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程庆保 三甲
程庆保 副主任医师
上海东方肝胆外科医院 肝胆外科

靶向药和PD1免疫治疗是不是像传说中的那么神?

答案是:是的,甚至可以说是一些晚期癌症病人的救命稻草,但也要看人,看方案。上海东方肝胆外科医院肝胆外科程庆保
我见过胆囊癌终末期的病人躺在床上,肚子很胀,吃不下睡不着,喘的死去活来,什么治疗都用不了,靠营养液维持残余少许的生命,万般无奈下用了靶向药联合PD1免疫治疗一个疗程(两周),能自己喘匀气儿了,能坐起来了,能吃饭了,能下地走路了,甚至能和讲话不太客气的人吵架了。。。就是这么神奇!
什么是靶向药?顾名思义就是针对肿瘤特定靶点的药物,也就是肿瘤细胞有但正常细胞没有,肿瘤细胞多但正常细胞少,因此可以产生特定的抗肿瘤作用,而对正常细胞影响很小。
遗憾的是,不是所有的肿瘤病人都有特定靶点,单基因驱动突变更是罕见,或者说不是每个肿瘤病人都有目前已知靶向药可以针对的靶点,免疫治疗需要看的指标更多,包括PDL1染色,MSITMBTIL浸润等,肿瘤和我们人类一样,虽然大家都是人,但也是千奇百怪、各有特质的。有特定靶点的病人,从某种方面来说,是很幸运的。
那么,有特定靶点的肿瘤病人,多不多?不多。
肺癌是靶向治疗比较成熟的癌种,大家可知现在风靡全球,赚钱无数,称霸肺癌领域的靶向治疗药特罗凯、易瑞沙刚上市时是一片低迷,因为有特定靶点的人太少,马上就要破产了。没错,是我们伟大的中国人(亚洲人)拯救了它!
我国香港中文大学的临床医学教授Tony-Mok肺癌大牛,是个老帅哥,业余时间还在香港主持美食节目)在肿瘤学最高水平专业杂志JCO上发表了一片有关肺癌靶向药物的文章,发现亚洲,女性,不吸烟,腺癌中高表达特定靶点(EGFR突变),对EGFR-TKI类靶向药有效率高,从而在江湖上引来一片血雨腥风,有人哭有人笑,也奠定了Mok肺癌界的江湖地位。
后来EGFR-TKI类靶向药风靡全国,写进美国NCCN指南还有世界各地还有中国的指南中,成为推荐的特定人群的首选用药。目前,在中晚期肺腺癌中,治疗前行EGFR基因检测也是一种常规的推荐,有突变的人去吃靶向药,那效果绝对好。当然,价钱也是绝对的高。目前,美国NCCN指南的胆管癌和胆囊癌章节,已经明确推荐晚期病人做肿瘤活检和MSI检测,鼓励参与临床试验,MSI不稳定的还建议PD1治疗,其实,靶向和免疫治疗是天然的盟军,且协同作战理论上有车的消除肿瘤的潜力,所以体内有肿瘤的我一般建议两者联用。随着国内厂商的进入,目前靶向药和PD1的价格大战已经启幕,我国PD1价格已经是全球最低,相信不远的未来国人将用上更便宜的药物。
是不是你有钱,有突变,吃上靶向药就高枕无忧了?不是。因为会耐药。
现在的药厂竞争激烈,大部分EGFR-TIK靶向药纷纷推出买半年后终身免费赠药,买五个月后终身免费赠药等优惠促销活动,但是你以为精明的药厂要做赔本的买卖吗?你错了,因为大部分人吃靶向药4-6个月后就耐药了!目前的研究倾向于由于肿瘤的异质性,也就是说只有一部分肿瘤表达特定靶点,当你杀灭了这部分肿瘤后,那些没有表达特定靶点的肿瘤还是会生长,终于长到不可收拾。。。
目前针对不同靶点的各类靶向药也像雨后春笋般纷纷涌向,肺癌胃癌,结直肠癌,淋巴瘤等等等等,以后将是靶向治疗和免疫治疗的时代。

程庆保
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