南方医科大学珠江医院

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血小板减少科普知识 查看全部

化疗导致血小板减少的治疗???乳腺癌已超过肺癌,成为全球新发病例数最多的恶性肿瘤,全球年新发乳腺癌超过200万例,期中中国年新发乳腺超过40万,占全球18.4%。化疗是恶性肿瘤全身治疗的重要手段,通过化疗药物杀伤癌细胞,可以减少肿瘤复发转移甚至治愈肿瘤。大多数化疗药物非选择性地杀伤肿瘤细胞,是把双刃剑,“杀敌一千自损八百”,杀伤肿瘤细胞同事杀伤骨髓造血干细胞,导致外周血白细胞、红细胞和血小板减少。???血小板是从骨髓成熟的巨核细胞胞浆裂解脱落下来的小块胞质。巨核细胞虽然在骨髓的造血细胞中为数最少,仅占骨髓有核细胞总数的0.05%,但其产生的血小板却对机体的止血功能极为重要。血小板通常从化疗第7天开始逐渐降低,10天左右可降到最低,2-3周后才可逐渐回升当骨髓抑制引起的外周血血小板(PLT)数量<100×109/L时,临床诊断为肿瘤化疗所致血小板减少症(CIT),一项关于成年人实体肿瘤发生CIT的回顾性研究结果显示,约五分之一的病人会发生CIT,其中含顺铂、卡铂、吉西他滨的化疗方案最容易引起发生CIT。CIT导致8.2%的化疗患者发生化疗延迟,平均延迟时间达17天,化疗造成被动减少药物剂量,影响了化疗疗效。CIT本身会导致凝血功能障碍,甚至内脏自发性出血,且出血不易控制,是导致恶性肿瘤患者死亡的重要原因之一。CIT分级1级????????????????75×109/L≤PLT<100×109/L2级????????????????50×109/L≤PLT<75×109/L3级????????????????25×109/L≤PLT<50×109/L4级????????????????PLT<25×109/L5级????????????????死亡CIT出血的高风险因素:1.?既往有出血史;2.?化疗前PLT<75×109/L;3.?接受含铂类、吉西他滨、阿糖胞苷以及蒽环类等药物的化疗;4.?肿瘤细胞骨髓浸润所造成的血小板减少;5.?ECOG体能状态评分≥2分;6.?既往接受过放疗,特别是长骨、扁骨(如骨盆、胸骨等)接受过放疗。CIT处理流程CIT治疗CIT的治疗包括输注血小板和给予促血小板生长因子。????输注血小板为治疗重度血小板减少症最快、最有效的治疗方法,能够有效降低大出血的发生风险和死亡率。输注的血小板消耗迅速,维持期短。输注血制品还可能增加血液传播感染性疾病的风险,如艾滋病、乙型肝炎及丙型肝炎等。输注血小板还可能发生一些并发症,如产生血小板抗体造成无效输注或输注后免疫反应。???促血小板生长因子包括rhIL-11、重组人血小板生成素(rhTPO)、TPO受体激动剂(TPO-RA):艾曲泊帕、阿伐曲泊帕和海曲泊帕等。目前,只有rhIL-11和rhTPO获得了中国国家药品监督管理局批准上市,可用于治疗CIT,且rhIL-11也获得美国FDA的批准用于治疗CIT。???rhIL-11和rhTPO治疗肿瘤患者CIT时,两药的临床疗效相近,包括起效时间、血小板的恢复时间和恢复程度、血小板输注量以及不良反应发生率等。IL-11和TPO均作用于血小板生成的全过程,但是两者在巨核细胞表面的结合位点不同,IL-11为IL-11Rα,TPO为Mpl受体。???rhIL-11推荐剂量为50μg/kg,皮下注射,每天1次,连用7~14天,直至PLT≥100×109/L,或至血小板绝对值较基线提高50×109/L时停药。在下一个周期化疗开始前2天和化疗中,不宜应用rhIL-11。???尽管rhIL-11升高血小板计数的效果显著,但是由于rhIL-11属于炎症因子范畴,易引起全身不良反应,包括乏力、发热、水肿、短暂贫血和结膜充血等。同时,rhIL-11对心脏和肾脏也有一定的损害,可造成心动过速、血管扩张、房颤、房扑和体液潴留等,还可累及消化系统、神经系统和呼吸系统,造成过敏反应。上述不良反应均使rhIL-11在临床上的应用受到了一定程度的限制。????rhTPO推荐300U/kg每日1次,皮下注射,有效者行个体化维持。治疗14d仍未起效的患者,应停药。相较于rhIL-11,rhTPO的不良反应发生率较低且严重程度较轻,患者均可耐受。????rhTPO-RA:目前已在中国上市的TPO-RA包括艾曲泊帕、阿伐曲泊帕和海曲泊帕。艾曲泊帕:25~50mg每日1次,空腹顿服。1~2周无效者加量至50mg每日1次。最大剂量75mg每日1次。如出血症状较重,可以50mg/d起始,进行个体化药物调整,维持PLT≥50×109/L。最大剂量应用2~4周无效者停药。海曲泊帕:2.5~5mg每日1次,空腹顿服。最大剂量7.5mg每日1次。应用2~4周无效者停药。阿伐曲泊帕:目前正在我国开展治疗慢性ITP的多中心Ⅲ期随机对照临床研究。起始剂量20mg每日1次,与餐同服,2周无效者加量至40mg/d,服用2~4周无效停药。