11β-羟化酶缺乏症（性发育异常）简介

一、概述

11β-羟化酶缺乏（11β-ＯＨＤ）是先天性肾上腺皮质增生的第二大病因，占全部患者的5%~8%。该病为常染色体隐性遗传，致病基因为CYP11B1，基因定位于8q21。主要临床体征为性发育异常、高血压等。发病率约为新生儿的1/10万，在近亲婚配的后代中发病率可高达1/5000~1/7000活产儿。

二、临床表现

（一）经典型

1.高血压 约见于2/3的该病患者，多为轻至中度高血压，是DOC分泌过多造成水、钠潴留和血容量扩张所致。

2.皮肤色素沉着 一般比CYP21缺乏患者轻，与ACTH水平增高有关。

3.男性化 女性患者表现为阴蒂肥大、不同程度的阴唇融合，多毛和(或)痤疮。男性患者表现为非GnRH依赖性性早熟，阴茎过早发育，睾丸无增大。

4.生长加速 身体的直线生长加速，骨骺成熟加快，骨龄提前

(二)轻型

包括迟发型和隐型。病情较轻，出生时外生殖器发育正常，也无相关症状。在青春期前后或成年期出现雄激素增多症状，一般无高血压。

三、诊断标准
1.女性男性化，男性假性性早熟。
2.被部分患儿有高血压、高血钾、低血钾或碱中毒。

3.血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）升高；皮质醇降低，血浆肾素（PRA）及醛固酮（ALD）水平下降（非典型者的PRA可正常）；血浆雄激素水平及17α-羟孕酮（17α-OHP）升高，尿中17-羟皮质醇（17-OHCS）及17-酮类固醇（17-ＫＳ）增高。

４．常染色体隐性遗传，CYP11B1突变（有９０余种突变）。

临床女性男性化，男性假性性早熟，结合激素水平检测可确诊本病。基因检查是必须做的，对遗传学确诊及分类都是重要的，也是产前诊断必须做的。

四、发病机理

1.酶特性 CYP11B1酶位于腺粒体内膜。该酶缺陷导致皮质醇合成减少，ACTH分泌增多，前体类固醇、11-去氧皮质醇、DOC和雄激素蓄积。

2.基因 CYP11B1定在束状带表达，表达过程主要受ACTH调节。CYP11B1缺乏症是基因突变所致。无义突变引起较严重的临床症状，不均一性突变者则临床症状较轻。

五、遗传咨询

１．按照常染色体隐性遗传方式进行遗传咨询。

２．患者父母的风险评估 若患者是纯合隐性基因致病，则患者的父母应该是致病基因的携带者。

３．患者同胞的风险评估 会患者同胞中，有１/４的是患者，１/４的不携带致病基因，１/２的为致病基因携带者。
４．患者父母再生育时，必须做产前诊断。

六、治疗措施

1.糖皮质激素替代治疗:

2.降压治疗:单纯糖皮质激素不能完全使血压恢复正常的患者，需要加用降压药。

3.外生殖器整形:女性患者的阴蒂成形术宜在经过治疗病情稳定后、1岁之前进行。阴道成形术可在成年后进行。