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医学科普

生化妊娠主要原因

发表者:窦肇华 1132人已读

影响生化妊娠的主要因素包括遗传学因素、内分泌因素、免疫学因素、解剖学因素、宫内感染及精神因素。北京家恩德运医院遗传咨询科窦肇华

一、  遗传因素 

受精卵本身有缺陷;夫妻双方要做以下检查: 对疑有遗传性疾病者,夫妇双方均应做染色体检查,或进一步做夫妇的家系遗传学调查。②系谱分析:通过家系调查,分析遗传性疾病对未来妊娠的影响。③核型分析:夫妇双方要做外周血淋巴细胞染色体检查,观察有否数目和结构畸变及畸变的类型,推测其复发概率。 ④分子遗传学诊断:目前部分基因遗传病可通过分子遗传学检查做出诊断。

二、  内分泌因素 

主要检测黄体的功能。卵巢黄体功能不健全,孕酮分泌不足,子宫内膜异常(厚度不够,营养不足),影响胚的着床;女方应做以下检测。

1.基础体温测定(BBT)  基础体温能反应卵巢的功能状态,可用于筛查黄体功能不全。因为黄体功能不全可引起习惯性流产。黄体功能不全者基础体温表现为:高温相(高温时间)小于11天;体温上升幅度小于0.3度。

2.子宫内膜活检  个体间月经周期长短变异较大,主要是卵泡期长短不同的结果;黄体期时限及内膜变化基本一致。黄体末期做子宫内膜活检,如内膜成熟度落后,即可诊断黄体功能不全。内膜活检时,除做常规的组织学检测外,最好同时做雌激素受体测定。子宫内膜雌孕激素受体含量低,即使黄体功能正常,孕激素充足,内膜成熟度仍落后正常水平,是为假性黄体功能不全。

3.激素测定  包括孕激素和雌激素、绒毛膜促性腺激素等的定量检测。

1血清孕酮测定:月经周期中,外周血中的孕酮主要来自排卵后所形成的月经黄体,其含量随着黄体的发育而逐渐增加,至黄体发育成熟(黄体中期),血中孕酮含量达高峰,然后不断下降,月经前期达最低水平。整个黄体期中,外周血的孕酮含量变化呈抛物线状。黄体功能不全时,孕激素分泌量下降,因而测定外周血孕酮水平可反映黄体的功能状态。血清孕酮水平大于每毫升3微克(即3ng/ml),表明卵巢已有排卵,黄体中期孕酮水平大于每毫升15微克(即15ng/ml)表明黄体功能正常,小于此为黄体功能不全。

2血清雌二醇(E2):是最主要的雌激素,是促进女性内、外生殖器发育、维持女性性功能及第二性征的重要激素,并与孕激素协同作用,形成月经周期。测定血清雌二醇是判断性激素紊乱疾病的常用试验。

血清雌二醇在女性一生中不同的时期,含量明显不同;每日中也有一定波动,通常清晨高于下午,青春期这种差异更大,为便于比较,一般要求取血时间标准化。 
    女性生育期:卵泡期17~330pmol/L;排卵期370~1850pmol/L;黄体期184~881 pmol/L

3人绒毛膜促性腺激素(HCG)测定:HCG是由胎盘的滋养层细胞分泌的一种糖蛋白,它是由α和β二聚体的糖蛋白组成。α亚基与垂体分泌的FSH(卵泡刺激素)、LH(黄体生成素)和TSH(促甲状腺激素)等基本相似。①具有FSH和LH的功能,维持月经黄体的寿命,使月经黄体增大成为妊娠黄体;②促进雌激素分泌,同时刺激孕酮形成;③HCG可吸附于滋养细胞表面,以免胚胎滋养层细胞被母体淋巴细胞攻击;④类LH功能,在胎儿垂体分泌LH以前,刺激胎儿睾丸分泌睾酮促进男性性分化;还可促进性腺发育,能刺激睾丸增加雄性激素(睾酮)的分泌,还能促进第二性征发育;⑤能与母体甲状腺细胞TSH受体结合,刺激甲状腺活性。

成熟女性因受精的卵子移动到子宫腔内着床后,形成胚胎,在发育成长为胎儿过程中,胎盘细胞产生大量的人绒毛膜促性腺激素,可通过孕妇血液循环而排泄到尿中。当妊娠1~2.5周时,血清和尿中的HCG水平即可迅速升高,第8孕周达到高峰,至孕期第4个月始降至中等水平,并一直维持到妊娠末期。

 怀孕后变化HCG在受精后就进入母血并快速增殖一直到孕期的第8周,然后缓慢降低浓度,直到第18~20周,然后保持稳定。HCG由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生,受孕后10~14天开始分泌。

4血清泌乳素(PRL)测定:血清泌乳素由垂体前叶分泌,主要功能为产后促进乳汁分泌。同时PRL对维持正常的黄体功能亦有重要作用,过低或过高均可导致黄体功能不全。临床常见的是PRL分泌过多的高泌乳素血症。血清中PRL正常值为每毫升4~20微克,大于20微克为升高。血清PRL轻度升高与反复流产关系密切。因PRL过高则严重干扰性腺轴功能,导致无排卵和不孕。

三、免疫因素 

检查免疫学因素,主要是检测子宫对胚胎的容受性,即子宫内膜对胚胎植入接受的程度。

1.用混合淋巴细胞培养反应(MLR)及淋巴细胞毒性抗体测定  鉴别原发性与继发性流产。原发性流产多发生在妊娠20周以内,丈夫和妻子比正常配偶共有更多的人类白细胞抭原(HLA),妻子不具有抭配偶免疫,对丈夫表现出较微弱的MLR,血清不含有混合淋巴细胞培养阻断因子。

继发性流产配偶间无共有人类白细胞抭原(HLA),妻子有补体依赖或补体非依赖抗配偶淋巴细胞毒性细胞,对一组细胞显示多性抗体。女方对男方的单相混合淋巴细胞培养,并与无关第三者的抗原做比较。如女方对丈夫表现为微弱或缺少MLR,提示妻子血中无抗父系抗体,与丈夫有相同的人类白细胞抭原。

2.抗精子抗体的测定  如抗精子抗体阳性,提示生育力低。抗精子抗体滴度高和宫颈黏液中有抗精子抗体对生育影响大。可用精子凝集试验检测精子凝集抗体,精子制动试验检测精子制动抗体,免疫珠试验检测精子结合抗体。

3.抗磷脂抗体(APA)测定  怀疑患自身免疫性疾病者要检测抗磷脂抗体,可采用酶联免疫吸附法等直接测定女方血清中抗磷脂抗体及其滴度。

4.自然杀伤细胞活性测定  孕前自然杀伤细胞活性高,预示下次妊娠流产的可能性大。

5.母体抗父系淋巴细胞毒抗体测定  将夫妇双方淋巴细胞加补体共同孵育,然后计数死亡细胞的百分数,如死亡细胞在90%以上,为正常妊娠,低于20%则多发生反复流产。    

6.血型及抭血型抗体测定  丈夫血型为A或B、或AB型,其妻子为O型又有流产史者,再怀孕时应进一步检查丈夫是否属于O型,O型不引起ABO血型不合。反之丈夫为A或B或AB型时则应考虑检测妻子有无抗A,抗B或抗AB抗体,并做好妊娠监测以防止流产、死产。

四、解剖学因素 

子宫发育不良子宫膜下肌瘤子宫内膜息肉宫腔粘连子宫内膜结核等,影响受精卵着床。

五、宫内感染 

病原体感染的检查:尿、宫颈黏液培养了解有无微生物感染。病原体感染也是引起反复流产的原因,应行宫颈分泌物支原体、衣原体、β-溶血性链球菌等培养。一般情况下,TORCH检测(弓形体、风疹病毒、巨细胞病毒、疱疹病毒免疫检测法)及其他病原微生物抗体测定意义不大,除非病史提示有慢性感染者。流产后妊娠物应进行病理检查。

六、精神过度紧张

尤其是因未孕而严重的焦虑,心理压力过大。焦虑会影响性激素的分泌与调节,直接影响着子宫内膜的功能。子宫腺分泌物的数量与质量直接影响着胚的植入。

附:生化妊娠的特点 

1.ZZY能测到弱阳,但很难达到阳性,更不可能到强阳。

2.B超看不到宫内有孕囊。

3.血HCG值很低,只能说明是受精卵发育了,但不能说明是否着床成功。

4.一般不会超过50天,便会自然流产,会有灰白色膜状物流出。

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发表于:2019-08-16 08:15

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