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窦肇华
窦肇华 主任医师
北京家恩德运医院 遗传咨询科

人绒毛膜促性腺激素(hCG)与妊娠维持

一、概述

人绒毛膜促性腺激素hCG)是一种由胎盘绒毛组织的合体滋养层细胞分泌的糖蛋白激素。受精卵卵裂到68个卵裂球时,即可检测到hCG mRNA的表达。胚泡一旦着床后,滋养层细胞即开始分泌hCG。妊娠很早期就可在孕妇血或尿中检测到,临床上常把hCG检测作为早期妊娠的诊断指标。孕810周达峰值,最高可达到110 000mIU/ml。正常妊娠高峰持续不超过10天,以后迅速下降,孕21周时水平最低,相当于峰值的10%。hCG的分泌和产生与滋养层组织的体积有关。妊娠第420周时,hCG分泌量与滋养层宽度有关;至妊娠第2038周,hCG分泌量与胎盘重量相关。妊娠第34周和第910周时,此时正好是未成熟的滋养层绒毛增殖和合体滋养层的扩展时期。hCG的浓度迅速升高、下降,与合胞体滋养层和细胞滋养层的体积增多、减少相吻合。北京家恩德运医院遗传咨询科窦肇华

二、主要功能

1.hCG有营养黄体和维持黄体功能的作用  在早期妊娠中,hCG不但有营养黄体、维持月经黄体的功能,还能促进月经黄体转变为妊娠黄体。在妊娠者体内注射抗hCG-β抗体,能抑制hCG的产生,导致黄体退化。

2.使着床胚胎免受排斥

3.通过刺激脱氢异雄酮的生成,调节类固醇类激素的合成。

4.hCGαβ 2个亚基有生长因子样作用

5.hCG也有TSH样的生物活性  但在正常妊娠妇女,其作用轻微。

6.hCG能维持孕酮的产生与分泌  并保证蜕膜化的正常发生及维持蜕膜的正常结构与功能,这种功能一直持续到胎盘形成,直到胎盘能够产生妊娠所必需的孕酮为止;hCG还能够上调孕酮合成的前体分子-LDL受体在胎盘中的表达,提高孕酮浓度。

7.hCG还对维持子宫静止起重要作用  体外实验表明,在足月分娩及早产的起始期,hCG受体在人子宫平滑肌内的表达下调,说明hCG对于妊娠子宫平滑肌的静止有重要的作用。

8.hCG有免疫抑制作用  给小鼠注射hCG后可延长其移植物的存活时间,hCG处理还可使大鼠脾重量减轻,使小鼠肿瘤转移增加。hCG具有刺激甾体激素合成的作用,并能通过抑制淋巴细胞DNA复制对淋巴细胞增殖起抑制作用。因此推测,hCG在妊娠早期对保护胚胎免遭母体的免疫攻击起着重要作用。

9.减低子宫平滑肌的兴奋性  妊娠期的子宫平滑肌纤维间缺乏缝隙连接,因而子宫收缩功能减弱。hCG可直接降低细胞内Ca2+浓度,下调子宫平滑肌纤维间的缝隙连接,并抑制前列腺素类物质的产生。

GnRH能够诱导hCG的产生外,cAMP的类似物在体外也能促进hCG的分泌。人蜕膜来源的抑制素和催乳素能抑制足月妊娠的滋养层分泌hCG 蜕膜来源的激活素能够诱导hCG的分泌。

三、hCG检查的临床意义

检查hCG对早期妊娠诊断有重要意义。为了检测怀孕的准确性,一般是做血hCG早孕检查,其准确率在99%以上。对于多胎妊娠、宫外孕、胚胎不正常发育迟缓、葡萄胎、某些内分泌疾病或肿瘤等,通过综合分析也可以得出正确判断。

(一)诊断早期妊娠

HCG早孕检查检测一般在停经1~2天后即可检测。要确定是否怀孕,一般是明显停经7天以上检测。以下是怀孕不同周数hCG的浓度参考(单位:mIU/ml)。孕周是末次月经第一天开始计算(如果按受精日计算,则减去2周)。

3周 5.8~71.2;4周 9.5~750 ;5周 217~7138;6周 158~31,795;7周 3,697~163,563;8周 32,065~149,571;9周 63,803~151,410;10周 46,509~186,977;11-12周 27,832-210,612;13-14周 13,950~62,530;15周 12,039~70,971;16周 9,040~56,451;17周 8,175-~55,868;18周 8,099~58,176。

(二)异常妊娠的判断

1. 异位妊娠宫外孕时,本试验只有60%的阳性率,在子宫出血3天后,hCG仍可为阳性,故HCG检查可作为它与其它急腹症的鉴别。hCG常为312625 mIU/mL

2.流产诊断与治疗不完全流产后,如过子宫内尚有胎盘组织残存,hCG检查仍可呈阳性;完全流产或死胎时hCG由阳性转阴性,因此可作为保胎或吸宫治疗的参考依据。

3.先兆流产如果hCG仍维持高水平多不会发生难免流产。如hCG在2500 mIU/mL以下,并逐渐下降,则有流产的或死胎的可能;当降至600 mIU/mL则难免流产。在保胎治疗中,如hCG仍继续下降说明保胎无效,如hCG不断上升,说明保胎成功。

4. 葡萄胎、恶性葡萄胎判断  患者尿中hCG显著升高,可达10万到数百万mIU/L,对葡萄胎诊断有价值。

5.宫外孕的血hCG值  正常发育的绒毛所分泌的hCG量很大,每天的滴度不断的快速上升,每48小上升66%以上。既如果hCG2天增加的量大于66%,可以诊断为宫内妊娠;如果增加的量小于66%,则宫外孕或宫内孕发育不良的可能性很大。

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