肿瘤患者基因检测知多少？

1.什么是基因检测?

近年来，随着靶向治疗被证实能够极大的改善癌症患者的预后及生活质量，靶向治疗已然成为抗肿瘤治疗领域的热点。从作用机制来说，靶向药能够识别肿瘤细胞上由肿瘤细胞特有的基因所决定的特征性位点，通过与之结合（或类似的其他机制），阻断肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路，从而杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。

随着分子靶向治疗药物的不断研发和临床广泛应用，使得更多的肿瘤患者的治疗模式已经转换成慢性疾病，类似于高血压、糖尿病和冠心病的治疗模式，在家口服药物既有效控制了肿瘤，甚至已经实现了带瘤长期生存。

靶向药物治疗效果虽好，但并非“大众化”，因为个体差异的原因，不同瘤种、不同个体基因突变类型不同，如果“盲目”尝试靶向药物可能带来适得其反的结果。因此，在选择靶向药物治疗前进行基因检测显得尤为重要；同时，也可对药物的预期疗效做一个评估。

2.基因检测适合哪些病人?

严格意义上讲，各国有关部门和癌症治疗指南只推荐一部分癌症患者接受基因检测，换句话说，就是这一部分患者最有可能从基因检测中获益，如肺腺癌患者检测EGFR、ALK、ROS-1等，乳腺癌和胃癌患者检测HER-2，结直肠癌患者检测KRAS、NRAS、BRAF、PD-1/PD-L1、MSI等……

从广义上讲，所有肿瘤患者均可以做基因检测。基因每时每刻都在发生着突变，人之所以患癌，归根结底是由于身体内累积了许多有害的基因突变。不同癌种、不同分期、出于不同目的，不同的患者，适合做不同的基因检测。比如，一个晚期肺腺癌患者，尚未接受任何治疗，家庭经济情况一般，那么只要检测最常见的几个基因（EGFR、ALK、ROS-1、HER2、BRAF等）就可以了。相反，一个超级土豪患者，其他药物治疗都失败了，但是依然想碰碰运气，看看是否有新药可以尝试，而且不管是已经上市还是尚处于临床试验研究阶段，不管是国内还是国外，都想知道。那么，对于这类患者，尽可能做全面的基因检测，几百甚至几万个基因的深入分析。

3.所有的靶向药，使用前都需要做基因检测么?

答案是不是的。目前为止，有近一半的靶向药，比如抗血管生成药物、细胞周期依赖性激酶4/6抑制剂、去乙酰化酶抑制剂等，使用前无需做基因检测，因为目前没有发现任何基因改变与这些药物的疗效有必然的联系。

4.有基因突变，是否一定有靶向药可用?

答案是不是的。目前的研究，一部分基因突变是良性的或者意义不明的，这类基因改变不一定和癌症发生相关，当然也不对应任何药物；一部分基因突变，比如P53、KRAS突变等，明确与癌症发生相关，但是至今尚未有针对性的药物上市，因此也无靶向药可用。

5.没有基因突变，是否一定没有靶向药可用?

答案当然也是不是的。靶向药中有一类抗血管生成药物（如贝伐珠单抗、瑞格非尼、阿帕替尼、索拉菲尼、舒尼替尼、乐伐替尼、卡博替尼、西地尼布、奥拉单抗、雷莫芦单抗、帕唑帕尼、安罗替尼、呋奎替尼等）、细胞周期依赖性激酶4/6抑制剂（如帕博西林等），去乙酰化酶抑制剂（如西大苯胺等）等众多靶向药，并不需要一定有某种突变才能用，是否适合使用这些药物，是根据大型、多中心、三期临床试验来确定的。

6.为什么要进行二次基因检测?

肿瘤组织内时时刻刻都在发生着基因突变。随着治疗时间的推移，各种治疗手段的干预，可能会筛选和富集出耐药的癌细胞，这些细胞可能会携带全新的突变，导致当前治疗无效。这时，可以通过二次基因检测以明确目前肿瘤基因突变情况，帮助我们找到合适的治疗药物或指导制定下一步治疗方案。举个例子：一位晚期肺腺癌患者初次基因检测为EGFR常见突变，一线口服吉非替尼治疗，一年半左右肿瘤增大、病情进展，肿瘤细胞产生了耐药性，再次行基因检测发现EGFR基因出现了新的T790M突变，可选择奥希替尼继续治疗。这就是二次基因检测的用意所在。

理论上讲，每次肿瘤耐药或复发都应做一次基因检测，但因为种种原因，在实际操作中仍然存在很大的困难。

7.基因检测标本如何选择?

理论上讲，人体任何活的成分都含有DNA，因此都可以用于基因检测。目前用于基因检测的标本有肿瘤组织切片、血液标本（也就是所谓的液体活检）。

目前为止，肿瘤组织切片的基因检测，依然是金标准。但是，实际生活中经常遇到患者无法取得足够的肿瘤组织，或者组织标本年代久远（3年、5年以上）；这种情况下，也可以考虑用血液标本代替。目前主流的血液基因检测方法与肿瘤组织切片相比，准确度大约在70%左右。其中，对于一些特别成熟的少数靶点，利用数字PCR的检测方法，血液标本的准确度可达90%以上。

8.什么是液体活检?

血液、尿液等体液里也有来自肿瘤的DNA或基因片段，虽然浓度很低，但其具有获取简单方便、风险小及可重复检测的优点；这不仅解决了组织标本无法获取的难题，还可以对肿瘤病情进展情况进行动态观察。

9.基因检测到底应该去哪里检测?

目前，国内有上千家基因检测公司，同时，许多大型医院也在开展一些基因检测的项目。大型医院的检测项目或套餐一般都经过了国家卫生部有关机构的评审和许可，检测的准确度及可信度有一定的保证；但是，目前为止，他们所能提供的基因检测项目还是有限的。

因此，不可避免的，有一部分检测项目需要交由第三方检测公司来完成。然而，目前基因检测市场缺乏权威部门的监管，检测公司鱼龙混杂、检测项目琳琅满目，绝大多数公司检测能力堪忧，所出具的检测报告没有参考价值。因此，一定要找行业内大型的、获得国家有关部门一定程度认可的公司。