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黄仲夏 三甲
黄仲夏 主任医师
北京朝阳医院西院 血液与肿瘤科

真性红细胞增多症和原发性血小板增多症的治疗进展

国际新进展速递3首都医科大学附属北京朝阳医院西院血液与肿瘤科黄仲夏

骨髓增殖性肿瘤的治疗进展

(缩减改编自临床血液学杂志,2015.28(11):926-929 作者北京协和医院血液内科寒冰等)

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导读:骨髓增殖性肿瘤(MPN)(以前曾称为慢性骨髓增殖性疾病)是一组易发生于老年患者的克隆性造血干细胞肿瘤病程较慢,容易高风险发生血栓,少部分可转化为急性白血病。经典的MPN包括真性红细胞增多症(PV、原发性血小板增多症(ET)及原发骨髓纤维化(MF需要注意的是,脱水、缺氧、肿瘤等原因可引起继发性血细胞增多,诊断骨髓增殖性肿瘤MPN)时需要排除这些继发因素。传统治疗主要为羟基脲、干扰素及肠溶阿司匹林。JAK2V617F突变是近年来此类疾病的重要进展,在真性红细胞增多症(PV、原发性血小板增多症(ET)及原发骨髓纤维化(MFJAK2V617F突变阳性率分别为90%50%50%左右。JAK2抑制剂的问世将对这类疾病的治疗产生重大影响。

北京协和医院血液内科韩冰教授的综述带来了此类疾病的一些治疗新进展,我们在这里摘要如下。为广大病友补充一些新知识。            

                       北京朝阳医院西院血液科  黄仲夏

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I.真性红细胞增多症和原发性血小板增多症的治疗进展

骨髓增殖性肿瘤(MPN系一组克隆性造血干细胞疾病,其特征为髓系(粒、红、巨核或肥大)细胞一系或多系增殖,临床表现为外周血一种或多种血细胞增多,常伴有肝、脾肿大、出血倾向、血栓形成及髓外造血。经典的MPN包括真性红细胞增多症(PV、原发性血小板增多症(ET)及骨髓纤维化(MF

 

近年来关于MPN的治疗进展较多,本文对此进行综述。

一、真性红细胞增多症(PV

多见于60岁以上老年人,95%PV患者均可检测出JAK2V617F突变,当患者JAK2基因突变检测阴性时,需警惕继发性红细胞增多症。(继发性红细胞增多症可由脱水、缺氧、肿瘤等原因引起,诊断PV时需要排除这些继发因素)。

阿司匹林

血栓事件是对PV患者的最大威胁,目前认为,无论PV患者的风险分层高或低,只要无绝对禁忌证,阿司匹林是所有PV患者的一线治疗

降细胞治疗

高危PV患者常需降细胞治疗以降低血栓和出血风险。可以羟基脲作为PV患者的一线降细胞药物。。

JAK抑制剂

有数据显示JAK抑制剂能够抑制真性红细胞增多症(PV、原发性血小板增多症(ET)患者骨髓增殖,但其是否有预防血栓、影响疾病转化为MF或白血病等作用并不清楚。

鲁索替尼(ruxolitinib)临床研究显示,该药可缩脾,使症状积分减少;所有患者白细胞计数<10 x 109/L41%患者血小板计数<400 x 109/L,无血栓事件报告。PV患者在接受中位时间为152周的治疗后,鲁索替尼对控制血细胞比容、缩脾及早期改善皮肤瘙痒、盗汗、骨痛等有显著疗效。

一项名为RESPONSE的随机临床试验评估比较羟基脲耐药或不能耐受的PV患者使用鲁索替尼或现有最佳治疗(BAT)的效果。32周时鲁索替尼组分别有71.8%23.6%的患者脾脏缩小和达到完全血液学缓解,而BAT组分别为33%8.9%,并且鲁索替尼治疗组血栓发生率较低。

二、原发性血小板增多症(ET

ETMPN中是相对进展缓慢、长期生存较好的一类疾病,其向骨髓纤维化(MF及白血病转化的概率亦较低。如检测JAK2V617F等位基因突变有助于明确诊断,但50%ET患者JAK2突变阴性。

系统性文献回顾分析显示,JAK2V617F突变阳性的患者血栓发生率是阴性者的2倍,但各项研究的异质性较大。年龄大于60岁及既往血栓事件为血栓发生的主要危险因素,白细胞升高也是血栓发生的高危因素。

对于ET患者,低剂量阿司匹林的使用仍有争议,也从未进行过阿司匹林的对照试验。对于年龄小于60岁、既往无血栓事件的低危患者,目前不推荐应用阿司匹林及降细胞治疗,仅观察及随访

高危患者常常需降细胞治疗,包括羟基脲、干扰素及阿那格雷,ELN指南推荐羟基脲作为一线治疗。

一项随机对照研究对比了羟基脲与阿那格雷,发现阿那格雷治疗组患者的动脉血栓发生率、出血及MF转化率均较羟基脲治疗组高,仅静脉血栓的发生率较低。但要注意少数ETPV患者对羟基脲耐药或不能耐受,这些患者预后不良,可能需要调整治疗策略如单用或联合使用阿那格雷、干扰素、白消安或试用新药。

干扰素ET中的治疗作用很明确,研究表明90%的患者治疗后血小板下降,其不良反应约1/3患者无法耐受。

 


朝阳医院西院血液科(血和尿)M蛋白鉴定的检测时间:每周三检测,周五出结果

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