药物性聋

2月12日，大年初八，世界卫生组织发布一项数据，数据显示全球约有11亿年轻人（12-35岁之间）正面临无法逆转的听力损失风险，该新闻瞬间登上微博热搜。虽然多数个体是由于外界非自身遗传原因导致的耳聋，但是“11亿”的天文数字还是让碱基侠很震惊。上一期，碱基侠说到“一掌致聋”，生活中由于头部受到剧烈撞击导致耳聋的现象。那这一期碱基侠主要和大家聊一下“一针致聋”。“一针致聋”咋回事比起“一掌致聋”，在我们生活中可能更多的听到这样的事情：孩子感冒发高烧，给孩子打了一些抗生素，孩子就耳聋了。为什么会有这些耳聋的“意外”发生呢？其实这大多是基因缺陷所致。“一针致聋”的患者通常称为“药物性耳聋”患者。药物性耳聋即因感冒、感染等原因使用氨基糖苷类的抗生素或其他药物后，导致前庭功能受损，从而出现听力受损的现象。这种耳聋是一种线粒体遗传疾病。有些孩子因为遗传了母亲的线粒体基因突变，成为了药物性耳聋的高危人群。比如c.1555A>G突变，携带该突变的个体对氨基糖苷类抗生素特别敏感，即使小剂量的使用也可能导致耳聋。这一突变使得人体的12SrRNA结构与细菌的16SrRNA的结构更为相似，这样氨基糖苷类抗生素在与细菌结合的同时，也有可能与人体的12SrRNA形成较为紧密的结合，干扰了线粒体蛋白质和ATP的合成，从而促进了人体对此类抗生素毒性的敏感。MT-RNR1基因线粒体DNA（mtDNA）是独立于细胞核染色体外的基因组，具有自我复制，转录和编码功能。是由16569个碱基对组成的环状双链DNA分子，外环为重链，内环为轻链，两条链均具有编码功能。每个mtDNA分子编码两类rRNA（12SrRNA和16SrRNA），22种tRNA及13条与细胞氧化磷酸化有关的多肽链。MT-TNR1即为mtDNA的12SrRNA，其基因全长953bp。mtDNA有很独特的遗传特点：①遗传方式为母系遗传。②mtDNA的基因排列紧密，没有内含子，而且各基因之间还可以有部分区域重叠，任何突变都会累及到基因组中的一个重要功能区域。③由于mtDNA没有组蛋白的保护，并且其对损伤的修复能力不足。所以，mtDNA的突变率较核DNA高10倍左右。线粒体基因组与线粒体基因组相关疾病的母系遗传图示导致药物性耳聋的药物中国聋儿康复研究中心透露，我国<7岁儿童因为不合理使用抗生素造成耳聋的数量多达30万，占总体聋哑儿童的30%-40%。迄今为止，已发现耳毒性药物100多种，因此对药物性耳聋应高度重视。氨基糖苷类：此类药物是最重要、最常见的药物致聋原因，并逐渐发展成为导致新生儿先天和后天性耳聋及成人耳聋的各种致聋因素之首。β-内酰胺类：氨苄青霉素、氯唑青霉素等青霉素类及头孢氨苄、头孢拉定等头孢菌素类也具有耳鸣或听力减退的不良反应。四环素类：包括四环素、金霉素、土霉素及半合成四环素类。表现为眩晕、耳鸣等不良症状，一般停药24-48小时后可恢复。大环内酯类：该类抗生素可引起耳鸣和听觉障碍等不良反应，停药或减量可恢复。例如服用阿奇霉素曾出现听力损害，包括听力丧失、耳鸣或耳聋，但此类症状大多可逆。糖肽类：万古霉素、替考拉宁等具有一定肾、耳毒性，大剂量和长时间应用时容易发生不良反应，可产生剂量依赖性的耳鸣、不可逆的听力损害。氟喹诺酮类：氟喹诺酮类是近年来临床上广泛应用的人工合成抗菌药，各类剂型均有致聋性不良作用。抗霉菌药物：如灰黄霉菌，长期大剂量使用可导致耳鸣，耳聋，停药后症状多可消失。其他耳毒性抗菌药物：多粘菌素、氯霉素、异烟肼、甲硝唑等均有耳聋性的报道。药物性耳聋的治疗药物性耳聋的治疗关键在于早发现，早治疗。在听力下降、耳聋发生之前，一般会有头疼、头晕、耳鸣等症状。在应用耳毒性药物的过程中，一旦发现这类症状，要及时停药，尽早给予适当的治疗。当然，目前普遍流行的是在服用耳毒性药物之前，先进行遗传性耳聋基因检测，如果没有相关基因突变，则可以使用相关药物。如果具有突变，则需终身禁止使用耳毒性的药物。另外，针对中重度听力损失可佩戴助听器及语言康复训练，对于极重度或者全聋患者应早期植入人工耳蜗。

抗菌药物的耳毒性，你知道吗？ 我们先来看看这几个数字： 我国每年有3万多儿童因用药不当致聋，约7000名儿童死于用药不当。 曾给亿万观众留下深刻印象的《千手观音》，21位表演者都是聋哑演员，其中18名演员是因药致聋。 以往，人们忽视了一些抗菌药物的耳毒性，造成了不可挽回的用药错误。 图片来源央视公益广告 而如今，几乎所有的家长都知道链霉素对儿童的听力会产生不同程度的损伤，甚至会产生耳聋的后果。 除了链霉素，还有哪些药物具有耳毒性、有致聋风险？什么是抗菌药物的耳毒性？该如何预防耳毒性、合理使用抗菌药物？今天小编和大家盘一盘。 01 什么是抗菌药物的耳毒性？ 抗菌药物的耳毒性主要是指抗菌药物损害了第八对脑神经（前庭蜗神经），造成听力损伤。 其临床表现为眩晕、恶心、呕吐、平衡失调、步态不稳等，前庭功能检查会显示功能低下或丧失。部分听力损伤经前庭功能代偿后可逐渐恢复平衡，但有些听力损伤不可逆，终身不能恢复。 02 有耳毒性的抗菌药物有哪些？ 1 氨基糖苷类 在所有的抗菌药物中，氨基糖苷类耳聋性的不良反应报道最多。 本类药物的急性耳毒性一般是可逆的，停药后可以逐渐恢复正常，用药后3-5天内出现耳毒性症状，50%的患者可以恢复；慢性损伤大多是不可逆的，这可能与用药持续时间长、血药浓度高、用药者的年龄、家庭遗传等因素有关。 其中，链霉素具有较强的前庭毒性，约20%-75%出现前庭损伤的症状，4%-15%的患者听力受到损害[1]；新霉素最易引起耳蜗毒性，甚至在口服或局部用药中也有耳毒性。 氨基糖苷类抗菌药物的听力损害通常是双侧对称的，而阿米卡星、卡那霉素诱发的听力损害可以是单侧的，主要表现为耳胀、头晕、耳鸣、高频听力减退，甚至耳聋等。 当前的大部分观点认为，氨基糖苷类耳毒性可能与以下几种机制有关： 药物直接与内耳听毛细胞接触，破坏细胞膜通透性，造成胞内糖代谢与蛋白质代谢异常； 血-迷路屏障存在，药物在内耳组织中蓄积，使内耳感觉细胞中毒变性； 药物作用于血管组织，降低多种酶活性，导致内耳离子环境紊乱。不过氨基糖苷类抗菌药物确切的耳毒性发病机制仍在研究探索中。 注意事项： 儿童、老年人、孕妇等特殊人群应避免使用、长期大量使用者应做好用药剂量和疗程的监护。 警惕药物相互作用，避免与其他具有耳毒性的药物（如袢利尿剂、铂类等）联合使用，防止耳毒性加重。 氨基糖苷类药物存在个体差异，其耳毒性可能表现为迟发性，停药后仍可发生，需提高警惕。 由于氨基糖苷类药物的代谢能力有家族遗传性，一些特殊人群在长期应用氨基糖苷类之前，建议行遗传学筛查，对内源性易感患者尽可能避免应用氨基糖苷类。 2 大环内酯类 大环内酯类抗菌药物可引起耳鸣、听力障碍等不良反应，其耳毒性多发生在治疗后4-8d，一般停药后1-3d可恢复，2周后可完全消除，偶见持久损害的报道。 琥乙红霉素能产生与剂量相关的可恢复的双侧听力损害，通常伴有耳鸣[2]。与氨基糖苷类引发的听力损害不同，琥乙红霉素是对低频率的听力有损害。 另外，乙酰螺旋霉素的耳毒性可能与年龄、药物剂量、服药时间、肝肾功能无关[3]。罗红霉素、妥布红霉素，尚无耳毒性的报道。 耳毒性机制：可能为红霉素对耳蜗神经直接毒性作用引起。动物实验提示红霉素对耳蜗毛细胞有毒性作用[4]。 注意事项： 肝、肾功能不好、高龄等是红霉素诱发耳毒性的危险因素，因此，肝肾功能不全、老年人、孕妇及哺乳期妇女慎用； 大环内酯类药物在pH较低的葡萄糖溶液中易分解，需将溶媒调节pH至6或以上。 3 四环素类 四环素类抗菌药物中，其耳毒性相关资料较少，但仍有多西环素和米诺霉素导致耳鸣的个案报道，米诺霉素也具有前庭毒性。 研究表明，四环素类药物产生的耳毒性与剂量呈正相关[5]。四环素类药物与利尿剂合用时，能明显增加耳毒性的发生率，常发生于口服后1-3d；停药后2-3d，症状可缓解。 耳毒性机制：可能与药物蓄积内耳淋巴液影响其功能，造成前庭反应如眩晕、恶心、眼花等。 注意事项： 四环素在女性中的耳毒性较男性高出2-3倍，因此年轻女性在治疗粉刺时，四环素与维生素A联用可产生较高的危害性，后者可引起四环素诱发颅内高血压。 4 糖肽类 糖肽类抗菌药物万古霉素、去甲万古霉素均具有一定耳毒性。 国外研究报道，万古霉素在中小剂量下，几乎不产生耳毒性，但在较大剂量和长期使用时可出现耳鸣、听力减退和不可逆听力损害。 大剂量使用万古霉素、去甲万古霉素时应对患者听力进行关注，必要时监测听力及肾功能。 Brummett等[6]通过动物实验发现：万古霉素与庆大霉素联用时，可增加庆大霉素在血浆和外周淋巴液中的浓度从而增强其耳毒性，其机理可能是万古霉素增加了细胞对庆大霉素的通透性并促进它在细胞内选择性的聚积。 耳毒性机制：有研究表明，万古霉素的耳毒性与过去制剂中的杂质有关，但也有研究发现，万古霉素的耳毒性与浓度有关，血药浓度大于80mg/L时发生听力损害。 注意事项： 老年人、婴幼儿、有听力减退或耳聋和肾功能不全史者慎用。 应避免与具有耳、肾毒性的药物同时使用，以避免加剧耳毒性。 5 β-内酰胺类 有资料表明，青霉素类药物氨苄西林、氯唑西林以及头孢菌素类药物头孢唑啉、头孢拉定等也具有耳鸣或听力减退的不良反应。肾功能不全患者使用较高剂量青霉素类药物时更易发生，耳毒性症状通常停药后可缓解。 耳毒性机制：该类抗菌药物的耳毒性产生机制尚待进一步研究，有动物实验显示[7]：头孢唑啉耳毒性作用可能与用药剂量有关。大剂量头孢唑啉在铁缺乏条件下可造成新西兰大白兔耳蜗内、外毛细胞静纤毛不同程度损伤。 在临床工作中也注意到一些患铁缺乏症的婴幼儿或儿童在大剂量应用头孢唑啉后出现感音神经性聋。推测大剂量头孢唑啉在铁缺乏等特定条件下可能存在耳毒性[8]。 注意事项： 针对肾功能不全患者、缺铁患者，应减小剂量或避免使用。 03 预防耳毒性，可以采取哪些措施？ 上述抗菌药物都有一定的耳毒性，为避免耳毒性发生，建议临床在应用中应做好以下方面： 有用药致聋史或家族史的患者，应避免使用这些药物，避免联合或连续应用多种耳毒性药物。 使用耳毒性抗菌药物时，应注意使用剂量及疗程，必要时进行血药浓度监测，并在使用过程中注意患者有无先兆耳鸣现象，可定期监测患者听力，发现高音域下降时应立即停药。 可与一些具有听力保护作用的药物联合使用。有研究表明，地塞米松对庆大霉素与阿米卡星（丁胺卡那霉素）所造成的耳毒性有明显的保护作用。 合理应用抗菌药物，保护好孩子的小耳朵！ 参考文献：[1] T P de Jong，R A Donckerwolcke，T M Boemers. Neomycin toxicity in bladder irrigation. J Urol，1993， 150(4)：1199.[2] 曾力强，文明. 琥乙红霉素致耳鸣、听力减退1例[J]. 中国

平时在门诊偶尔会遇到因服用药物导致耳聋的病人，今天有空整理制作了一个小卡片，方便药物性耳聋患者平时用药的指导。药物性耳聋基因携带者用药指南及其家庭成员请禁用以下抗生素：链霉素、卡那霉素、妥布霉素(抗普霉素)、大观霉素、新霉素、庆大霉素、威地霉素、西索米星(紫苏霉素、西索霉素)、小诺霉素、阿司米星、阿米卡星(丁胺卡那霉素)、奈替米星(奈特、力确兴、诺达)、核糖霉素、爱大(硫酸依替米星)、依克沙(硫酸异帕米星)、小儿利宝(硫酸庆大霉素)孙恺副主任医师，医学硕士，国家四级助听器验配师，广东省残疾评定医师。主要专业技术方向耳科学，硕士期间从事耳颞骨解剖研究及鼻咽癌放疗损伤机制研究。工作期间主持及参与广东省医学科研基金项目1项、佛山市科技攻关项目2项，在国内外专业期刊发表论文4篇，获实用新型专利2项。曾先后到中南大学湘雅医院、复旦大学附属眼耳鼻喉科医院、上海交通大学附属第九人民医院进修，对周围性面瘫、听神经瘤、颈静脉球体瘤、颈动脉体瘤等耳侧颅底疑难疾病的治疗深入学习。擅长微创耳内镜中耳炎手术，微创耳前瘘管手术，小儿鼾症微创等离子手术，腮腺良恶性肿物切除及面神经修复手术。（1）采用微创耳内镜技术治疗中耳炎鼓膜穿孔、中耳胆脂瘤、耳硬化症、听骨链病变等，具有创伤小、出血少、无瘢痕、病灶清除彻底、住院时间短等优点。（2）微创耳前瘘管手术在完整切除的基础上，利用微创切口和美容缝合技术，尽量减少面部瘢痕，避免术后拆线带来的不适。（3）儿童分泌性中耳炎或先天性胆脂瘤伴腺样体肥大，通过微创等离子手术及微创耳内镜手术一次解决多种问题，减少多次麻醉痛苦。（4）腮腺良恶性肿物切除手术及面神经修复手术，保留面神经功能，减少面瘫风险。专业特长：（1）鼓膜穿孔及慢性化脓性中耳炎微创耳内镜手术（2）先天性胆脂瘤及局限性胆脂瘤微创耳内镜手术（3）耳硬化症及听骨链重建微创耳内镜手术（4）微创耳前瘘管及耳周肿物手术（5）腮腺良恶性肿物切除手术及面神经修复重建手术（6）儿童腺样体肥大微创等离子手术（7）突发性耳聋药物治疗及助听器验配在耳科常见疾病诊断与治疗方面有较丰富的经验，熟悉各种类型中耳炎、听力障碍、面神经疾病、突发性耳聋、颞骨肿瘤及侧颅底肿瘤的诊治，擅长微创耳内镜手术。微创耳内镜技术充分显露鼓室内结构，减少病灶残留的可能，避免广泛乳突骨质切除，更好保护中耳原有解剖结构，达到彻底清除病灶的目的。学术任职：（1）中国听力医学发展基金会科普专委会委员（2）广东省临床医学会耳内镜专委会委员（3）广东省基层医药学会耳鼻咽喉科专委会委员（4）广东省康复医学会科普工作委员会委员开诊时间：佛山市第一人民医院门诊四楼耳医学中心，耳科专家门诊：周一下午，周三上午，周五全天。想了解更多关于耳科疾病及微创治疗相关内容，可通过以下方式联系孙恺医师：1.公众号—佛山市第一人民医院—预约挂号-耳鼻咽喉头颈外科-耳科门诊—孙恺；2.好大夫平台留言或电话咨询。

听力障碍是人类最常见的感觉功能障碍，广泛影响人的健康，是重大公共卫生问题和经济社会问题。听力损失尤其对于处于发育期的儿童，造成的后果更为严重，会对儿童的言语、语言、认知能力的发展带来深远的影响。 造成听力语言残疾的原因包括药物、遗传、感染性疾病、意外事故等。在我国，有相当比例的感音神经性聋是由于耳毒性药物不当使用引起的。药物中毒性耳聋是指因使用某些药物治疗疾病或人体接触某些化学制剂所引起的耳聋。 现已发现耳毒性药物已达百余种，多为临床常用药物，主要包括氨基糖苷类抗生素、治疟疾药、止痛剂、利尿剂、麻醉剂、抗惊厥药、抗炎药物、抗癌药物、抗结核药物、心血管药物、避孕药、砷、汞等制品。 01氨基糖苷类抗生素 临床上最为常见的是氨基糖苷类抗生素所引起的药物中毒性耳聋。此类抗生素因其广谱高效的抗菌作用以及低廉的价格在临床上被广泛用于控制革兰阴性和阳性菌感染。氨基糖苷类抗生素致聋患者在我国发病率为0.035%，并有逐年上升的趋势，已成为我国聋病的主要病因之一。氨基糖苷类抗生素占药物性耳聋的97%，其中28%有家族遗传史。 氨基糖苷类抗生素包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、小诺霉素、新霉素、洁霉素等。一般认为，该类药物的耳毒性顺序为：新霉素>庆大霉素>妥布霉素>卡那霉素>链霉素>丁胺卡那霉素>小诺霉素。 氨基糖苷类药物致聋患者可分为两类，一类因接受了毒性剂量的药物而致聋，这类病人多无遗传背景；另一类接受了常规剂量或单次剂量的氨基糖苷类抗生素而致聋，这类病人有遗传家族史，研究发现与线粒体12SrRNA基因第1555位AG均质性点突变有关。 氨基糖苷类药物致聋主要临床表现为耳聋、耳鸣、眩晕及平衡障碍。耳鸣往往出现于耳聋之前，多为双侧性，呈高调音，早期为间歇性，后发展为持续性。耳聋多呈双侧对称性，早期为高频听力损失，即对4000~8000Hz听力损失，但对低频（语言频率）即125~4000Hz影响不大；自用药到出现耳聋需要一段时间，且还有明显的延迟作用。听力损失在用药停止一段时间后发生，随时间的延长而加重，晚期表现为全频程的听力丧失甚至全聋。听力损害一般为不可逆性。 氨基糖苷类药物所致耳聋应重在预防： （1）家族中发生过氨基糖苷类中毒者，其发生中毒的可能性比一般人大得多，用此类药时应审慎； （2）对于合并肝肾功能不全、营养不良、糖尿病、感音神经性聋、噪声性聋者，应慎用； （3）婴儿以及胎儿的耳蜗和肾尚未完全发育成熟，对氨基糖苷类抗生素的敏感性较高，同时儿童对于耳毒性早期症状无法正确表达，老年人自身肾细胞发生萎缩、药物排泄减慢、肾小球滤过率显著下降，因此对于65岁以上老人、孕妇、6岁以下幼儿应避免使用此类抗生素； （4）既往使用过氨基糖苷类抗生素及其他耳毒性药物，或听力有损失者，应特别慎重，防止蓄积中毒； （5）通常情况下，氨基糖苷类抗生素的使用疗程应在7~10天以内，若患者病情需要应增加治疗疗程，应在治疗前进行电测听和前庭功能试验。 （6）氨基糖苷类药物不宜用作轻、中度感染和门诊一线用药。 氨基糖苷类抗生素致聋的治疗应早期进行，以营养神经药物为主。早期轻度下降者，听力多可恢复。对于中毒时间久的耳聋，一般治疗无明显效果者可考虑选配适宜的助听器或行人工耳蜗植入术。 02卡铂和顺铂 卡铂和顺铂是常用的抗肿瘤药物，其常见的副作用是引起患者高频听力损失，严重者会引起全部听力丧失。儿童对该类药物的耳毒性较成年人更加易感。该类药物的耳毒性在于对耳蜗内毛细胞、螺旋神经节和血管纹全方位的破坏，这种破坏不仅包括其本身引起的细胞内外环境的变化，还包括其激活的细胞凋亡途径引起的细胞凋亡。 03袢利尿剂 袢利尿剂包括利尿酸、呋塞米可以引起可逆性听力损失，但用量过大或肾功能不良者使用则会造成永久性聋。袢利尿剂通过作用于髓袢升支上皮细胞抑制Na+-Cl-的重吸收起到利尿作用，从而广泛用于迅速去除循环系统过多的液体负荷，如高血压或充血性心衰。然而这种对Na+-Cl-重吸收的干扰同时也干扰了位于血管纹上的Na+-K+泵，阻碍Na+-K+交换，引起细胞内的水钠储留，导致了内淋巴液内离子浓度的失衡，细胞间隙出现水肿，血管纹受损，血管纹功能的失调。其典型表现为在静脉用药后短时间内出现耳鸣、耳聋、眩晕等类似梅尼埃病的表现，通常在停止用药数小时恢复。 04水杨酸盐药物 水杨酸盐药物被广泛用于解热镇痛，但其在血清中浓度超过1.45mmol/L即可出现耳毒性，耳鸣大多为主要首发症状，逐渐会出现轻中度听力下降，一般为可逆性听力下降。日服10~12片325mg阿司匹林可引起可测出的听力损失。有研究认为水杨酸可以通过改变细胞膜表面的钙离子通道，影响钾离子内流，导致细胞去极化能力增强，进而引起听觉系统自发放电增多，从而引起耳鸣。 药物在发挥治疗作用的同时不可避免地会出现副作用，这些副作用在一定程度上可以通过医生掌控用药规范及监测不良反应早期症状得到有效预防。临床实际工作中，医生需要严格掌握耳毒性药物适应症，注意监测病人耳鸣、听力下降等耳毒性表现，及时停药或更换用药，以减少耳毒性的发生和降低损伤程度。

耳毒性药物是指毒副作用主要损害第八对脑神经（位听神经），中毒症状为眩晕、平衡失调和耳鸣、耳聋等的一类药物。 一般顾客对氨基糖苷类抗生素，如链霉素、卡那霉素、新霉素、庆大霉素等容易造成耳毒性比较了解，但对大环内酯类抗生素、解热镇痛药、糖肽类抗生素、利尿剂等引起的药物耳毒性了解得较少。那么，常用的引起耳毒性的具体药物有哪些呢？ 解热镇痛药 阿司匹林肠溶片（缓释片） 临床可用于下列情况： 1. 镇痛、解热； 2. 抗炎、抗风湿； 3.关节炎； 4.抗血栓； 5.用于小儿皮肤粘膜淋巴结综合征(川崎病)的治疗等等（详见药品说明书）。 注意事项：孕妇、哺乳期妇女禁用。哮喘、鼻息肉综合征、对阿司匹林和其他解热镇痛药过敏者禁用。血友病或血小板减少症、溃疡病活动期患者禁用。用于解热连续使用不超过3天，用于止痛不超过5天，症状未缓解请咨询医师或药师。 不良反应：药物过量时曾报道头晕和耳鸣。 复方乙酰水杨酸片 临床用于：发热、头痛、神经痛、牙痛、月经痛、肌肉痛、关节痛。 注意事项：对阿司匹林或其他非甾体抗炎药以及咖啡因类药物过敏者，血友病、活动性消化性溃疡及其他原因所致消化道出血者禁用。3个月龄以下婴儿禁用。6岁以下儿童及年老体弱者慎用。 不良反应：在服用一定疗程后可出现可逆性耳鸣、听力下降等。 氨基糖苷类抗生素 目前已知影响听力的药物有近百种，其中氨基糖苷类抗生素危害最大。 硫酸庆大霉素片（颗粒、缓释片） 临床可用于：治疗细菌性痢疾或其他细菌性肠道感染，亦可用于结肠手术前准备。 注意事项：虽然本品口服后很少吸收，但妊娠期妇女宜慎用本品。哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。对本品或其他氨基糖苷类抗生素过敏者禁用。长期口服本品的慢性肠道感染的患者仍应注意出现肾毒性或耳毒性症状的可能。 不良反应：少数病人服后可有食欲减退、恶心、腹泻等。 庆大霉素普鲁卡因维B12胶囊 临床用于：急、慢性胃炎缓解症状。 注意事项：对硫酸庆大霉素或其他氨基糖苷类抗生素普鲁卡因过敏者禁用。本品应在医生指导下使用，并不宜长期应用。 不良反应：偶有听力减退、耳鸣、眩晕，偶有肾功能损伤和少尿。 硫酸庆大霉素碳酸铋胶囊 临床用于：慢性溃疡性肠炎、痢疾、急性肠炎。 注意事项：失水、第8对脑神经损害、重症肌无力或帕金森病、肾功能损害患者慎用。由于本品具有潜在的耳毒性和肾毒性，故小儿、孕妇慎用。哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。 不良反应：偶见听力减退、耳鸣或耳部饱满感（耳毒性）等。 硫酸小诺霉素滴眼液 临床用于：对硫酸小诺霉素敏感的葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、结膜炎杆菌、铜绿假单胞菌所引起的外眼部感染，如眼睑发炎、麦粒肿、泪囊炎、结膜炎、角膜炎等。 注意事项：听力减退或重听者慎用。肝肾疾患者慎用。本品不宜长期使用。 不良反应：少数病人可能出现皮疹等过敏反应。局部可出现瘙痒、眼痛等刺激症状，偶见表层角膜炎、雾视及分泌物增加。 大环内酯类抗生素 依托红霉素片（颗粒） 临床使用：本品作为青霉素过敏患者治疗下列感染的替代用药：溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎等（详见药品说明书）。 注意事项：孕妇不宜应用，哺乳期妇女应用时宜暂停哺乳。 不良反应：大剂量（4g/日）应用时，尤其肝、肾疾病患者或老年患者，可能引起听力减退，主要与血药浓度过高（12mg/L）有关，停药后大多可恢复。 红霉素肠溶片（胶囊） 临床用于：治疗儿童和成人的下列疾病：β-溶血链球菌、肺炎双球菌、嗜血流感杆菌引起的轻度或中度的呼吸道感染等。（详见药品说明书） 注意事项：肝、肾功能不全者慎用。长期使用红霉素可导致耐药或真菌的感染。 不良反应：有听力暂时损害报道，发生于肾功能不好且用药量大的患者。 糖肽类抗生素 盐酸万古霉素 临床用于：严重革兰阳性菌感染，特别是对其它抗菌药耐药或疗效差的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肠球菌所致严重感染（详见药品说明书）。 销售提醒：严重肾功能不全者、听力减退或有耳聋病史者、孕妇、哺乳期妇女等慎用。 不良反应：耳毒性可出现耳鸣或耳部饱胀感、听力减退甚至缺失、听神经损害等。在大剂量、长时间、老年人或肾功能不全者应用时尤易发生。 利尿剂 呋塞米 临床用于：水肿性疾病，高血压，预防急性肾功能衰竭，高钾血症及高钙血症，稀释性低钠血症，抗利尿激素分泌过多症，急性药物毒物中毒（详见药品说明书）。 注意事项：老年人应用本药时发生低血压、电解质紊乱，血栓形成和肾功能损害的机会增多。孕妇尤其是妊娠前3个月应尽量避免应用，哺乳期妇女应慎用。 不良反应：耳鸣、听力障碍多见于大剂量静脉快速注射时（每分钟剂量大于4～15mg），多为暂时性，少数为不可逆性，尤其当与其他有耳毒性的药物同时应用时。 笔者现将一些常用的容易引起耳毒性的药物进行了认真筛选，并一一列出，这些或许对大家有益。但是，容易引起耳毒性的药物远远多于这些。 （本文仅供专业人士参考）

动物实验研究表明,在使用氨基糖苷类抗生素时,合用阿司匹林会减少听力损害的发生。氨基糖甙类抗生素进入人体后,与体内铁元素结合形成自由基,自由基它能损伤毛细胞。毛细胞一旦受损,内耳就会丧失探测声音的功能,从而造成永久性听力丧失。阿司匹林被分解为水杨酸盐,它能阻止自由基的形成，从而减少抗生素所致耳聋的发生。

一、 什么是药物性耳聋？因为感冒、感染等原因使用氨基甙类的抗生素或其他药物后，出现听力受损甚至耳聋，称之为药物性耳聋。二、 药物性耳聋遗传吗？研究表明，线粒体基因如果发生突变，例如c.1555A>G，