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刘兵城 三甲
刘兵城 副主任医师
中国医学科学院血液病医院 血液内科

如何应对伊马替尼治疗不良反应?

从临床以及国内外资料显示:绝大多数不良反应为轻-中度,支持对症治疗可缓解;不良反应多在治疗早期出现,绝大多数为自限性;进展期患者不良反应多于慢性期患者;严重不良反应可减量或暂停治疗,缓解后应逐渐恢复用药;不合理的药物减量或中断治疗会导致疾病快速进展。治疗相关的不良反应通过密切检测以及科学管理能够得到有效控制,谨记与您的医师及时沟通并在医生指导下采取恰当的措施,切勿擅自减量、停药或合并使用其他药物。以下就血液学和非血液学不良反应应对做详细说明:中国医学科学院血液病医院血液内科刘兵城

血液学不良反应:对于慢性期患者:2级以内不良反应不主张减量或停药,应当加强监测频率直至不良反应缓解;出现3级以上血液学不良反应,可暂停用药并采取支持对症治疗,直至不良反应缓解至1级以内。如在2周内恢复,以原用药剂量重新开始治疗;持续超过2周,可从低剂量重新开始治疗。如果患者存在持续中性粒细胞减少,可采用生长因子联合TKI治疗。不主张针对3~4级贫血停药,建议输注红细胞改善症状。对于加速期和急变期的患者:发生3级以上血细胞减少时应行骨髓检查,鉴别疾病进展和药物相关性骨髓抑制。非疾病进展所致的全血细胞减少处理如下:①全血细胞减少持续2周,将TKI减量持续治疗。②如全血细胞减少持续4周,暂停TKI,直至中性粒细胞计数≥1.0×109/L,且血小板计数≥20×109/L,然后重新以低剂量TKI开始治疗。③如果患者存在顽固性中性粒细胞减少和血小板减少,可以采用生长因子以及输注血小板治疗。

无论慢性期还是进展期患者TKI治疗第一个月内尽量不要停药,

应当在药物减量的基础上加强支持对症治疗。

非血液学不良反应:原则上2级以内非血液学不良反应以支持对症治疗为主,如果对症处理无效或出现3级以上的非血液学不良反应,可减低药物剂量或暂停用药直至症状恢复至1级或更好。具体措施:

胃肠道反应:恶心:伊马替尼服药同时进食,大杯饮水;尼洛替尼应当空腹服用;达沙替尼对饮食无限制;腹泻:对症支持治疗,可酌情使用蒙脱石、黄连素等收敛药物。

流感样症状:支持对症,在医生指导下使用非甾体类药物例如布洛芬等。

骨骼肌肉疼痛:在医生指导线使用补充钙镁离子,或使用非甾类抗炎症药物(NSAID)。

体液潴留:伊马替尼引起的液体潴留以外周水肿多见,尤其是眶周水肿;达沙替尼引起液体潴留主要表现为浆膜腔积液,尤其见于进展期的患者;尼洛替尼导致的液体潴留少见。轻度的液体潴留支持对症治疗,在医生指导下使用利尿剂;若患者症状明显需要减低TKI剂量甚至暂时中断TKI,可短疗程应用皮质激素,待症状体征好转后减低剂量重新开始治疗。

皮疹:轻症患者可通过服用抗组胺药或局部涂抹甾类药物,严重患者需要停用TKI并口服皮质激素治疗,在症状消失后可恢复TKI治疗,必要时应减少剂量重新开始。

其他脏器损伤:①肝脏不良反应:主要为肝酶升高或胆红素升高,尼洛替尼治疗患者胆红素升高常见。2级以上的肝功能损伤在医生指导下减低TKI剂量或停药,并予以对症支持治疗,症状恢复至1级以内重新开始治疗。②QT间期延长:QT间期大于480msec,暂停用药,同时保证血钾、镁在正常范围,待QT间期恢复至450msec以内重新以原剂量或减低剂量开始治疗,恢复用药7天后应当复查ECG以检测QT间期。

刘兵城
刘兵城 副主任医师
中国医学科学院血液病医院 血液内科
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