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媒体报道

他汀类调脂药的抗动脉粥样硬化作用及调脂作用外的临床研究

发表者:程远植 7350人已读

他汀类调脂药用于心、脑血管事件的预防及治疗, 降低心、脑血管梗死的发生率。他汀类药物还可明显改善纤溶活性, 有保护肾脏细胞, 抗骨质疏松,预防痴呆, 免疫抑制, 抗癌作用等。他汀类调脂药 (羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂) 主要有阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀和氟伐他汀等。好大夫工作室心血管内科程远植

他汀类调脂药抗动脉粥样硬化的作用机制 多数临床和实验研究认为, 他汀类药物抗动脉粥样硬化的疗效是通过多种机制, 包括直接作用于动脉管壁粥样硬化斑块取得的。氟伐他汀和辛伐他汀也可在培养的巨噬细胞中通过乙酰化低密度脂蛋白,抑制胆固醇脂化和沉积。

氟伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀的试验显示, 这些药物均可独立于其调脂性能以外, 以剂量依赖方式减慢平滑细胞移行和增生。在体内, 氟伐他汀的抗增生效能对抗正常胆固醇兔的新内膜增生,试验证明他汀类调脂药的作用已超出其单纯的调脂性能, 该药可从局部抑制异戊二烯的生物合成, 在动脉壁直接产生抗动脉粥样硬化作用。

阿托伐他汀和辛伐他汀对血小板沉积产生抑制作用来抗动脉粥样硬化作用。他汀类调脂药的调脂疗效相似, 但对动脉粥样硬化发展及血小板反应的调控作用则明显不同。他汀类调脂药对心、血管疾病的进展和临床表现, 是通过控制血小板对血管损伤的反应起调节作用。新近一项研究中以胆固醇喂饲猪作模型, 观察了阿托伐他汀治疗对血小板沉积和防止动脉粥样硬化发展的作用。结果发现, 阿托伐他汀可明显降低血小板以高切应率沉积于轻度损伤的血管壁, 并延缓冠状动脉损伤的发展。上述发现与临床上该药治疗早期动脉粥样硬化取得的良好疗效相一致。

他汀类调脂药除调脂及抗动脉粥样硬化作用外还具有以下作用:

改善内皮功能改善心肌缺血 内皮细胞在维持正常血管张力和预防血栓形成中起重要作用。内皮功能失调是动脉粥样硬化的原因之一, 动脉粥样硬化又加重内皮功能的失调。他汀类药物可以在短期内使内皮依赖性血管舒张功能得到迅速改善。Treasure等对冠状动脉粥样硬化病人服用洛伐他汀5.5个月后的观察发现,血管内皮对乙酰胆碱的反应显著改善, 这对改善心肌缺血起很大作用。

抑制动脉平滑肌细胞(SMC)增殖作用 SMC的增殖和迁移在动脉粥样硬化、血管损伤修复过程中起到了重要作用。他汀类药物能稳定动脉粥样硬化斑块, 避免斑块破裂, 减少引起血栓的危险性和冠心病的病死率。

改善血液动力学和血液学参数 在胆固醇血症病人中,普伐他汀可以抑制血小板凝聚,  提高纤溶活性。普伐他汀还可以使由于高胆固醇血症引起的血小板依赖性凝血酶生成增加恢复到正常。洛伐他汀可明显降低引起血小板聚集和血栓形成的胶原成分, 降低血液黏度。辛伐他汀可以降低尿中血栓素B2(TXB2), 从而提示与体内血栓素A2降低有关。试验证实, 辛伐他汀可以降低血管阻力,增加血流量, 改善脑血管供血状态。

抑制肾脏细胞的增殖 他汀类药物具有抗增殖作用, 因此可用于治疗肾小球肾炎。在肾病综合征动物模型的研究中, 他汀类药物可以减轻肾脏结构和功能的恶化。他汀类药物使缺乏HMG-CoA还原酶的突变细胞停滞在细胞周期GI期, 补充胆固醇不能逆转此作用, 说明他汀类对肾脏病变的作用至少部分与其对细胞的直接作用有关。辛伐他汀和洛伐他汀能剂量依赖性抑制内皮素、血管紧张素诱导的系膜细胞DNA合成;减轻脂多糖诱导的肾脏系膜细胞核转录因子(NF-kB)活化。

抗肿瘤作用 他汀类对肿瘤细胞有直接抑制作用, 抑制多种肿瘤细胞增殖, 诱导细胞凋亡。目前认为肿瘤细胞具有无限的增殖能力, 细胞凋亡减少, 他汀类可以抑制肿瘤细胞增殖, 促进凋亡, 最近一项大型研究共3500人使用伐汀类调脂药5年,结果可降低50%结肠癌的发生率,也明显降低乳腺癌等恶性肿瘤的发病率。他汀类药物能增强化疗效果, 降低抗癌药毒性。当洛伐他汀与多柔比星合用时,可减慢结肠癌生长, 可直接降低多柔比星的心脏毒性。洛伐他汀也能增强其他化疗药物的疗效, 如顺铂、舒林酸以及某些细胞因子。

抗炎作用 他汀类对顽固性的类风湿关节炎有效。他汀类药物除具有调脂作用外, 尚有抗炎、抗氧化作用。据此, 这些作用可能有利于控制慢性类风湿性关节炎(RA)对骨和软骨的破坏。

治疗骨质疏松症 他汀类药物可有效治疗骨质疏松症, 尤其是绝经期妇女和老人。他汀类可稳定骨量, 通过骨的重建, 使损失之骨再生。他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶, 其后的代谢产物甲羟酸也将被抑制。而甲羟酸可抑制骨形态发生蛋白-2(BMP-2)基因的启动子, 这可解释他汀类药物对骨组织的生物效应。

预防痴呆 他汀类药物能使中枢神经系统载脂蛋白E4水平下降, 降低老年痴呆症的发生率。他汀类药物同时具有降低阿尔茨海默病及其他痴呆症风险系数的功效。服用他汀类药物的病人患痴呆症的可能性比那些高脂水平病人及服用其他调脂药的病人下降70%。流行病学调研结果也肯定了他汀类药物在降低阿尔茨海默病及痴呆症危险性方面的重要作用。

免疫抑制作用 临床中发现高脂血症在器官移植病人中较常见,而且经过免疫抑制治疗后高脂血症有可能恶化。普伐他汀在治疗肾移植病人的小规模研究中,通过活检证明, 排异反应的发生率从58%降到25%, 这可能与体内自然杀伤细胞的细胞毒性降低有关。因此, 他汀类药物对免疫细胞有较广泛的抑制作用, 从而降低排异反应的发生率。

综上所述, 他汀类药物除了调脂作用及抗动脉粥样硬化作用外, 还可有效防治心、脑血管疾病、癌症、肾脏病变、骨骼疾病、抗炎、预防痴呆及器官排斥等的预防和辅助治疗。

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发表于:2010-06-23 20:55

患者评价
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    h***v 2020-08-18

    期待医生更新:冠心病头晕头疼肚子疼恶心呕吐腹泻吃哪种他丁好

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