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陈志红 三甲
陈志红 主任医师
青大附院 小儿内科

重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症

         2001 年第41 卷第23 期山东医药

·临床研究·

 

重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症疗效观察及预测青岛大学附属医院小儿内科陈志红

李 堂 陈志红 于宏伟 (青岛大学医学院附属医院 山东青岛266003)

 

       矮身材是儿科临床常见症状,生长激素( GH)缺乏症( GHD)是其原因之一。自 80 年代基因重组人GH( r - hGH)问世以来, 国外已普遍应用r- hGH 治疗GHD, 并取得肯定疗效。本文观察了国产 r- hGH 治疗 GHD 的疗效及患儿血清胰岛素样生长因子- 1( IGF- 1)和胰岛素样生长因子结合蛋白- 3( IGFBP- 3)在r- hGH治疗期间的变化,现报告如下。

 

1资料与方法

1. 1 临床资料 GHD 患儿 32 例, 男 18 例, 女 14例;年龄6~13 岁。入选标准如下:身高在同年龄同性别儿童平均身高- 2SD 以下; 生长速率( GV)< 4cm/年; 骨龄落后实际年龄 2 岁以上( 应用Greulich 和 Pyle 标准) ; 均处于青春发育前期( Tanner 分期Ⅰ期) ;  临床排除遗传代射性疾病和染色体畸变; 血清 T3、 T4、 T SH 正常; 两种 GH药物激发试验( 可乐宁、 左旋多巴或胰岛素低血糖实验)血清GH 峰值低于10g / L

1. 2 药物治疗 对 32 例 GHD 患儿均给予国产r -hGH0. 1U I/ ( kg·d) ,睡前皮下射, 疗程均在6 个月以上。

1. 3 随访方法 治疗前及治疗后3 个月、 6 个月分别测量身高、 体重、 骨龄, 观察第二性征和注射部位局部反应, 计算身高增长速度, 公式为: 生长速度( cm/年) = [ 两次身高测量值之差( cm) / 间隔时间( d) ] ×365; 晨 8 时采血用非竞争性免疫放射法( IRMA) 测血清IGF- 1、 IGFBP- 3, 放射免疫法测T 3、T4、 TSH

1. 4 统计学处理 两均数之间的差别行配对t 检验, 两变量之间的关系用直线相关分析, P < 0. 05 为差异有显著性。

 

2结果

2. 1 生长效应 疗程结束后, GHD 患儿的GV身高标准差积分( SDS)均较治疗前明显增加,体重和骨龄略有增加,见表1

表 1 治疗前后患儿身高、 体重、 骨龄及 GV 的变化( x±s , n= 32)

     身高        SDS             GV               体重           骨龄 

     ( cm)                       ( cm/年)          ( kg)           (岁)

治疗前 108±12  - 4. 21±1. 5    2. 9±0. 7      20±6          5. 1±2. 2

治疗后

3 个月 111±13*    - 3. 65±1. 4*    13. 2±3. 5*     23±7       未测

6 个月  114±13*    - 3. 28±1. 3*    13. 5±3. 6*     25±8     5. 8±2. 8

注: 与治疗前相比,* P < 0. 01

2. 2 不良反应 本组用药后均无明显不良反应。其中3 例在治疗 3 个月时血清T 4 稍降低, T 3 和 TSH无明显变化, 给予左旋甲状腺素25 g ,每日 1 次, 疗程6 个月时恢复正常。2 例注射初期局部轻度红肿,未给特殊处理, 1 周后消失。

2. 3 血清生长因子变化 见表2。治疗前血清IGF-1 和IGFBP- 3 浓度与治疗前生长速度( GV 0)呈显著正相关( r = 0. 52 和 0. 67, P 均< 0. 05) ;治疗 6 个月时生长速度( GV6) 与治疗前血清IGF- 1 浓度呈显著负相关( r = - 0. 72, P < 0. 01) ; 治疗 3 个月时IGFBP- 3 浓度( IGFBP- 3) 与GV6 呈显著正相关( r= 0. 82, P < 0. 01).

 

 表 2 12 例 GHD 患儿治疗前后血清 IGF- 1、IGFBP-3浓度变化( x±s )

                          IGF- 1(  g/ L)              IGFBP- 3( g/L )

治疗前            118. 1±98. 1                  257. 3±143. 2 

治疗后 3 个月        259. 4±143. 8*               584. 5±274. 8*

    6 个月      262. 0±149. 9*             675. 7±313. 9*

 

3讨论

     本观察表明, 国产 r- hGH 治疗 GHD6 个月时,患儿生长速度明显增加,其近期疗效与使用进口r - hGH 治疗比较无明显差别[ 1~3], 且无明显副作用, 提示国产r- hGH 治疗儿童GHD 安全有效。儿童GHD 的诊断目前还存在很大争议[ 4],传统的GH 激发试验有许多缺陷,如不能反应生理状况下GH 分泌情况、 存在假阳性和假阴性等问题。不少人提出检测血清IGF- 1 和 IGFBP- 3 有助于GHD 的诊断。 IGF- 1 和IGFBP- 3 均为GH 所依赖,其中IGF-1 是GH 发挥促生长效应的主要介导因子, 并对GH的分泌起反馈调节作用; IGFBP- 3 不仅是 IGF- 1 的储存蛋白和血循环运载蛋白, 而且能反映体内 IGF的总水平及调节 IGF 的作用强弱,在 GH- IGF 轴中起极其重要的作用, 也是观察人体生长的重要生化指标。GHD 病儿体内缺乏功能性GH, IGF- 1 明显降低,其结合蛋白也相应低下。本观察发现, 治疗前血清IGF- 1 和IGFBP- 3 浓度与GV 0呈显著正相关, 提示检测血清 IGF- 1 和IGFBP- 3 对GHD 的诊断和综合评价有重要价值。与GH 分泌比较, IGF 为非脉冲性分泌, IGFBP- 3 更具稳定性, 因而其临床应用价值更大,值得推广。另外,本文治疗前血清IGF- 1 浓度与GV6 呈显著负相关, 治疗3 个月时IGFBP- 3 与GV6 呈显著正相关,说明检测血清IGF- 1 和IGFBP-3 对预测r- hGH 疗效有一定价值。

 

4参考文献

1. 唐丹, 史轶蘩, 王峻峰, 等 . 重组人生长激素治疗生长激素缺乏症20 例 . 中华医学杂志, 1997, 77: 468~470.

2. 王伟, 江静, 孙文鑫, 等 . 国产人重组生长激素治疗 55 儿童生长激素缺乏症临床综合分析 . 中华儿科杂志, 1999, 37( 4) : 205209.

3. Feneli K, Lela S, Kost as M , et al. S erum levels of IGFBP- 3:usefu lnessin diagnosis ofGH def ici ency an d relations hip tomeasu rement s of GH secret ion in children . J Pediat r EndocrinolMet ab, 1996, 9: 169~174.

4. 李堂, 衣明纪 . 生长激素缺乏症诊断研究进展 . 中国实用儿科杂志, 1997, 12( 5) :301~302.

( 2001- 09- 18收稿)

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