120次/分左右），保持良好情绪。5.保证睡眠，晚上9点-9点半上床，10点必须睡着。 6.减少心理刺激  要对孩子观看的读物及影视作品、短视频把关，尽量少看含有性暗示的画面。 7.定期体检：女孩要查看乳房是否发育，男孩查看睾丸是否增大；每半年至一年监测骨龄，及早发现及早治疗。 所以提醒家长，如果发现女孩出现乳房发育，或者男孩突然身高增长很快，有可能是开始性发育了，及时到儿童专科医院内分泌科就诊，监测骨龄，性发育程度，就会早期发现性早熟，早期干预，不至于造成骨骺早闭合，已至成年身材矮小。  

近些年，小儿内分泌科门诊的性早熟患儿越来越多。其实，全球多国均呈现青春发育启动年龄提前，性早熟逐年提高的趋势。2023年中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组傅君芬教授及罗小平教授等专家，在《中华儿科杂志》发表了《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022）》。我们摘取其中部分内容如下：一、治疗性早熟的抑制针有副作用吗？有哪些副作用？1、促性腺激素释放激素类似物（GnRHa），是中枢性性早熟患儿的标准治疗药物。抑制针治疗过程中偶尔出现皮疹、潮红、头痛，但通常短暂轻微，不影响治疗，10%~15%的患儿可出现局部反应，过敏反应罕见。零星报道的不良反应还包括抽搐、Q‑T间期延长、股骨头滑脱及垂体卒中等，但抑制针的长期治疗安全性良好。具体如下：1)“点火”效应：部分患儿首次应用抑制针治疗,3~7天后可出现少量阴道出血，与GnRHa应用后导致短暂雌激素水平增高、滤泡生长、囊泡形成有关，一般会持续1~2周，可自发缓解，无需进一步治疗。2）无菌性脓肿：多个研究也陆续报道了中枢性性早熟患儿接受抑制针治疗后出现无菌性脓肿的案例，但仍缺乏大规模临床研究报告明确其发生率。其发生可能与注射方式以及可降解生物聚合物的抗体引发超敏反应相关，在更换或停用药物后基本能自愈，必要时可选择引流等局部对症处理，极个别患儿可能遗留皮肤瘢痕。3）生殖系统功能：研究认为一直其治疗不影响卵巢功能及生殖功能，停药后HPGA功能迅速恢复，停药后2-61个月（一般12~16个月）出现月经来潮，且60%~90%的患儿月经周期规律，成年后生育情况与正常人群相似。GnRHa对男中枢性性早熟患儿生殖功能长期影响的研究数据有限，仍需进一步研究。4)肥胖：普遍认为GnRHa不会引起肥胖。流行病学显示女童早发育或性早熟与超重、肥胖相关，而GnRHa治疗不会加重肥胖趋势。5)多囊卵巢综合征：关于CPP女童GnRHa治疗后高雄激素及多囊卵巢综合征的发生文献报道不一，但大样本横向研究显示GnRHa治疗和多囊卵巢综合征发生可能无关，而多囊卵巢综合征患者则存在GnRH分泌异常。6)骨密度：在GnRHa治疗期间，由于卵巢功能受抑制可导致骨矿物质沉积受限，但骨密度没有出现持续下降。一些研究指出，在GnRHa治疗期间，按年龄或身高矫正的骨密度并没有变化；在停止治后2年内，骨密度基本恢复正常。二、抑制针联用重组人生长激素对身高有更好的改善吗？2019年，Lazar等再次探讨了rhGH和GnRHa的联合治疗对最终成年身高的改善作用，认为两药联用可以增加患儿的FAH，改善作用优于单独GnRHa治疗，但该结论仍有争议，可能与研究对象选择和样本量相关。2020年，我国一项全国多中心研究也追踪了CPP及青春期快速进展女童成年身高，结果也显示两药联用身高改善更多，但并非所有患儿均有身高获益，初始治疗时身高受损越严重者获益越大。因此不推荐常规联合用药，强调反复评估CPP对身高的影响程度、遗传身高、患儿及家长对身高的接受程度以及药物经济学因素等，并和患儿及家长进行充分沟通和解释，再决定是否联合用药。

近些年，小儿内分泌科门诊的性早熟患儿越来越多。其实，全球多国均呈现青春发育启动年龄提前，性早熟逐年提高的趋势。2023年中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组傅君芬教授及罗小平教授等专家，在《中华儿科杂志》发表了《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022）》。我们摘取其中部分内容如下：一、中枢性性早熟的诊断标准是什么？1、性征提前出现，即女童7.5岁前出现乳房发育或10.0岁前出现月经初潮，男童9.0岁前出现睾丸增大；2、性腺增大，即盆腔B超示女童子宫、卵巢容积增大且卵巢内可见多个直径≥4mm的卵泡，男童睾丸容积≥4ml；3、血清促性腺激素及性激素达青春期水平；4、多有骨龄提前，骨龄超过实际年龄≥1岁；5、有线性生长加速，年生长速率高于同龄健康儿童。二、性早熟如何治疗？1、器质性和继发性中枢性性早熟确诊后，首先应进行病因治疗。2、促性腺激素释放激素类似物（GnRHa），是中枢性性早熟患儿的标准治疗药物。其作用机制是有效控制CPP患儿性发育进程，延迟骨骼成熟、改善最终成年身高，避免心理行为问题。三、什么情况，需要打抑制针（促性腺激素释放激素类似物，GnRHa）呢？以下几种情况是其适应症：（1）快进展型中枢性性早熟：患儿骨、骼成熟和性征发育加速显著，超过线性生长加快、程度，根据骨龄预测成年身高＜人群平均身高P3或遗传靶身高P3；（2）出现与CPP直接相关的心理行为问题；（3）快进展型青春期：在界定年龄后开始出现性发育，但性发育进程及骨骼成熟迅速，影响最终靶身高。四、我家孩子性早熟，需要打抑制针治疗吗？A患儿的抑制针治疗需强调个体化原则，小年龄且性发育快速进展，尤其是初诊时已呈快速线性生长加速的患儿，应及时采用GnRHa治疗；B如初诊时不能确认为快速进展的，建议观察3~6个月，明确是否为快速进展；C如性发育进展缓慢，骨龄虽然提前，但生长速率高于正常，预测靶身高无明显受损的CPP患儿，无需立即治疗，但应定期监测，反复评估治疗的必要性，并注意与患儿及家长进行充分沟通。D骨龄越大，剩余的生长潜能越少，可增加的成年身高越少，此GnRHa对大骨龄儿童的FAH改善作用有限，女童骨龄12.5岁以上，男童骨龄14.0岁以上，不宜单独使用GnRHa，避免过度医疗。参考文献：中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,中华儿科杂志编辑委员会.中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022）[J].中华儿科杂志,2023,61(1):16-22.

一、性腺彩超评估：1）女-子宫卵巢超声1单侧卵巢容积》=1-3ml【卵巢容积=长宽高0.5233】2可见多个直径》=4mm的卵泡3子宫长度》=3.4-4cm可认为已进入青春发育状态子宫内膜影提示雌激素呈有意义的升高 2）男-睾丸超声：容积》=4ml或长径>2.5cm,提示青春期发育【睾丸容积=长宽高0.71】 二、性激素结果解读：LH小于0.1，提示未有中枢性青春发动，LH大于3可肯定已有中枢性发动三、GnRH激发试验的解读：LH>5,判断真性发育界点。同时LH/FSH大于0.6可诊断中枢性性早熟。如果激发峰值以FSH为主，LH/FSH比值低，可能是单纯乳房早发育或者中枢性性早熟的早期，定期随访，必要时复查 四、中枢性性早熟的诊断依据（以下前3条为必须）1、女孩7.5岁前，男孩9岁前出现第二性征2、有性腺发育依据，女孩盆腔彩超影像判断，男孩睾丸容积大于等于4ml3、促性腺激素及性腺激素升高至青春期水平，HPGA功能启功4、身高增长加速（病程短者可尚未呈现）5、骨龄比生理年龄提前1年以上（非特异性，病程短者可无明显提前）

儿童性早熟的发生与多种因素相关，包括遗传、环境、内分泌、饮食、社会心理等。因此，预防儿童性早熟需要采取多方面的措施。以下是一些建议：1、要留心可能会引起性早熟的一些食物，避免进食这些食物:1)可入药的大补类食品:包括冬虫夏草、人参、黄芪、沙参、蜂王浆、花粉、西洋参、蛤蟆油、燕窝等。2)禽肉、特别是禽颈:尤其鸭颈、鹅颈等3)反季节蔬菜和水果:冬季的草莓、葡萄、西瓜、西红柿等，春末提前上市的梨、苹果、橙和桃等。4)油炸类食品，特别是炸鸡、炸薯条和炸薯片膨化食品。5)罐装食物6)声称能使孩子“更高更壮”的儿童口服液。2、误服避孕药可致儿童性早熟，育龄母亲应将避孕药切实保管妥当。3、肥胖也是性早熟的重要原因。不健康的饮食习惯会导致女孩内分泌失调。当女孩体重达到30公斤左右时，就会出现性发育。4、儿童不宜使用化妆品。5、社会、学校和家长要重视避免不宜儿童的传媒因素。因为这些媒介因素可直接刺激儿童的大脑皮层活动，提前使儿童产生错误的性观念。6、家庭应给孩子创造适合儿童身心发展的教育环境，让孩子有充实丰富的生活内容，避免孩子以成人的衣着打扮，使孩子在生理和心理上都符合年龄特点，保持美好的童真。请注意，以上措施并不能完全防止儿童性早熟的发生。然而，通过采取这些措施，可以降低儿童性早熟的风险，促进孩子的健康成长。如果家长有任何疑虑或发现孩子有性早熟的迹象，应及时就医，寻求专业医生的帮助。盛京医院小儿内分泌科吴娜医生出诊时间：每周三盛京医院南湖院区1号楼2楼儿科门诊9诊室；每周四盛京医院滑翔院区1号楼2楼儿科门诊12诊室。盛京医院小儿内分泌科挂号方式：1.微信预约：（1）“中国医科大学附属盛京医院”公众号预约，每日15:00放号，可预约7天内号源（例如在本周二15:00，释放下周二的号源，所以如果想挂下周二的号，就尽量在本周二15:00预约挂号。在这个时间，最容易挂到号，如果晚一些挂号，号就可能被其他人挂满了）；搜索：小儿内科-小儿内分泌生长发育-即可看到小儿内分泌科医生（吴娜医生出诊情况：每周三盛京医院南湖院区1号楼2楼儿科门诊9诊室；每周四盛京医院滑翔院区1号楼2楼儿科门诊12诊室）（2）“盛京互联网医院”小程序预约挂号。每日15:00放号，可预约7天内号源；2.支付宝预约：搜索“中国医科大学附属盛京医院”生活号预约，每日15:00放号，可预约7天内号源；3.APP预约：下载“掌上盛京医院”APP进行预约，可预约7天内号源；4.电话预约：拨打电话024-96615转3号键进行预约，服务时间为周一至周五7:30-17:00，周末上午8:00-12:00，下午13:30-17:00。