乳腺癌HER-2/neu基因扩增和非小细胞肺癌的EGFR基因检测的临床意义

荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridisation, FISH）技术系用荧光基团标记特异性探针，再将标记了荧光信号的探针与待测样本进行原位杂交，在荧光显微镜下对荧光信号进行辨别和计数。最终通过荧光信号的颜色和数目的异常与否，显示待侧组织基因改变。

我院病理科为了满足临床需要，即日起开展FISH技术。目前，该项技术主要用于检测乳腺癌HER-2/neu基因扩增和非小细胞肺癌的EGFR基因，今后将陆续应用于其他肿瘤和疾病的基因检测，例如胃肠道间质瘤c-kit基因，肠癌k-ras基因、子宫颈细胞TERC基因位点扩增以及淋巴造血系统肿瘤基因改变等方面检测。FISH检测技术的开展，为指导临床治疗、判断肿瘤预后、协助病理诊断提供了更有价值依据。

我院病理科经大量摸索和金菩嘉公司专家的指导，在FISH实验条件方面做到最优化，充分保证了实验结果的稳定性、分子病理的准确性及时效性。随着此项技术的成熟与发展，临床应用领域愈来愈广泛。我科将不断跟踪该技术的发展，更好地为临床、科研及患者服务。

以下针对部分检测项目作进一步说明。

1 乳腺癌HER-2基因扩增检测

检测意义：大约25%-30%的乳腺癌有HER-2/neu基因扩增。有HER-2基因扩增的患者预后更差，淋巴结转移几率高，复发风险高。HER-2基因扩增检测有助于（1）筛选分子靶向药物的适用者：HER-2基因扩增患者适合使用靶向药物赫赛汀（herceptin）治疗。

（2）指导内分泌治疗：HER-2基因扩增患者对内分泌治疗药物易产生耐药。（3）合理选择辅助化疗药物：HER-2基因扩增患者对CMF化疗方案的反应性降低。（4）HER-2基因扩增患者宜采用紫杉醇化疗和高强度的蒽环类药物。

2 肺癌EGFR基因检测

检测意义：大多数非小细胞肺癌的发生发展依赖于活化的EGFR基因，针对EGFR基因扩增和基因突变的检测能够明确酪氨酸激酶抑制剂类药物（即靶向治疗药物--易瑞沙）的使用方案。

EGFR的改变有两种形式，一种是基因扩增，一种是基因突变，因个体差异，两种情况不一定同时存在，意味着只有2项都查才能最为准确的判断是否适合使用靶向药物。对于两种异常同时存在的患者使用易瑞沙疗效显著。30%-40%非小细胞肺癌患者存在EGFR基因扩增，EGFR基因扩增的患者，应用靶向药物的有效率为35 % , 疾病控制率高达70 %。无EGFR基因扩增的患者应用靶向药物的有效率仅为9.8%。FISH法可用于查基因扩增，而查基因突变需采用荧光定量PCR法。外显子19/外显子21点突变，占中国人群非小细胞肺癌患者体细胞突变的82.8%，突变型非小细胞肺癌用Iressa/Tarceva有效率＞80%,无突变病人用Iressa/Tarceva有效率仅为10%。