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陈鑫 三甲
陈鑫 副主任医师
复旦大学附属肿瘤医院 神经外科

脊髓胶质瘤的术后化疗及化疗方案选择

原发性脊髓胶质瘤由于发生部位特殊,脊髓组织较脑组织娇嫩,放射治疗不良反应较大,术后化学治疗作为研究重点。复旦大学附属肿瘤医院神经外科陈鑫

目前有大量对于神经系统胶质瘤术后病理免疫组织化学中06-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)表达的研究。MGMT是一种DNA修复蛋白,能够移除DNA上鸟嘌呤O(6)位点的可致突变毒性和细胞毒性的烷基化合物,使损伤的鸟嘌呤得以修复,避免烷化基团对细胞的损害,进而降低烷化剂对肿瘤的抑制作用

对于MGMT启动子甲基化(MGMT阴性表达)的胶质瘤患者,化学治疗药物烷化剂对胶质瘤产生疗效。然而,临床上半数以上的胶质瘤MGMT表达阳性,体外研究结果显示,顺铂可抑制MGMT转录,从而下调MGMT表达,降低MGMT活性。MGMT活性表达降低后,能够提高烷化剂替莫唑胺抗肿瘤作用,延长患者生存期。替莫唑胺联合顺铂化学治疗可能提高MGMT阳性胶质瘤的疗效。Kim研究团队6例恶性脊髓胶质瘤患者采用替莫唑胺作为手术后的辅助治疗,认为其对控制肿瘤进展与延长其生存期有所帮助。原发性脊髓胶质瘤免疫组织化学中MGMT表达为阴性者,术后使用替莫唑胺化学治疗效果满意。

化学治疗方案:于术后免疫组织化学MGMT表达为阴性者,替莫唑胺单一用药术后免疫组织化学MGMT表达为阳性者,采用替莫唑胺和顺铂联合用药,使用顺铂降低MGMT其表达活性,使其对化学治疗药物替莫唑胺敏感度较好。

尽管顺铂与替莫唑胺能延长原发性脊髓胶质瘤患者复发间期,提高治疗效果,但它们也能增加正常组织的不良反应,甚至造成损伤。因此,临床上化学治疗时应注意药物剂量的调整,并注意脊髓损伤的防治。


陈鑫
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