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苟卫
苟卫 主任医师
青岛市第六人民医院 肝病科

如何正确看待长效干扰素的不良反应?

长效干扰素作为乙肝国内外指南一致推荐的一线抗病毒药物,在帮助乙肝患者实现临床治愈和降低肝癌发生风险方面发挥着不可替代的作用,但常常由于它的一些不良反应,让患者望而生畏,进而错失可能的临床治愈机会。长效干扰素注射的不良反应,临床上常见的有流感样症状,中性粒细胞降低,血小板减少,皮肤粘膜病变等,下面就这些令大家害怕的不良反应做详细的解读:

青岛市第六人民医院肝病科苟卫


流感样症状

流感样症状,主要表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛和乏力等,个别患者可有恶心、呕吐症状,就像得了流感一样。流感样症状的严重程度和患者的体质、年龄、状态、干扰素类型、用药剂量等有关。在干扰素注射的第1~4针时,有70%左右的患者会表现出流感样症状,其中发热最为常见。一般而言,在注射完干扰素后的2-6小时后会开始发热,一般为低热,个别人可达40℃,伴寒战,经3~4小时可自行退热。常伴有乏力、头痛、鼻塞、四肢肌肉酸痛、关节痛等。经3~4次注射后,病人可逐渐耐受,不再发热或仅有低热。但少数病例可长期发热,甚至持续到疗程结束。
发热的原因主要是因为干扰素用于乙肝治疗的机制之一——免疫调节。原本体内的免疫卫士在站岗时是昏昏欲睡的状态,“乙肝病毒”进入可能都没有察觉。干扰素的到来使得免疫卫士就像上了发条一样,十分警惕地观察附近的敌情,一旦发现有“乙肝病毒”入侵,立刻操起家伙开战,消灭病毒。在这个过程中,免疫卫士会分泌出能够作用于“体温操控室”*的细胞因子,导致体温调定点升高,人体就会加大力度制热,导致体温升高,也就是“发烧”。发热是机体的一种防御反应,说明了吞噬细胞活动加强,机体对病原体的抵抗力也有所增加。干扰素治疗引起的发热反映了其在体内正在发挥抗病毒和免疫调节作用。

应该如何处理?

流感样症状发生快、消退快、症状容易控制,一般情况下患者均可耐受,不建议也无需减小干扰素剂量。为预防或减轻流感样症状,可采取以下措施:
1、长效干扰素每周注射1次,短效干扰素隔日注射1次,短效干扰素最好选择睡前注射,长效干扰素可选择休息日前一天晚上注射,这样就能有足够时间休息,减轻症状。
2、注射前0.5~1小时或注射时口服解热镇痛药(如:对乙酰氨基酚),以减轻流感样症状。但要注意解热镇痛药应视情况轻重而定,不要长期服用。
3、多饮水、多休息。人体内的水分会随着体温升高而蒸发,及时补充水分可帮助缓解不适。

血象异常

注射干扰素对于血液系统的影响是较为常见的,常见于用药一个月内发生,停药后12~24周恢复到正常水平。涉及白细胞、血小板和血红蛋白降低,其中以中性粒细胞和血小板下降较为明显,血红蛋白异常发生极少。
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中性粒细胞(ANC)减少

人体的白细胞有五种,包括淋巴细胞,嗜碱性粒细胞,中性粒细胞,嗜酸性粒细胞和单核细胞,成人正常范围为4-10×109/L。因中性粒细胞在白细胞总数的占比较大,约40%~70%,一般最能反映白细胞的水平。中性粒细胞的正常范围是(1.8-6.3)×109/L,不同医院的范围有所差别。当中性粒细胞计数稍微超出或低于正常范围时,不用太担心。但如果降低至1.5×109/L时称之为粒细胞减少症;低于0.5×109/L时叫粒细胞缺乏症。如果白细胞减少程度较重,则身体免疫力低下,容易发生感染。
中性粒细胞减少常发生于用药后数小时至数日内,用药第一周时可降低至原细胞数的40%~60%,而后逐渐平稳。多数为轻度症状,患者可耐受,无特殊临床表现。

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血小板(PLT)减少 

血小板是血液中的主要的成分,主要功能是用来预防出血和止血。血小板在血常规中正常数值范围是在(100-300)×109/L,低于正常值就认为是血小板减少。当血小板过低时,容易发生出血。相比于中性粒细胞下降,发生血小板减少的情况较少,但仍需要定期检查、及时处理。血小板减少发生在治疗1个月后,降低至较低水平,并逐渐趋于稳定。多数为轻度症状,患者可耐受,无特殊临床表现。

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血红蛋白(Hb)减少 

血红蛋白是红细胞的主要成分,其正常范围在临床上有所差异,女性为110-150g/L,男性为130-160g/L。如果低于正常值,就是贫血。
注射干扰素导致的血红蛋白下降发生率极低,无特殊临床表现。在发现血红蛋白下降后应先判断是否为合并用药引起,再做处理。

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皮肤黏膜病变

使用干扰素之后出现皮肤黏膜病变,可能与干扰素所致皮肤变态反应和自身免疫反应有关。就跟花粉过敏、飞尘过敏类似,是免疫系统识别抗原后的极端反应。皮肤黏膜病变的发生也反映了干扰素发挥着免疫调节的作用。
干扰素所导致的皮肤黏膜病变包括全身/局部性皮肤反应、注射部位反应和口腔黏膜反应,均为轻度症状,多数可耐受,停药后即可恢复。
其中以全身皮疹或局部皮疹最为常见,其他表现有注射部位红肿疼痛、口腔溃疡和口唇炎等。

全身/局部性皮肤反应的处理方法

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全身/局部皮肤反应主要体现在皮肤干燥、瘙痒和皮疹等,以上症状经处理后有所缓解,一般可耐受无需停药。皮疹可在停药后4~7周逐渐消失。

注射部位不良反应的处理方法

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注射部位的不良反应主要体现在患者对于注射部位的疼痛感觉,较容易克服和缓解,注射完成之后疼痛感能够迅速缓解或者消除。若出现注射部位瘙痒,一般无需特殊处理,可以更换注射部位,如腹部。瘙痒严重者可外用止痒药或抗过敏药,饮食上避免食用海鲜或辛辣等易过敏或加重病情的食物。


口腔黏膜反应的处理方法

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注射干扰素导致的口腔黏膜反应主要包括:口干、口腔溃疡、口腔黏膜炎等症状。出现口干、轻度口腔溃疡时无需过多处理,多注意喝水和饮食即可改善。


从以上长效干扰素常见不良反应的原因及处理方法,我们可以看出这些不良反应都是短暂的,症状轻,最重要是可控可处理,经过临床医生的及时积极处理,都能得到很好的控制。另外,不良反应的发生能侧面反映出干扰素发挥免疫调节和抗病毒作用,若不是出现过于严重耐受不了的情况,不建议停止使用干扰素。因为只有经过足量足疗程的治疗,干扰素才能发挥更好的疗效,帮助患者获得更优的受益。所以,只要大家对这些不良反应知情同意,综合评估疗效和不良反应的获益,可以积极尝试长效干扰素治疗,以追求更高的治疗终点,进一步降低肝癌发生风险。

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苟卫
苟卫 主任医师
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