卵巢上皮性癌患者为什么要做BRCA基因突变的检测？

卵巢癌患者中5%～10%为遗传性，遗传性卵巢癌患者中有90%左右为BRCA基因突变，为常染色体显性遗传。而携带BRCA1或BRCA2基因突变的妇女，卵巢癌的终身发病风险分别为39%和11%，乳腺癌分别为65%和45%；同时，其他肿瘤的发病风险也成倍增高（包括男性突变携带者）。有乳腺癌和卵巢癌病史或家族史的妇女携带BRCA基因突变的概率很高。BRCA基因突变的卵巢癌中，以浆液性癌最为常见（67%）。

检测BRCA基因的临床意义在于：

1，BRCA基因突变的卵巢癌患者的生存率较未突变者更高。且BRCA2 基因突变比BRCA1基因突变患者预后更好。
2，BRCA基因突变的卵巢癌患者对以铂类药物为基础的化疗较未突变者有更高的反应率。BRCA基因突变患者接受铂类药物为基础的联合化疗（包括一线、二线和三线化疗）、顺铂+紫杉醇方案腹腔化疗后的反应率明显增高；BRCA基因突变患者接受脂质体多柔比星化疗后反应率更高。

3，靶向药物治疗：2014年美国食品药品管理局（FDA）批准APARP抑制剂（奥拉帕尼）用于治疗晚期卵巢癌，开启了卵巢癌的精准治疗时代。2016年的美国妇科肿瘤大会（SGO）和ASCO均已报道奥拉帕尼联合卡铂、紫杉醇治疗后维持单药治疗与卡铂、紫杉醇单独化疗治疗比较，能够明显延长患者无进展生存期（PFS）。奥拉帕尼维持治疗铂敏感复发卵巢癌与安慰剂组比较，明显延长了PFS。另一个PARP抑制剂尼拉帕尼（niraparib）不仅单纯对BRCA突变者有效，可能同源重组缺欠患者也是其获益人群。

4，卵巢癌患者进行BRCA基因检测可以明确是否有家族遗传性突变，以及相关亲属的患病风险，有助于制定对亲属的随访和预防策略。BRCA基因突变阳性的高危人群的处理：从18岁开始进行乳房自检，25岁开始定期做乳腺检查，可以考虑行乳房切除术以降低乳腺癌发病风险；对35～40岁完成哺乳的女性建议行双侧输卵管+卵巢切除术以降低患卵巢癌的风险，对于BRCA2基因突变女性可以将预防性手术延迟至40～45岁等。