海军军医大学第二附属医院

简称: 上海长征医院
公立三甲综合医院

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疾病: 阴茎癌
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阴茎癌科普知识 查看全部

【前沿】阴茎癌靶向治疗新选择!尧凯团队发现阴茎癌HER2介导顺铂化疗抵抗机制及抗HER2治疗的重要价2023年9月28日,中山大学肿瘤防治中心泌尿外科尧凯教授在肿瘤学知名期刊EuropeanJournalofCancer(欧洲肿瘤学杂志)发表了题为《HER2促进阴茎鳞状细胞癌进展与顺铂化疗抵抗机制和HER2抗体偶联药物治疗价值》的研究成果(点击文末阅读原文)。该研究首次在大样本的阴茎癌肿瘤标本中明确了HER2的表达状态,发现HER2高表达患者与顺铂化疗抵抗高度相关并阐明其具体机制,同时首次探索了HER2抗体偶联药物(HER2-ADCs)在阴茎癌中的潜在治疗价值。【研究背景】人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreceptor2,HER2)在乳腺癌、胃癌及尿路上皮癌等多种恶性肿瘤的发生发展中起重要作用。HER2可通过促进肿瘤细胞增殖、抑制凋亡、新生脉管增强癌细胞侵袭力及化疗抵抗。抗HER2靶向治疗药物多样,包括治疗单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和抗体偶联药物(ADC)等,已在多种实体瘤中疗效显著,并写入多项治疗指南。目前,HER2在阴茎癌中的表达及功能尚不清楚。本研究通过免疫组织化学染色检测了367例阴茎癌组织样本HER2表达,并证实HER2高表达与不良临床、病理分期相关,是阴茎癌预后差的独立因素。高表达HER2可促进阴茎癌细胞恶性侵袭。更关键的是,HER2高表达的局部晚期/转移性阴茎癌患者一线铂类化疗疗效欠佳,生存期更短,且无后续标准二线方案。机制研究表明,HER2可介导Akt通路抑制顺铂诱导的肿瘤细胞凋亡,并促进抗凋亡蛋白表达。但令人欣喜的是,HER2-ADC在相应阴茎癌动物模型中展现了出色的疗效。HER2-ADC可显著抑制HER2高表达及顺铂耐药阴茎癌肿瘤的生长及淋巴结转移。该研究为高危HER2高表达及一线含铂方案化疗进展的阴茎癌患者提供全新的治疗选择。【相关研究于2023年8月ASCOBreakthrough会议(日本,横滨)进行壁报交流,并获得最佳壁报奖】【阴茎癌科普小知识】?【阴茎癌病因有哪些?】1.?包茎或包皮过长。由于包茎包皮过长引起排尿不畅,经常有尿液存于包皮囊内,包皮不能外翻,无法清洗阴茎龟头,并积蓄包皮垢。由于慢性炎症刺激,周而复始,使上皮发生增生间变,诱发癌变,是阴茎癌最常见且重要的诱因。2.?人乳头瘤病毒(HPV,HPV16亚型)感染。2018EAU指南已推荐标本病理评估HPV状态。?【阴茎癌有哪些早期症状?】1.早期无明显自觉症状,少数有轻度不适,自觉刺痒,烧灼样疼痛。2.包皮可上翻者,阴茎头部可见红色斑块,丘疹,肿块为质硬,中央溃疡边缘不整,菜花状。经久不愈的糜烂,有脓性分泌物,伴恶臭。3.包茎病人早期不易发现,隔着包皮触及肿块,自觉刺痒,灼痛。包皮口有脓性分泌物流出,抗生素治疗无效。4.腹股沟区域触及肿大淋巴结,晚期患者可出现皮肤破溃。5.晚期出现消瘦、贫血、食欲不振,恶液质及远处转移相应症状。?【阴茎癌的治疗】1.手术治疗为主,其手术方式包括阴茎部分切除术或根治性阴茎全切除术联合同期双侧腹股沟淋巴结清扫术。对于早、中期患者(pN0-pN1),规范且及时的手术治疗疗效好,5年总体生存率超过85%。2.针对局部晚期或转移性阴茎癌,应采用综合治疗(手术、化疗、靶向/免疫治疗等)。通讯作者简介:【尧凯】中山大学附属肿瘤医院泌尿外科科主任,主任医师、博士生导师。精通各类泌尿肿瘤开放和微创手术,疑难复杂病例的个体化诊治经验非常丰富,领导的多学科诊治团队治疗各泌尿系肿瘤疗效达国际和国内先进水平。特别擅长膀胱癌尿流改道和阴茎癌清扫重建,相关外科技术体系被国际指南引用。新膀胱技术免除膀胱全切患者挂尿袋同时能保留男性功能和即刻控尿,阴茎癌外科技术体系创新能显著降低并发症和重建恢复器官外形。作为阴茎癌病种专家,已完成阴茎癌手术超500例,多篇阴茎癌相关研究已被国际权威指南(EAU,NCCN和AJCC分期)引用。?