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用药科普知识

风湿病患者能打新冠疫苗吗?

发表者:姚海红 人已读

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新冠疫苗的全民免费接种计划,正在如火如荼地进行,最近在门诊很多患者问到:“医生,单位最近在统计接种新冠疫苗,我是风湿病患者,要不要接种?”,除此以外,还有一系列其他的疑问,包括:

我是红斑狼疮患者,现在病情稳定,能接种新冠疫苗吗?

我是类风湿关节炎/强直性脊柱炎患者,能接种新冠疫苗吗?

我现在用着环孢素/吗替麦考酚酯/甲氨蝶呤,能接种新冠疫苗吗?

我最近用过利妥昔单抗,能接种新冠疫苗?

我用着生物制剂(益赛普/修美乐/安百诺/强克/雅美罗/可善挺),能打新冠疫苗吗?

我刚打过人乳头瘤病毒(HPV)疫苗/流感疫苗,能接种新冠疫苗吗?

关于以上问题,下面我一一为大家解答。

如果大家还不清楚疫苗是什么,可以先参考视频疫苗是什么?

风湿病患者接种疫苗的官方建议

风湿病患者能否接种疫苗,取决于很多因素。2019年发表在权威风湿病杂志Annuals of Rheumatic Disease上的文献综述提示,风湿病患者流感和肺炎链球菌、带状疱疹的感染率增加,人乳头瘤病毒(HPV)的感染率增加,乙肝病毒的感染率和一般人群相似[1],因此,接种上述疫苗能明显降低风湿病患者因感染导致的健康风险。2011年,欧洲风湿病学会(EULAR)曾发表关于成人风湿病患者接种疫苗的建议[2],并于2019年进行了更新[3]。除此以外,日本的学者也于2015年发表了关于儿童风湿病患者疫苗接种的建议[4],现笔者综合以上文献数据,将风湿病患者关于接种疫苗的建议综合如下:

1.风湿病患者什么时候接种合适?

风湿病患者接种疫苗优先选择在疾病稳定期进行疫苗接种

2.风湿病患者适合接种什么疫苗?

(1)风湿病患者可接种灭活疫苗灭活疫苗即死疫苗,常用包括流感、肺炎球菌疫苗、乙肝疫苗、甲肝灭活疫苗、狂犬病疫苗等),风湿病患者若接种减毒活疫苗,需慎重。此处我们有必要弄清楚死疫苗和活疫苗的区别。二者都是用病原体制成,但是活疫苗只是毒力减弱(如卡介苗、带状疱疹疫苗、水痘疫苗、含麻疹成分的疫苗、脊髓灰质炎疫苗、乙脑减毒疫苗、甲肝减毒疫苗、水痘疫苗等),接种后在体内仍然有生长繁殖能力,接近于自然感染,刺激抗体产生的能力强,可激发机体对病原的持久免疫力,减毒活疫苗对于免疫力低下的患者有引起感染的风险。而死疫苗是用物理或化学方法将病原体杀死,进人人体后不能生长繁殖,刺激抗体产生的能力弱,通常需多次重复接种以获得持久免疫力,死疫苗免疫力低下的患者也可以接种。 关于不同疫苗的区别,可以参考链接视频 6分钟了解疫苗的设计原理

(2)强烈建议风湿病患者接种流感疫苗,肺炎球菌疫苗。

(3)女性红斑狼疮患者应考虑接种人乳头瘤病毒(HPV)疫苗

(4)有感染风险的患者应接种甲型肝炎、乙型肝炎、带状疱疹疫苗。

(5)风湿病患者的具有免疫能力的家庭成员应根据国家指南接种疫苗,除口服脊髓灰质炎病毒以外。

3.治疗风湿病的药物治疗影响疫苗接种吗?

(1)风湿病患者应接种破伤风毒素疫苗,若过去6个月内曾使用过B细胞清除治疗,考虑被动免疫(如注射破伤风免疫球蛋白)。

(2)若接种灭活疫苗,用糖皮质激素、改善病情抗风湿药(DMARDs)和(或)肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)不影响疫苗接种。灭活疫苗最好在两次用药期间使用。流感、肺炎球菌和乙肝疫苗在使用类克时应答下降。

(3)若进行B细胞清除治疗(如使用利妥昔单抗),接种灭活疫苗尽可能在利妥昔单抗治疗后至少6个月和下一疗程的B细胞治疗前4周进行疫苗接种;禁忌接种活疫苗。因B细胞被清除后会影响疫苗相关抗体产生,如果直接用药前或者用药后6个月内体液免疫应答显著减弱。

(4)若风湿病患者妊娠后半程使用生物制剂治疗(多为肿瘤坏死因子抑制剂),新生儿在出生后6个月内应该避免使用减毒活疫苗。因妊娠后期这些生物制剂可能通过胎盘进入胎儿体内,对胎儿免疫功能造成影响。

(5)如果必须接种减毒活疫苗(如带状疱疹疫苗),最佳时间范围是开始免疫抑制治疗前4周

何为免疫抑制治疗,根据疾病预防控制中心(CDC)的定义,“免疫抑制治疗”包括泼尼松20 mg / d或2 mg / kg体重≥2周甲氨蝶呤(MTX)≥0.4 mg / kg / day,硫唑嘌呤≥3.0mg / kg / day或6-巯基嘌呤≥1.5mg / kg / day;生物改善病情抗风湿药物(bDMARDs,包括靶向TNF-α、IL-6、IL-17A、CTLA4、IL-1β等的生物制剂)和靶向合成改善病情抗风湿药物(tsDMARDs,包括托法替布,巴瑞替尼)。但是长期接受小剂量糖皮质激素治疗的情况下免疫抑制水平需要进一步研究。2019年EULAR的推荐意见中未提到其他的免疫抑制治疗如环孢素、环磷酰胺,结合2015年日本推荐,总结免疫抑制治疗如下表。也就是说,如果目前患者目前存在以下的免疫抑制治疗状态,是不建议接种减毒活疫苗的,最好在开始这些治疗前4周接种。

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(6)大剂量糖皮质激素治疗(≥2 mg/kg或≥20 mg/d,2周以上)或接受利妥昔单抗治疗的风湿病患者,推荐进行预防接种后抗原特异性抗体浓度的检测。

那么问题来了,新冠疫苗是活疫苗还是死疫苗?

目前对于国内新冠疫苗已经上市或者即将上市的品种大概有:

1.国药集团的两款是灭活疫苗(死疫苗);

2.科兴的灭活疫苗(死疫苗);

3.智飞龙飞马生物的重组蛋白疫苗;

4.康希诺的腺病毒载体疫苗

风湿病如果在稳定期,理论上说接种灭活疫苗和重组蛋白疫苗是可行的。如果是腺病毒载体疫苗,所用腺病毒载体尽管比较安全(低毒性),但该载体病毒仍具低感染力,有资料提示这种腺病毒载体能增加机体发热,呼吸道感染等风险。这时,同时应用免疫抑制剂是否会导致增加腺病毒易感性仍未知。

因此,如果您风湿病非常稳定,且未合并其他接种疫苗的禁忌征,6个月内未使用过利妥昔单抗,可以考虑接种新冠疫苗(死疫苗)。但是如果风湿病患者疾病处于活动期,比如类风湿关节炎患者关节肿痛明显,强直性炎患者疼痛及晨僵明显,狼疮患者还存在皮疹、脱发、发热、内脏损伤(尿蛋白,血尿,白细胞减少,贫血,血小板减少,胸腹水,活动性间质性肺炎,肺泡出血,肺动脉高压,肠系膜血管炎、神经精神异常等),SLEDAI评分>4分,血管炎患者还存在皮疹、发热、尿蛋白等疾病活动期表现,不建议进行新冠疫苗接种。同时,还需要注意,由于目前新冠疫苗上市时间比较短,还未进行过IV期临床试验,对于风湿病患者的安全性和有效性还有待时间的充分验证

当然,即使没有风湿病,接种疫苗可能出现的某些极端事件,比如目前国外关于新冠疫苗的安全性事件方面出现的神经脱髓鞘病变,严重过敏现象等,个体差异非常大,这是概率事件,不仅仅限于新冠疫苗,而且对于个人而言,这种小概率事件是无法预测的。据中国科兴的疫苗在巴西的三期临床试验结果显示,科兴疫苗对新冠重症和住院的保护效力为100%,对需要医疗救治的轻症保护效力为77.96%,总体保护效力达50.4%。即便疫苗能降低感染风险,提供一定的保护力,但接种疫苗并非能完全杜绝感染。因此,在疫情期间,做好个人防护,减少聚集,带口罩,做好手卫生,仍然是第一位的。

总结起来,关于风湿病患者能否接种新冠疫苗?

如果风湿病疾病非常稳定,且您所在地区存在感染风险,可以考虑接种新冠疫苗(死疫苗);若6个月内使用过利妥昔单抗,会影响接种效果。不建议几种疫苗一起接种,若同时注射HPV疫苗或者流感疫苗和新冠疫苗,建议间隔至少两个星期。


参考文献

1. Furer, V., et al., Incidence and prevalence of vaccine preventable infections in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases (AIIRD): a systemic literature review informing the 2019 update of the EULAR recommendations for vaccination in adult patients with AIIRD. RMD Open, 2019. 5(2): p. e001041.

2. van Assen, S., et al., EULAR recommendations for vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases. Ann Rheum Dis, 2011. 70(3): p. 414-22.

3. Furer, V., et al., 2019 update of EULAR recommendations for vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases. Ann Rheum Dis, 2020. 79(1): p. 39-52.

4. Kobayashi, I., et al., Pediatric Rheumatology Association of Japan recommendation for vaccination in pediatric rheumatic diseases. Mod Rheumatol, 2015. 25(3): p. 335-43.

5. National Center for, I. and D. Respiratory, General recommendations on immunization --- recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep, 2011. 60(2): p. 1-64.

6. Rondaan, C., et al., Efficacy, immunogenicity and safety of vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases: a systematic literature review for the 2019 update of EULAR recommendations. RMD Open, 2019. 5(2): p. e001035.

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本文仅供健康科普使用,不能做为诊断、治疗的依据,请谨慎参阅

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发表于:2021-01-13