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刘天润 三甲
刘天润 主任医师
中山六院 耳鼻咽喉-头颈外科

甲状腺未分化癌的临床特点、治疗和预后

刘天润

中山大学附属第六医院 甲状腺疾病诊疗中心 头颈甲状腺外科中山大学附属第六医院耳鼻咽喉-头颈外科刘天润

中山大学附属第六医院 耳鼻咽喉——头颈外科


1.甲状腺未分化癌的生物学特性和临床特点:

甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma,ATC) 由显示上皮分化的未分化的细胞组成,占所有甲状腺肿瘤的1%~2%。该病发病率低,恶性程度高,生长迅速,常常早期就侵犯邻近组织,具有病情发展快,局部侵袭性强和远处转移率高等特点,该肿瘤预后极差,平均生存期约为4~12个月,多数病人确诊后数月死亡,5年存活率仅为0~15%。目前尚缺乏有效的治疗手段。我们通过回顾性分析50 例甲状腺未分化癌病人的临床病理资料,探讨治疗方案的选择及影响预后的因素。

病理分型:巨细胞型,梭形细胞型,透明细胞型,伴有高分化癌(乳头状癌或滤泡型癌),未分化癌向肉瘤样分化等分型。

与分化型甲状腺癌相比,ATC重要特点之一是易早期侵破甲状腺包膜,进而侵犯周围结构,并且极易发生颈部淋巴结转移和远处转移。肿瘤侵出甲状腺包膜外,占70%左右,周围组织受侵以颈前肌和/或胸锁乳突肌、气管、食管最为常见;由于侵犯范围广泛,手术常常难以切除干净,肉眼或镜下见癌组织残留。初次治疗结束后是否有肿瘤残留均与预后有关,所以早期发现肿瘤并于初次治疗中采取积极的治疗措施,如手术加放疗等,可能有利于提高治疗效果。ATC的区域淋巴转移率高,为49%左右,以Ⅳ区最为常见,ATC的远处转移率高,远处转移率为36%左右,以双肺转移最为常见。

2.现阶段常用治疗方案:

ATC的治疗方法主要有手术治疗、化疗、放疗和靶向治疗等。

对于肿瘤位于单侧腺叶的病人行甲状腺腺叶切除术加对侧腺叶次全切除术;累及双侧腺叶者则行全甲状腺切除术;甲状腺癌侵犯周围组织时,行局部扩大切除术。颈部处理包括:临床上已有颈淋巴结肿大的病人或术中探查且冰冻证实有颈部转移者行颈淋巴清扫术。对于肿瘤范围广泛且气管严重受侵(受侵气管最窄径<0.5cm)、伴有Ⅱ度以上呼吸困难并且身体状况极差的病人只行气管切开术和肿瘤活检术。对于肿瘤侵犯范围广泛、局部难以切除干净的病人,给予局部外放射治疗或化疗

对于可手术的患者来说,多数学者认为治疗应该以手术为主的综合治疗为主,肿瘤能否切除干净是影响预后的关键因素。本研究显示根治性手术、姑息性手术和未行手术的三组患者的生存率有统计学差异。张宗敏等的研究显示,手术达到肉眼切净的未分化癌患者5年生存率为41.14%,而肿瘤残存的仅为12.14%,说明手术的提高是挽救患者的关键。孟刚等的研究也持相同观点。

3.放疗/放化疗在甲状腺未分化癌治疗中的作用:

有学者认为,放疗或放化疗在ATC的治疗中可能有效,术后给予放疗或放化疗能够提高疗效。我们的研究结果显示,放疗是可能有效的,且调强放疗可以给予较大的放疗剂量,放疗可能是影响患者预后的独立因素,然而病例数有限,需要进一步扩充样本来证实。ATC常用的化疗药物有顺铂、阿霉素和长春新碱等,然而化疗能否延长患者的生存时间、改善预后尚存在争议。从理论上讲,化疗可以控制ATC患者的周身微小转移灶,使肿瘤缩小从而增加了手术切除率,并增加提高放疗效果,提高远期疗效,但目前尚缺乏有力的证据来证实以上观点。Yau和Haigh等的研究认为术后的放化疗可以提高生存率。Busnard 等认为术前放化疗可以提高肿瘤的切除率,改善预后;但Mclve 等对134例患者的研究表明手术加放化疗为主的综合治疗未明显延长患者生存时间。综合治疗是否优于单纯手术尚需扩大样本进行前瞻性研究证实。

4关于靶向治疗

目前,应用于甲状腺未分化癌的分子靶向药物,包括:伊马替尼、索拉非尼、贝伐单抗、西妥昔单抗、帕唑帕尼、阿昔替尼等,有研究提示该类药物对于部分患者有效,但因样本量有限,大部分在临床验证中。

5.甲状腺未分化癌的预后:

ATC的预后极差,全组的1 年和2 年累积生存率分别为47.87%和29.01%。本研究显示,影响预后的因素为远处转移(分期)和复发。有研究显示,白细胞计数、是否接受手术加术后放疗是影响ATC预后的独立因素。Lo分析了ACT的预后情况,认为年龄可能与预后有关;病灶局限者预后好,而是否合并分化型甲状腺癌可能与预后无关;原发灶大小与预后有关,肿瘤直径小于5-6 cm,手术切除机会高,预后好。综合上述研究结果,ATC的预后可能与年龄和肿瘤大小有关。


参考文献

1.Liu TR (刘天润),……, Yang AK, Zhang GP, Fan Y. Treatment and Prognosis of Anaplastic Thyroid Carcinoma: A Clinical Study of 50 Cases(甲状腺未分化癌的治疗和预后:50例患者的临床分析). PLoS One. 2016;11(10):e0164840.

2.… … … …(略)

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刘天润
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