河南省人民医院

公立三甲综合医院

推荐专家

遗传代谢病科普知识 查看全部

希特林蛋白缺乏症-----一种爱吃零食的遗传病什么是希特林蛋白缺乏症?希特林蛋白缺乏症是一种遗传性代谢遗传病,也是一种继发性尿素循环障碍。病人通常不喜欢含有大量碳水化合物的食物,如米饭、面条或蛋糕、面包。相反,他们喜欢含有脂肪和蛋白质的食物,如肉类、牛奶、乳制品、油炸食品和坚果。患者通常可以通过适当的饮食管理和医生的监测过正常的生活。病因我们的身体里大约有3万个基因。每个基因产生不同的蛋白质,这些蛋白质构建了我们身体的蓝图。其中一个基因被命名为SLC25A13。这种基因产生一种叫做“希特林”的蛋白质。“希特林”蛋白的作用是帮助分解食物,为细胞产生能量,从而为我们的身体提供能量。希特林蛋白在细胞中起作用。在细胞内,希特林蛋白带着一种叫做谷氨酰胺的氨基酸从细胞质进入线粒体,在返回的途中,它从线粒体中获取另一种叫做天冬氨酸的氨基酸,并将其带到细胞质。在希特林蛋白缺乏时,SLC25A13基因发生了一些变异。SLC25A13基因突变要么不产生希特林蛋白,要么产生不完整或功能失调的希特林蛋白。因此,本应由希特林蛋白发挥的功能无法发挥,导致身体某些部位的代谢功能出现障碍,并诱发一些症状。据估计,在亚洲的一些地区,每40个人中就有1个人携带SLC25A13基因突变。需要2个变体才能成为患者,因此在亚洲一些地区,希特林蛋白缺乏症的发生频率假定为1/40x1/40x1/4=1/6400临床表现希特林蛋白缺乏引起的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)发病时期:出生后到1岁常见症状:黄疸延长,肝内胆汁淤积,大便发白,体重停滞,半乳糖血症,瓜氨酸血症,低血糖。有些患者没有经历NICCD阶段。许多NICCD病例在1岁时自然消退,但一些严重病例可能需要治疗,包括肝移植。2.适应期/代偿期发病时期:1岁后或自NICCD恢复后常见症状:发育不良,低血糖,疲劳,腹痛,脂肪肝。请注意,每个患者可能会出现不同的症状,有些患者没有任何症状。从1岁开始,患者的食物偏好偏向高蛋白、高脂肪和低碳水化合物的饮食,这种食物偏好在大多数希特林蛋白缺乏症患者中都有体现。这种特殊的营养平衡在抑制症状方面起着非常重要的作用,是健康生活的关键。3.瓜氨酸血症II型(CTLN2)发病时期:主要发生在成年期,但也可以在青少年中见到常见症状:复发性高氨血症(血氨水平升高)神经精神症状:谵妄、攻击性、易怒、多动、定向障碍、躁动、嗜睡、记忆丧失、震颤、抽搐和昏迷在某些情况下,如果没有适当的强制治疗,患者可能会出现脑水肿,从而导致死亡大多数患者能够通过维持适当的饮食来避免CTLN2的发作希特林蛋白缺乏症的治疗目前,希特林蛋白缺乏症的主要治疗方法是饮食管理和MCT(中链脂肪)的摄入饮食管理保持低碳水化合物,高蛋白,高脂肪的饮食保持低碳水化合物、高蛋白和高脂肪的饮食是很重要的。当婴儿开始吃更多的固体食物,从食物而不是牛奶中获得更多的能量时,这种趋势就会变得明显。这是一个非常重要的功能,以“食物偏好”的形式补偿希特林蛋白缺乏的代谢问题。患者倾向于自然地保持他们喜欢吃的食物对他们来说舒适的PFC比例。换句话说,病人可以通过自己选择食物来保持健康。请注意不要摄入过多的碳水化合物。一次性摄入大量碳水化合物(糖)和长时间过量摄入碳水化合物(糖)可导致CTLN2发病。根据日本遗传代谢紊乱学会发布的2019年希特林蛋白缺乏指南,希特林蛋白缺乏患者的推荐蛋白质-脂肪-碳水化合物比例为蛋白质:15%-25%,脂肪:40%-50%,碳水化合物:30%-40%。尽量摄取多种脂肪来源,避免依赖动物脂肪,积极使用更健康的脂肪,如植物油等。强烈建议父母从儿童早期开始监督和教育他们的孩子,让他们意识到自己的状况,让他们自己管理饮食,帮助他们为未来的独立做好准备。建议患者通过自己准备食物或在青春期找到准备食物的方法来独立管理自己的饮食。由于代谢问题,希特林蛋白缺乏症患者的能量往往不足。对于任何年龄的患者来说,通过吃早餐、午餐、晚餐以及在两者之间吃零食来频繁地补充能量是非常重要的。MCT(中链脂肪)饮食为什么希特林蛋白缺乏症患者需要服用MCT饮食?希特林蛋白缺乏症患者不能消耗太多的碳水化合物,这就是为什么他们对碳水化合物含量高的食物产生天然的厌恶。相反,他们会吃很多高脂肪和高蛋白质的食物来获得能量,但普通的脂肪(如长链脂肪)可能会在以后增加健康问题。蛋白质产生能量的效率不高。MCT(中链脂肪)与普通脂肪的不同之处在于它直接向肝脏提供能量。这对希特林蛋白缺乏症患者很重要,因为他们的肝脏能量不足。由于MCT不常存在于食物中希特林蛋白缺乏症患者建议服用MCT油作为补充。MCT已被用于NICCD和CTLN2的治疗。此外,据报道,MCT油也对处于代偿期的希特林蛋白缺乏症患者有效。MCT饮食的推荐剂量为1克/公斤/天,如患者因胃部不适不能耐受该剂量,请相应调整剂量。关于如何摄入MCT的提示:1.NICCD患儿建议使用MCT浓缩配方奶粉/MCT补充母乳2.最好在用餐时服用MCT油,并在一天中分次服用3.建议食用MCT油的方法如下:(1)把它混合到饮料中(2)把它混合在沙拉里,或者加到煮熟的蔬菜里(3)把它加到汤里或者搅拌均匀蘸面包吃希特林蛋白缺乏症患者的建议忌酒即使少量的酒精也会对希特林蛋白缺乏症患者造成伤害,有时甚至可能危及生命。记住千万不要喝酒!定期检查婴儿患者建议每隔几个月就诊一次,饮食咨询一次;处于适应/代偿期的患者应每6-12个月就诊一次,饮食咨询一次。希特林蛋白缺乏症主要影响肝脏的健康,它可以在没有任何症状的情况下无声地恶化。定期的门诊检查对保持病情进展非常重要。不要输注高浓度葡萄糖和甘油在紧急情况下,输注高浓度葡萄糖或甘油治疗脑水肿可能会加重希特林蛋白缺乏症患者的病情。请告知医生,病人有希特林蛋白缺乏症。一般临时输注葡萄糖治疗低血糖和一般输注治疗腹泻或呕吐是没问题的。食欲恢复后,让患者吃高蛋白、高脂肪的食物,会恢复得更快。