陈勇_好大夫在线
微信扫码

微信扫码关注医生

有问题随时问

综合推荐热度 3.7

在线服务满意度 95%

在线问诊量 2691

左箭头 返回医生主页 门诊信息 患者投票 科普文章 患者问诊 临床经验 心意礼物 患友会
陈勇

陈勇

主任医师 
在线问诊 团队接诊 预约挂号 私人医生
左箭头 返回医生主页 门诊信息 患者投票 科普文章 患者问诊 临床经验 心意礼物 患友会

学术前沿

精准医疗时代的肉瘤个性化治疗

发表者:陈勇 2816人已读

临床医生在肿瘤治疗中发现,人体肿瘤千差万别,即使是同一个部位的肿瘤,治疗效果和方法也应因人而异。随着近年来肿瘤分子诊断的发展及靶向药物的推广应用,癌症治疗已经逐步进入到以患者肿瘤的基因、蛋白质和其他关键信息为依据的个性化精准治疗时代,而肿瘤基因检测也随之成为癌症治疗不可或缺的伴随诊断方法。复旦大学附属肿瘤医院骨软组织外科陈勇

肿瘤基因检测是通过测定与药物相关基因序列位点(例如肺癌EGFR突变和ALK融合),将肿瘤基因突变定位,为肿瘤的精准诊断和个性化治疗提供分子病理诊断依据的一种检测手段。

一、为什么要做肿瘤基因检测?

1、发现受体

现代生物医学研究发现,在肿瘤细胞膜或细胞内结构上,往往有某些特殊结构点,例如上皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、HER2基因受体、CD20受体等。这些受体多半在肿瘤细胞表面多、正常细胞表面少,而且可以被某些药物特异性识别并结合,因此靶向药物进入体内会特异性地选择这些致癌位点相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,同时很少损伤正常细胞。临床上越来越推荐在使用靶向治疗前针对性的检测相关药物靶点,精准打击,提高用药效率。

2、找到通路

随着基因分子水平研究的不断深入,越来越多的肿瘤细胞信号通路被发现,大量临床研究表明,通路中的特定基因的扩增/突变/表达状态与靶向、化疗药物的有效性以及耐药、预后等方面密切相关,例如EGFR/RAS/BRAFPI3K/AKT/mTOR信号通路等。因此,临床上检测这些通路中特定基因的扩增/突变/表达情况,能针对性地为每位患者量身定做一套最适合的治疗方案,从而最大程度地提高治疗的有效率,减少药物的毒副作用,避免用药不当贻误治疗时机。

从临床应用的角度来看,肿瘤患者可能通过基因检测获得最有可能受益的治疗信息,第一时间找到变异靶点或者新的获益机会,精准用药,避免错过最佳治疗时期,节约治疗费用。有数据表明,76%的肿瘤患者中存在可用药变异,有机会从检测获益。

二、哪些患者适合做基因检测?

1、高危易复发的早期癌症患者

2、晚期复发转移的患者

3、预后差,标准治疗或现有临床治疗方案获益差的患者

4、无标准治疗方案的瘤肿患者

5、病情复杂,原发灶不明的患者

三、精准治疗典型案例

肿瘤基因检测目前在肺癌领域已经应用相当广泛,在其他癌肿也逐步体现出其极大的应用价值,下面介绍两个获益案例:

案例1软组织肉瘤

病史:患者55岁,女性,临床表现:左胸壁有一肿块,最大处超过6cm。病理诊断:梭状细胞增殖,初步诊断为恶性梭状细胞瘤2级。免疫组化结果:S-100CD34阳性。用药史:最初阿霉素联合异环磷酰胺进行治疗,两个疗程后病情恶化,改用吉西他滨和多西他赛方案,两个周期后病情进一步恶化。

基因检测结果:患者肿瘤组织送检,采用新一代测序技术(NGS)的进行基因检测。检测结果显示,患者PTEN的纯合子缺失,且产生了KIAA1549-BRAF融合基因。其它基因组改变包括:CDKN2A A68fs*51SUFU E283fs*3MAP3K1 N325fs*3移码插入/缺失。

治疗方案:患者参与了贝伐单抗、西罗莫司联合索拉非尼治疗晚期癌症的I期临床试验(临床试验编号:NCT01187199)。索拉非尼是一种小分子激酶抑制剂,对BRAF, VEGFR 1/2/3, PDGFRB, RAF等信号通路均有一定作用,并能抑制KIAA1549-BRAF的活性。KIAA1549-BRAFPTEN缺失均可过度激活mTOR通路。因此,索拉非尼联合替西罗莫司共同抑制BRAFmTOR通路,有可能克服组织对BRAF单一靶向治疗的耐受。

疗效:治疗两个周期后,患者肿瘤的最大线性测量值减少25%,病情稳定且指标仅低于部分缓解的标准。继发性胸部疼痛减轻,呼吸困难有所缓解。治疗过程中,病人对治疗的耐受程度较好,治疗持续了7个月。

案例2胰腺癌

病史:患者49岁,女性,病理诊断:(胰尾体)中分化导管腺癌,神经侵犯(+)胰周脂肪侵犯(+)未见明确脉管侵犯(胰腺癌)。用药史:紫杉醇+吉西他滨,快速进展

基因检测结果:患者肿瘤组织石蜡切片送检,NGS检测技术进行基因检测,检测结果显示:BRCA2 Y1894*的生殖性变异、KRAS G12DRANBP2 E2329Kfs*4的体细胞变异。

后续方案及疗效:更换紫杉醇+顺铂化疗方案,进展速度放缓,化疗疗程结束采用奥拉帕尼靶向治疗(患者澳门购买),疾病稳定,病灶得到进一步控制。奥拉帕尼是一种PARP抑制剂,特异性作用于BRCA1/2靶点突变,临床研究也显示,BRCA2基因有害变异对铂类化疗方案敏感,基于此,患者从新的治疗方案中获益。

肿瘤基因检测为癌症治疗模式带来了极大的变化,癌症治疗开始迈入个性化治疗的新天地。临床医生通常会根据患者病情需要取肿瘤组织标本做基因检测,了解其受体或者基因表达情况,为制定下一步治疗方案提供参考。值得注意的是,不同的检测单位和检测方法水平不一样,还不能做到“一测就准”或“包测百癌”,基因检测的确能对一些癌症起到预警和筛选合适药物的作用,但仍是当前全世界癌症研究的新课题,需进一步积极探索和攻克。

复旦大学附属肿瘤医院骨软组织外科正在尝试肉瘤的基因检测,已为部分常规治疗失败的患者找到了精准的治疗方案,结合基于患者肿瘤的个体化体外和体内药物筛查及验证,希望帮助更多的患者找到有效的药物来控制肿瘤的进展和延长生存。

本文是陈勇医生版权所有,未经授权请勿转载。

问医生

图文问诊开始

预约就诊
×
分享到微信
打开微信“扫一扫”,即可分享该文章

发表于:2017-01-13 17:09

患者评价
7
有帮助
有我关心的内容(1)
  • 默认头像
    h***3 2020-08-11

    期待医生更新:经过3年基因检测又有什么变化吗?

  • 默认头像
    h***u 2020-03-28

    送出10个暖心 暖暖心意

  • 默认头像
    h***u 2020-03-28

    送出10个暖心 暖暖心意

  • 默认头像
    h***t 2018-02-26

    祝陈教授在软组织肉瘤方面,从基因层面有更大突破和发现,造福广大患者

  • 默认头像
    h***h 2017-06-16

    历害

  • 默认头像
    h***u 2017-04-10

    送出10个暖心 暖暖心意

  • 默认头像
    h***5 2017-01-14

    送出10个暖心 暖暖心意

网上咨询陈勇大夫

陈勇的咨询范围: 骨与软组织肿瘤,脊柱肿瘤,恶性黑色素瘤,骨转移癌

咨询陈勇大夫