维生素B12缺乏引起神经功能障碍的机制
维生素B12缺乏通过多种机制损害神经功能。首先，维生素B12在体内介导两种重要的酶促反应，一是甲基丙二酰CoA转化为琥珀酰CoA，另一为Hcy转化为蛋氨酸。在后一反应中，甲钴胺作为蛋氨酸合酶的辅因子，将5甲基四氢叶酸的甲基转给Hcy使形成蛋氨酸。腺苷基化的蛋氨酸（SAM）作为甲基的供体，参与诸多重要物质的甲基化过程，包括DNA、RNA、蛋白质、髓磷脂和诸多神经递质等。一旦体内维生素B12缺乏，则SAM生成受阻，导致严重的代谢障碍，引起神经髓鞘形成障碍和脱失等神经病变。其次，因转化受阻而积聚的Hcy通过刺激N-甲基-D-天(门)冬氨酸（NMDA）受体和激活凋亡相关蛋白Bax和p53等机制产生细胞毒性作用，损害神经功能。第三，蛋氨酸合成障碍使甲基四氢叶酸不能转化为四氢叶酸，从而导致亚甲基四氢叶酸生成减少。后者是RNA前体脱氧尿苷酸转化为DNA前体脱氧胸苷酸的重要辅因子，其减少造成DNA合成受阻，使神经功能障碍，以上即所谓的“叶酸陷阱”假说。最后，维生素B12缺乏使S-腺苷同型半胱氨酸（SAH）不易转化而积聚，后者是多种甲基转移酶的强力抑制剂，其数量减少势必导致甲基化过程受阻，影响神经细胞的正常代谢［4］。
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发表于：2014-09-29
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