广州医科大学附属妇女儿童医疗中心

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公立三甲儿童医院

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先天性肾上腺皮质增生症科普知识 查看全部

服用氢化可的松的常见问题服用氢化可的松的常见问题哪些情况适合服用氢化可的松?适应症氢化可的松主要用于肾上腺皮质功能减退症及垂体功能减退症的替代治疗,肾上腺皮质功能减退是指人无法产生足够的肾上腺皮质激素,因此需要外源性药物补充,氢化可的松是最优选的补充药物。超生理剂量的氢化可的松有抗炎、抗过敏和抑制免疫反应等作用。但需要强调的是生理替代剂量的糖皮质激素如剂量合适则副作用较小,内分泌科多种疾病应用氢化可的松治疗多为生理替代剂量。首先,让我们来看一下口服氢化可的松片剂的替代治疗适应症:1.?肾上腺皮质功能不全(Adrenal?Insufficiency):当体内存在疾病导致肾上腺功能受损或者垂体病变继发引起原发性和继发性肾上腺皮质功能减退时,氢化可的松片剂可用作肾上腺激素替代治疗,维持人体的正常生理功能。2.?先天性肾上腺皮质增生(Congenital?adrenal?hyperplasia):由于肾上腺皮质激素合成酶的缺乏,导致肾上腺皮质激素前体物质堆积和皮质醇合成不足,需要应用氢化可的松补充不足的皮质醇,同时抑制过多的前体物质。3.?皮质醇增多症(Hypercortisolism,又称库欣综合征)肿瘤病灶切除术后:垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)腺瘤、异位ACTH综合征的肿瘤过度分泌ACTH,可导致下游靶器官肾上腺分泌皮质醇明显增多;肾上腺肿瘤可自主分泌皮质醇,也会导致库欣综合征。手术切除上述肿瘤后,患者会经历皮质醇水平的急剧下降,若不及时处理,会产生低血压、呕吐、昏迷等一系列症状。及时补充氢化可的松可以帮助调节体内激素平衡以保持正常的生理功能,从而避免上述情况的发生。服用氢化可的松常见问题解答:1、我担心激素的副作用,能不能不吃氢化可的松,自己先扛扛?如果患者在长期服用激素替代治疗,突然停用氢化可的松;或者经过检查皮质醇水平已经很低了,医生已经给予氢化可的松处方,但并没有按照医嘱服用药物,在身体应激状态下(如发热、感染、外伤、手术、重大情绪改变等情况)可能会导致肾上腺危象,出现低血压、呕吐、心悸、腹痛、头痛、昏迷、发热等严重症状,甚至危及生命。患者应严格遵循医生的建议,不要自行停用替代激素治疗,避免发生肾上腺危象等严重后果。如果有必要调整药物,应在医生的指导下逐渐减少剂量。2、服药是否需要空腹?一般来说,氢化可的松片剂的说明书中未强调是否空腹服用。但多数情况会建议在用餐后服用,以减少胃肠不适。3、如果遗漏了一顿药量,该怎么办?如果发生这种情况,不要立即加倍服用药物。正确的做法是尽快补上漏掉的剂量,之后继续按照正常的用药计划进行。如果当天发现漏服了药物,应该在当天补服漏服的所有剂量。如果在距离下次服药时间1个小时以上发现,马上补服漏掉的药物,下次服用时间不需要推迟。如果在下次服药时间1小时之内发现,也要马上补服漏掉的药物,下次服用时间则推迟1小时。如果次日才发现漏服了药物,无需补服。4、如果婴幼儿需要小剂量的氢化可的松,能否用水溶解?氢化可的松片剂并非水溶性,如将氢化可的松片剂溶解在水中可能会影响药物的吸收和药效,不推荐这样做。应咨询医生,探讨是否有其他合适的剂型或剂量可供选择。5、如果遇到应激、感染,氢化可的松应该如何调整?在应激、感染时,医生可能会建议患者临时增加氢化可的松的剂量,通常为基础剂量的2-3倍,以保持体内皮质醇水平的平衡。然而,这种调整应该在医生的指导下进行,以确保不会引起不良反应。6、与其它药物同时服用,会有影响吗?存在一些药物会影响氢化可的松的代谢,进而增加或者减弱它的功能。以下是一些可能与氢化可的松相互作用的药物:??酶诱导剂:如碳酸酐酶抑制剂(如氨茶碱、苯妥英)、肾上腺皮质激素类药物(如异丙肾上腺素)等,可能会增加氢化可的松的代谢,导致其血浆浓度降低,从而减弱其治疗效果。??酶抑制剂:如细胞色素P450酶抑制剂(如酮康唑、芦丁)、咪唑类抗真菌药物(如伊曲康唑)等,可能会抑制氢化可的松的代谢,导致其血浆浓度升高,增加药物的副作用。??利尿剂:氢化可的松与利尿剂(如利尿酮)同时使用时,可能增加低钾血症的风险,因为氢化可的松本身会导致钾的排出增加。??乙醇:饮酒或同时使用乙醇可能增加氢化可的松在肝脏中的代谢速率,降低药物的血浆浓度。??抗凝血药物:与抗凝血药物(如华法林)一起使用时,可能会增加出血的风险,因为氢化可的松可以与这些药物产生相互作用,影响凝血机制。7、肾上腺皮质功能不全患者若已经补充氢化可的松,复诊抽血化验服药对结果有影响吗?如果肾上腺皮质功能不全患者在早上服药后进行化验,特别是涉及到肾上腺皮质激素水平的检查,比如血皮质醇测定,可能会影响结果的准确性。由于患者已经服用了氢化可的松等激素类药物,血液中的皮质醇水平会受到药物影响而比实际水平增加,可能掩盖了患者皮质醇不足状况。为了获得准确的化验结果,在进行相关检查前,如医生无特殊嘱咐,当天早上抽血前先不要服用氢化可的松,抽血后尽快服用早上的氢化可的松即可。8、当地买不到氢化可的松,该怎么办,能不能用其他药物替代?如果您因为难以购买到氢化可的松而面临断药风险,可以先去当地医院或药房购买醋酸泼尼松或醋酸泼尼松龙,服用片数及每日服用次数均与原先氢化可的松的服用片数及次数相同。1片氢化可的松(20mg)=1片醋酸可的松(25mg)=1片醋酸泼尼松(5mg)=1片甲基强的松龙(4mg)=1片地塞米松(0.75mg)同时尽快至医院或者药店购买氢化可的松,一旦获得,及时更换回氢化可的松。总结氢化可的松是一种临床治疗中十分重要的药物,具有广泛的临床应用。正确使用氢化可的松片剂对于治疗疾病和避免不良反应至关重要。患者应密切遵循医生的建议和指导,合理用药,以获得最佳的治疗效果。如果有任何疑问或不适,应及时咨询医生,获得专业的解答和帮助。来源泌语协行
细胞色素P450氧化还原酶缺陷症遗传简介?一、概述细胞色素P450氧化还原酶缺陷症(PORD)是一种较罕见的常染色体隐性遗传病,是先天性肾上腺皮质增生症中较为罕见的一类,其典型表现有类固醇合成异常、男和女外生殖器不明、原发性闭经和卵巢囊肿、青春期男性男性化较差及Antley-Bixler综合征(ABS)样骨骼畸形等。细胞色素P450氧化还原酶(POR)是一种黄素蛋白,在内质网作为电子转运体,将来自NADPH的2个电子由FAD结合域传到FMN结合域,最终传递给P450氧化还原酶(CYP),参与胆固醇、类固醇激素、临床药物等生理物质和毒性致癌物的代谢与转化。PORD可导致性激素和糖皮质激素合成障碍,属于先天性肾上腺皮质增生症(CAH)的一种亚型。该综合征的基因突变是POR。临床表现多样,主要是类固醇激素合成障碍伴或不伴类Antley-Bixler综合征,其诊断依赖于类固醇激素检查和POR检测。?????二、临床表现总体而言,女性多于男性,多数为新生儿或胎儿,成人较少,其临床表现包括类固醇激素水平异常、两性畸形、ABS样骨骼畸形、肾上腺功能不足或危象、卵巢囊肿、母体男性化等。(一)肾上腺功能不全的表现1.类固醇激素分泌异常?由于电子供体酶POR突变,间接影响多种类固醇合成酶的功能,导致肾上腺激素合成异常。21-羟化酶活性下降可引起皮质醇合成障碍。患者基础皮质醇水平通常在正常范围,大多数对ACTH刺激试验反应不足。部分患儿因17α羟化酶活性下降,导致盐皮质激素过量而出现高血压。17α羟化酶/17,21﹣裂解酶活性下降,可引起雄激素合成障碍;芳香化酶活性下降,进一步导致雄激素转化为雌激素途径受阻。患儿性激素水平降低或对ACTH刺激试验反应不足。2.生殖器畸形?本病患者,无论男女,都易出现较其他CAH患者更为严重的外生殖器异常。胎儿在宫内暴露于过高的雄激素水平,患女出生时外阴男性化,如阴蒂肥大、阴唇融合等。出生后,因胎儿肾上腺表达多种合成酶的变化和17-羟孕酮水平下降,患儿男性化不再进展。PORD男孩出生时表现为小阴茎、尿道下裂或隐睾等。???3.青春期发育延迟?女孩因CYP17A1和CYP19A1活性下降,导致雌激素合成障碍,青春期发育延迟,表现为乳腺发育不良、闭经等。男孩青春期时,因CYP17A1活性下降,雄激素合成异常,可有小阴茎、小睾丸等表现。由于雌激素合成过程受更多酶的影响,导致女孩比男孩青春期发育延迟更为严重。4.母体男性化?部分怀有PORD胎儿的母亲,在妊娠期间有男性化表现,包括声音低沉、面部痤疮、多毛及胡须长等。结合女孩出生时外生殖器有男性化表现,提示母及胎儿均受到高雄激素影响。胎儿出生后,孕妇体内雄激素水平迅速下降,男性化表现逐渐缓解。5.卵巢囊肿与不孕?患者因性激素合成不足,导致垂体黄体生成素增加,刺激卵巢产生多囊样改变。此外,由于CYP51A1活性降低,造成促减数分裂甾醇(机制)合成减少,使卵母细胞减数分裂和成熟障碍,可能引起卵巢囊肿。女患者因闭经、卵巢囊肿等引起不孕。(二)骨格畸形部分有特征性面容改变和骨盛畸形,如颅缝早闭、面中部发育不全。短头、梨形鼻、耳发育不良、桡骨肱骨骨结合、关节挛缩及蜘蛛脚样指(趾)。股骨弯曲等严重畸形,可导致上气道阻塞,造成呼吸国难,危及生命。POR依赖的CP51A1功能缺陷,是引起骨骼畸形的主要原国。(三)生长发育等后??患者可有明显的骨龄落后及矮小,发育迟缓。主要是语言表达和精细运动落后,可能是继发于传导性听力丧失、骨骼异常等。三、分子基础POR属黄素蛋白家族。人类POR基因位于7号染色体7q11.23,总长71754bp,含16个外显子,其中2-16外显子参与编码蛋白。已知POR突变和单核苷酸多态性(SNPs)约有200种,包含60余种变义突变。POR有遗传多态性及明显的个体和种族差异。在错义突变类型中,R457H在日本和中国人群中高发。POR属黄素蛋白家族,共含680个氨基酸,主要包含6个结构域﹣N端膜结合城、FAD结合域、FMN结合域、中间连接域、NADPH结合域及CYP450底物结合域。NADPH释放2个电子,从FAD结合域传递至FMN结合域,再转至CYP血红素铁,使CYP与底物发生氧化还原反应。POR作为内质网CYP的电子供体,主要作用是把NADPH的电子传递给CYP(包括CYP21A2)与类固醇激素水平有明显联系。???四、检查与诊断???PORD几乎均有CYP17A1和CYP21A2联合缺陷的生化特怔,如血清或尿孕酮和17-羟孕酮等升高,皮质醇、雌激素等下降。新生儿CAH筛查时,患儿17-羟孕酮可轻至中度升高。孕中期超声检,可发现儿骨硫畸形,有助于早期诊断;如果伴有孕母男性化时,可行羊水穿刺进行POR基因检测,为新生儿疾病风险评估提供依据。实验室检查提示CYP17A1和CYP21A2联合缺陷时,应考虑PORD,需进一步行基因检測响诊。五、治疗1.药物治疗?对性激素和肾上腺皮质激素绝对或相对缺乏者,应给予相应激素替代治疗。通过补充外源性核黄素,促进外部FIN产生,有可能改善因POR中黄素单核苷(FMN)异常引起的电子传递障碍。2.外科治疗?有严重外阴男性化的女童有早期手术指征。最佳手术时间为生后2-6个月,此时组织可型性较强,对患儿﹣心理创伤最小。出生后6-12个月,手术治疗面中部发育不良和颅缝早闭是最理想的年龄,可保证足够的脑发育空问。PORD是一种因POR基因突变引起的常染色体隐性遗传病,表现复杂多样,需结合激素特点、基因分析等进行诊断。对该病的基因型、酶活性及临床表型相关性研究有利于疾病诊疗。