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医学科普

什么是免疫治疗?

发表者:曹昊天 1023人已读


    什么是免疫治疗?

    免疫治疗是目前肿瘤治疗的火爆内容,为恶性肿瘤提供了一个新的治疗模式。免疫治疗是一个比较宽泛的概念,如果细分还可以分为好几种类型,而目前比较热点的就是免疫检查点抑制和过继性免疫细胞,其他一些传统的免疫治疗也在用,只是这两个是目前研究的热点。中山大学孙逸仙纪念医院口腔科曹昊天

    目前免疫治疗的常用方法有:

  1. 针对癌细胞的抗体治疗:虽然癌细胞能够逃脱免疫,这依赖于癌细胞表面的特异性抗原比较弱,但是多少还是有些一些特殊的抗原,针对这些抗原,制作出相应的抗体,可以起到一定的治疗作用,如赫赛汀单抗,用于治疗HER2基因阳性的乳腺癌患者。

  2. 针对肿瘤间质血管的抑制:这种治疗方法的思维就是对肿瘤的血管生成进行抑制,肿瘤没有血供之后就会发生死亡,而抑制血管生长用到的原理也是免疫原理,如针对VEGF细胞因子抗体贝伐单抗。

  3. 针对免疫检查点抑制剂:这种治疗的原理是抑制了T细胞活化的抑制信号,从而达到抗癌的目的。简单解释一下: 肿瘤能够逃脱人体的免疫系统一个方面就是收买了负责细胞免疫的T细胞,而连接他们的方式就是免疫检查点,因为这个点的存在,让T细胞不能够发挥免疫作用,如果能够断开这种免疫检查点,那么T细胞就能发挥抗癌的作用,这就是免疫检查点的原理。PD-1/PD-L1就是这种原理,也就是将肿瘤免疫治疗推向高潮的药物。而PD-1/PD-L1只是其中一个免疫检查点,目前正在开发其他的免疫检查点,也将有更多的药物面世。免疫检查检查点抑制剂就是目前比较热的免疫治疗药物,价格昂贵。

  4. 过继性免疫细胞治疗:这种方法就是一种非常个性化的治疗方式,主要原理就是从患者体内分离出T细胞,在体外进行鉴别和扩增,培养出能够对癌细胞进行杀伤的免疫细胞,然后将扩增的免疫细胞再回输到患者体内,达到治疗癌症的目的。这种治疗方式可想而知也是非常昂贵的。


  哪些免疫疗法值得患者关注?

  “魏则西事件”无疑给免疫疗法蒙上了一层阴影,但我们不能以偏概全,因噎废食。一方面政府需要加强监管,防止无效疗法泛滥,另一方面,患者家庭自己要多关注和了解被证明有效的免疫疗法。

    那到底哪些疗法值得关注呢?

    对于科研者和投资者,这个问题很复杂,因为科技发展日新月异,每时每刻都有新的数据,随时都可能出现新的有效的免疫疗法。

    但对于绝大多数中国患者,不仅需要疗法有效,还应该关注其是否已经在国内或者国外获批。

    这就让答案变得简单很多:

    对于大部分实体瘤患者,现在重点需要关注的就是免疫检查点抑制剂

    免疫检查点抑制剂是一类药物,目前国外已经上市的有三种,PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂还有CTLA-4抑制剂。这类药物对部分实体瘤(比如肺癌、黑色素瘤、肾癌、膀胱癌、头颈癌)以及霍奇金淋巴瘤的效果不错。


    免疫疗法到底怎么工作的?

    免疫细胞是我们身体的保护神,正常情况下,能清除掉一看就不是好人的“癌细胞”。免疫细胞清除癌细胞需要两个重要步骤,第一步是识别,第二步是消灭

    首先是识别。免疫细胞需要识别肿瘤细胞的一些表面特征,发现它是坏蛋。这就像巡警从发型,衣着,纹身等综合外表信息,判断街上一个人是不是黑社会。

    然后是消灭。警察光知道一个人是黑社会并没有用,还需要能铲除他们。同样道理,免疫细胞也不能光发现癌细胞,还需要清除它。

癌症的发生,说明免疫细胞的监管作用失灵了,这叫做免疫逃逸识别和消灭这两步之中,至少其中一个出了问题。

    有些时候,“识别”会出问题,因为癌细胞通过伪装,外表怎么看怎么像好人,免疫细胞无法识别。

    还有些时候,“消灭”这一步出了问题。免疫细胞明明识别了癌细胞,但却没啥反应,变成“围观吃瓜警察”。通常,这是因为癌细胞很聪明,它们能给免疫细胞发送各种信号,来抑制免疫细胞的活性。就像坏蛋给警察送礼一样,让它们“高抬贵手”。

    免疫疗法,就是要修复这些缺陷,帮助免疫细胞识别癌细胞,或者帮助免疫细胞消灭癌细胞。

    之前提到的CAR-T免疫细胞疗法,主要是帮助识别癌细胞,而免疫检查点抑制剂,则主要是帮助消灭癌细胞。


    免疫检查点抑制剂的原理是什么?

    免疫检查点抑制剂是目前最受关注的免疫疗法,因为它适应症很广,在很多实体瘤里,都有不同程度的效果。

    目前国外已经上市的免疫检查点抑制剂有三种,按照上市时间,分别是CTLA-4抑制剂,PD-1抑制剂,和PD-L1抑制剂。

    相对于CTLA-4药物,PD-1/PD-L1抑制剂副作用更小,而且整体疗效更好。目前普遍认为,它们会成为未来癌症治疗的中坚力量。

    那PD-1/PD-L1这样的免疫检查点抑制剂到底是怎么起效的呢?

    简单而言,是帮助已经识别癌细胞,但处在“吃瓜群众”状态的免疫细胞,重获战斗力。

    PD-1/PD-L1这俩蛋白,平时的功能是为了防止免疫细胞误伤正常细胞。正常细胞表面表达PD-L1,免疫细胞表面表达PD-1,它俩是一对鸳鸯,一旦结合,免疫细胞就知道,对方是好细胞。

    但这个机制被一些聪明的癌细胞学会了,成为癌细胞抑制免疫细胞的一个关键套路。癌细胞通过表达大量PD-L1蛋白来结合免疫细胞表面的PD-1。从而欺骗免疫细胞,传递一个错误信号:对方是好细胞,别杀死它。

    PD-1抑制剂也好,PD-L1抑制剂也好,作用原理很类似,就是棒打鸳鸯,把它俩强行拆开,从而打破这种抑制。消除了抑制以后,免疫细胞就像打了鸡血一样,对癌细胞开展攻击。


    使用免疫疗法需要做基因测序么?

    使用靶向药物之前,我们都需要先进行基因测序,只有携带特定基因突变的患者,才被推荐使用某种靶向药物。比如,用EGFR靶向药之前应该检测EGFR基因突变,用ALK靶向药物前应该检测ALK基因融合。

    那使用免疫疗法,比如PD-1抑制剂之前,也必须做基因测序么?

    并不是!

    免疫系统和基因突变关系很复杂,目前无法用简单基因检测来预判免疫疗法效果。

    目前使用PD-1抑制剂之前,有的会推荐检测肿瘤组织PD-L1蛋白量。研究发现,PD-L1蛋白表达高的患者,响应PD-1抑制剂的几率会更高,效果也会更好。这其实很容易理解,既然PD-1抑制剂的作用是棒打PD-1和PD-L1这对鸳鸯,那理论上鸳鸯越多(PD-L1表达越高),打起来效果当然越好。

    很多临床试验都证明,高表达PD-L1患者使用PD-1/PD-L1抑制剂后,效果更好。

    但单用PD-L1预测疗效并不完美。一方面有些PD-L1高表达的患者疗效不明显,另一方面,少数PD-L1阴性的患者却依然有一定疗效。

   

    免疫治疗值得推荐吗?

    经过近多年的实践表明新型的免疫治疗对很多癌症都是很有效的,而且总体副作用也比较小。

    目前免疫检查点抑制剂的适用的癌症种类也是比较多的,比如纳武单抗可以用于晚期黑色素瘤、晚期鳞状非小细胞肺癌、结直肠癌、晚期非小细胞肺癌、晚期肾细胞癌、头颈鳞癌以及晚期尿路上皮癌等。

    如果是免疫治疗的适应症,那么免疫治疗是值得推荐的。但是这种药物的价格的确很高,如果没有医保、没有保险,一般的家庭的确是一个很大的负担。我简单给大家算一下价格,以纳武单抗为例,纳武单抗40mg/4ml一瓶国内的价格是4500元,100mg/10ml一瓶的价格是7800元,用法是每两周静点一次,按照3mg/kg的剂量,如果一个人65kg,那么一次就需要5瓶40mg/4ml,一次的费用就是2万2千多,即便最优方案也需要2瓶100mg/10ml规格的,价格为1万5千多。

    



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发表于:2021-01-21 21:35

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    h***w 2021-01-22

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