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肖晖 三甲
肖晖 主任医师
北京同仁医院 普外科

希罗达---一种治疗晚期和转移性乳腺癌的靶向化疗药物

乳腺癌是女性最常见的肿瘤,也是女性癌症致死最主要的原因之一。对于晚期和转移性乳腺癌,全身化疗是最主要的综合治疗措施之一。目前针对晚期和转移性乳腺癌最有效的一线化疗药物为蒽环类和紫杉醇类药物,但对于这些药物治疗失败的晚期和转移性乳腺癌目前尚缺乏标准的治疗方案。首都医科大学附属北京同仁医院普外科肖晖

希罗达也即卡培他滨(Xeloda,Capecitabine)是一种口服氟尿嘧啶类似药,能选择性地作用于肿瘤细胞,具有高效、方便、副作用小等优点。临床上主要用于蒽环类、紫杉醇耐药的晚期乳腺癌和转移性乳腺癌化疗。是目前公认治疗乳腺癌的一种新型靶向化疗药物。

       其作用机制是经小肠吸收后,主要通过三个酶活化反应来完成。第一步,在肝内经羧酸酯酶水解,产生5’-DFCR;第二步,通过肝脏和肿瘤组织中的胞苷脱氨酶生成5’-DFUR;第三步,由5’-DFUR经胸苷磷酸化酶(TP)催化生成5-Fu也即5-氟尿嘧啶,从而具有细胞毒活性。由于TP活性在多数实体瘤中均高于正常组织,尤其是对于化疗不敏感的乏氧区活性更高,所以希罗达具有独特的抗肿瘤作用以及对正常组织毒性较小的高选择性。大量研究也证实了希罗达的肿瘤选择性。结果表明给予希罗达后肿瘤组织内5-Fu浓度是邻近正常组织的3倍,是血浆内浓度的21倍。

其临床应用是经体内代谢后最终活性产物5-Fu。5-Fu持续静脉给药能增加疗效,口服希罗达能有效模拟5-Fu持续静脉滴注的作用效果,用药形式为口服,较静脉用药更便捷,并发症少。同时由于其高选择性的作用机制,在最大治疗剂量时仍能耐受良好。研究还发现在增殖活性高的乳腺癌中,TP的活性较高。可见希罗达在肿瘤尤其是晚期和转移性乳腺癌治疗中具有明显优势。

       目前希罗达已用于晚期和进展期以及转移性乳腺癌的化疗,包括一些对蒽环类或紫杉醇类药物耐药的病例。其对蒽环类耐药的乳腺癌有效率为36%,对蒽环类和紫杉醇类耐药者,有效率为20%~29%。

对于经典方案治疗无效的晚期和转移性乳腺癌患者,希罗达单药治疗有效率可达18%~26%。研究结果表明希罗达在晚期和转移性乳腺癌一线和二线治疗中发挥重要作用,有效率为30%~36%。

由于希罗达对晚期和转移性乳腺癌患者单药治疗疗效高,安全性好,骨髓抑制发生率低,加之另有研究发现许多化疗药物包括紫杉醇类、蒽环类、诺维本、健择以及环磷酰胺等使肿瘤细胞中TP活性上调,且随剂量增加和时间推移而增强,有潜在的协同作用,从而提出了希罗达与这些化疗药物联合应用可以进一步提高疗效的观点。此外,不同的联合用药方案有可能替代持续输注5-Fu,亦有可能发展为全口服联合用药。这使得希罗达联合用药化疗成为目前治疗热点。

    已研究有效的希罗达联合治疗方案包括:

    1.希罗达+多西紫杉醇或紫杉醇。

    2.希罗达+长春瑞宾。

    3.希罗达+环磷酰胺+表阿霉素(CEX)。

    4.希罗达+多西紫杉醇+表阿霉素(TEX)。

    5.希罗达+生物制剂赫赛汀(Herceptin)和血管内皮生长因子抗体Avastin。

    6.希罗达+其他口服细胞毒药物。

目前希罗达的推荐用量单药为每天2500 mg/m2,多为一日两次餐后口服,连用14天,21天为一疗程。联合用药的推荐用量随不同方案而改变。

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肖晖
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