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谢有科 三甲
谢有科 主治医师
瑞康医院 肿瘤科

减毒重组李斯特菌疫苗--提高机体抗肿瘤免疫的利器

李斯特菌是一种细胞内寄生菌,通过触发吞噬作用感染宿主细胞。它进入细胞胞质后,部分被吞噬溶酶体杀死,降解的蛋白通过MHC-II类分子途径呈递给CD4+ T细胞;另一部分逃逸溶酶体吞噬,进入胞质,在其中产生的蛋白被认为是宿主内生性蛋白,能够引发蛋白泛素化降解,经MHC-I类分子途径活化CD8+ T细胞。同时,李斯特菌通过菌壁表面蛋白与抗原呈递细胞的toll样受体结合等途径加强抗原呈递作用,诱生IL-12INF-γ等Th1型细胞因子。以李斯特菌为载体制备的疫苗能募集T淋巴细胞及树突状细胞,强烈激活 toll 样受体和先天性免疫,启动抗原特异性 CD8+ T 细胞反应,能持久、高效地诱导机体抗肿瘤免疫,是一种高效的免疫增强工具。广西中医药大学附属瑞康医院肿瘤科谢有科

研究发现,删除了actApclB等毒性基因的李斯特菌疫苗CRS-207胰腺癌疫苗GVAX及环磷酰胺联合治疗晚期胰腺癌能显著提高患者生存期,其机制与增强患者的天然免疫系统并使其识别和攻击胰腺肿瘤有关。安全性方面,减毒重组李斯特菌液直接注射人体后在保持免疫刺激能力的同时,未见任何毒副作用,不会引起全身性感染

应用前景:适用于细胞免疫低下患者提高免疫功能及恶性肿瘤的辅助治疗。减毒重组李斯特菌疫苗CRS-207已获美国FDA批准,用于晚期胰腺癌治疗。


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谢有科
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