浙江省人民医院

别名: 浙江省整形医院
公立三甲综合医院

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疾病: 膀胱癌
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膀胱癌科普知识 查看全部

【前沿】尧凯团队揭示非肌层浸润性膀胱癌HER2表达异质性可预测卡介苗膀胱灌注成功率????日前,中山大学肿瘤防治中心尧凯教授团队在《EuropeanUrologyOncology》期刊上发表了题为“非肌层浸润性膀胱癌患者HER2表达与卡介苗膀胱癌灌注的疗效关系及临床意义”的研究成果(点击文末阅读原文)。该研究揭示了HER2表达分层能有效预测中、高危非肌层浸润性膀胱癌患者术后接受卡介苗(BCG)膀胱灌注的疗效,有助于提前甄别BCG灌注后高复发风险患者,并提供个体化治疗靶点。该刊物为欧洲泌尿外科学会(EuropeanAssociationofUrology,EAU)第一本完全致力于泌尿生殖系统恶性肿瘤研究的业内高质量期刊。上述成果后续有望被EAU、NCCN指南等引用。【研究背景】???膀胱癌是泌尿生殖系统最常见的三大恶性肿瘤,其中超过75%的患者首诊为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)。经尿道膀胱肿瘤电切术是首选治疗,术后病理证实约80%的患者为中危或高危分层。指南建议术后对中、高危风险患者行BCG膀胱内灌注,以减少肿瘤复发和进展风险。然而,一旦卡介苗灌注治疗失败且疾病进展,患者将大概率接受根治性膀胱切除术,严重影响生活质量与远期疗效,还承担卡介苗治疗的额外费用以及并发症风险。为此,及早发现BCG灌注高复发风险的NMIBC患者,并针对性采取积极有效的靶向治疗,可显著提高中、高危NMIBC患者的整体生存。????目前,抗HER2靶向药物,尤其是HER2抗体偶联药物(ADC)在多种HER2高表达的实体瘤中疗效显著,并写入多项治疗指南。针对局部晚期/转移性且HER2高表达的肌层浸润性膀胱癌,HER2-ADC作为二线标准方案,已获批用于一线铂类化疗抵抗的HER2高表达局部晚期/转移性肌层浸润性膀胱癌患者。而对于NMIBC患者,尚缺乏大样本量且明确的研究探索HER2表达与BCG灌注的疗效关系和HER2-ADC的应用价值。???本研究首次通过大样本量的临床标本揭示了我国中、高危NMIBC患者HER2的表达情况。其中HER2表达0,1+,2+,3+的患者分别为29.6%,34.7%,28.7%,7.0%。HER2高表达(IHC:2/3+)是卡介苗膀胱灌注治疗失败的独立不良因素。HER2低表达(IHC:0/1+)的NMIBC患者卡介苗治疗效果显著优于HER2高表达患者。亚组分析表明,高危HER2高表达的NMIBC卡介苗灌注失败的风险最高,3年RFS、PFS分别为35.6%和58.7%;相反,高危HER2阴性的NMIBC患者术后仅接受卡介苗膀胱灌注即可长期获益(5年RFS、PFS:80.8%、92.1%)。此外,该研究还发现BCG膀胱灌注前后HER2一直维持在低表达的患者,预后也要显著优于HER2表达升高的患者。为此,针对高危HER2高表达的NMIBC患者,积极且个性化的抗HER2靶向治疗,可能有效预防肿瘤复发并改善预后。???综上所述,该研究发现HER2高表达是NMIBC患者卡介苗灌注失败的重要靶标。临床治疗上,针对高危且HER2高表达的膀胱癌可联合抗HER2靶向治疗策略,进一步降低患者术后肿瘤复发或进展的风险。对于HER2低表达患者,接受卡介苗膀胱灌注可取得长期获益。通讯作者简介:【尧凯】中山大学附属肿瘤医院泌尿外科科主任,主任医师、博士生导师。精通各类泌尿肿瘤开放和微创手术,疑难复杂病例的个体化诊治经验非常丰富,领导的多学科诊治团队治疗各泌尿系肿瘤疗效达国际和国内先进水平。特别擅长膀胱癌尿流改道和阴茎癌清扫重建,相关外科技术体系被国际指南引用。新膀胱技术免除膀胱全切患者挂尿袋同时能保留男性功能和即刻控尿,阴茎癌外科技术体系创新能显著降低并发症和重建恢复器官外形。【原文链接】https://doi.org/10.1016/j.euo.2023.10.003
认识膀胱癌1、什么是膀胱?膀胱是人体的泌尿系统的组成部分,有些地方也通俗地叫做“尿包”。膀胱的作用就好比蓄水池。人体肾脏产生的尿液通过输尿管流入膀胱,当尿液蓄集到一定程度的时候,人体就会打开“阀门”,进行排尿。膀胱的大小,位置,形状会根据膀胱内尿液的多少而变化。正常成年人膀胱容量大约为350-500ml。当其中的尿液累积到一定程度时,就会条件发射,实现排尿,要不然一有尿就得跑厕所谁吃的消。如果得了「膀胱癌」,肿瘤就会占据膀胱内有限的空间,使小便容量减少,排尿次数增多。2、什么是膀胱癌?打个比方,把膀胱想象成一个空着的房间,膀胱壁就类似于房间四周的墙壁。突然某一天,这个房间里面的一部分墙壁突然裂开了,墙上的石灰、漆、沙石之类的东西掉落在墙角,堆积在一起,这些堆积的东西就形成了膀胱癌。3、膀胱癌危险么?在世界范围内,膀胱癌发病率居恶性肿瘤的第10位,在男性排名第6位,女性排在第10位之后,死亡率居恶性肿瘤的第12位。在我国,膀胱癌是最常见的泌尿生殖系统肿瘤之一,在所有癌症发病率中位居第9位,其中男性发病率较女性高出约3倍。在2019年我国发布的癌症统计数据显示,膀胱癌发病率位居男性恶性肿瘤的第6位,但死亡率却并不排在前10位。这意味着尽管膀胱癌发病率比较高,但其整体治疗效果却相对比较理想。如果我们把肝癌、肺癌胰腺癌当作一个大怪兽,那膀胱癌可能是人体癌症里面损伤力相对较弱的小怪兽,而且它向肿瘤晚期、肿瘤转移的恶性情况发展是较慢的,大部分情况是比较温和的,患者较早发现并经过科学治疗可延长寿命10-20年以上。在我国,患膀胱癌的人中男女比例为3:1,男的是女的三倍,城市地区发病及死亡的几率均明显高于农村。4、哪些人容易得膀胱癌?(1)吸烟:吸烟是目前最为确定的膀胱癌致病危险因素,有一半的病人的膀胱癌是由吸烟引起。吸烟可使膀胱癌的危险率增加2~3倍,其危险程度与吸烟强度和时间成正比。所以,能不吸烟就不吸烟,能戒烟就最好戒烟。不要听别人说“饭后一根烟,赛过活神仙”,但是实际上确是“饭后吸烟,祸害无边”。(2)化工产品暴露:位居第二的膀胱癌致病危险因素则是长期与化学品的接触,例如从事印染、石化、皮革等制造业的人,或是生活中长期染发、接触染料、油漆、橡胶等化学元素,这些接触物中大多是含有较多的苯、氨、萘等致癌物质,长期和这些因素接触都容易得膀胱癌。(3)其他可能的致病因素:慢性感染(细菌、血吸虫及HPV感染等)。另外膀胱癌还可能和遗传因素有关,有家族史者发病危险性增加1倍。所以如果家里有得膀胱癌的长辈,如父母、爷爷奶奶、外公外婆等,更加需要注意这一点。膀胱是泌尿道中的一个蓄水池,人们吃进去、喝进去的一些不好的东西都会形成尿液排泄到这里,比如各种食品添加剂,当储藏的尿液中所含毒素过多且时间较长,就会对膀胱黏膜造成刺激,形成肿瘤。所以最好不要经常长时间憋尿,有尿意的时候要及时的排出,有助于减少炎症刺激,可能对膀胱癌的发生有预防作用。5、膀胱癌的表现有哪些?绝大多数膀胱癌的患者最初的异常表现是血尿,有些尿液看起来西瓜水一样,有些则跟洗完肉沫的水差不多,主要有以下特点:无痛性、间歇性、肉眼全程可见或镜下血尿(单纯的医院尿常规报告显示尿液有红细胞存在)。膀胱癌患者亦有以尿频、尿急和尿痛,即膀胱刺激征为首发症状,此为膀胱癌另一类常见的症状。其他症状还包括:输尿管梗阻导致的腰部疼痛;膀胱出口梗阻导致的尿猪留。少部分患者是体检或因其他疾病进行例行检查时偶然发现膀胱肿瘤。6、怎么治疗?根据患者自身患病具体情况,肿瘤的分期分级、生长方式以及数目等因素选择治疗方案:(1)手术治疗:1)保留膀胱治疗:采取经尿道的膀胱肿瘤电切,无切口的微创手术方式;2)膀胱部分或全部切除治疗:在电切无法解决的问题上,也会采取膀胱部分切除或全部切除手术,在全切手术之后,病人就要进行尿路改道。一些条件合适的病人可以接受原位新膀胱,这极大的提高患者治愈后的生活质量。(2)化疗:膀胱癌对含顺铂的化疗方案比较敏感,总有效率为40%~75%,其中12%~20%的患者局部病灶获得完全缓解,约10%~20%的患者可获得长期生存。(3)放疗:患者为了保留膀胱不愿意接受根治性膀胱切除术,或患者全身条件不能耐受根治性膀胱切除手术,或根治性手术已不能彻底切除肿瘤以及肿瘤已不能切除时,可选用膀胱放射治疗或化疗+放射治疗。?