郭玉兴_好大夫在线
微信扫码

微信扫码关注医生

有问题随时问

综合推荐热度 4.5

在线服务满意度 暂无

在线问诊量 2277

左箭头 返回医生主页 门诊信息 患者投票 科普文章 患者问诊 临床经验 心意礼物 患友会
郭玉兴

郭玉兴

副主任医师 副教授
左箭头 返回医生主页 门诊信息 患者投票 科普文章 患者问诊 临床经验 心意礼物 患友会

医学科普

药物相关性颌骨骨坏死专题(2):引起颌骨骨坏死的免疫调节药物名单

发表者:郭玉兴 829人已读

摘要:药物相关性颌骨骨坏死(MRONJ)是一类罕见的,药物副作用,这其中以二膦酸盐最为人所熟知。同时,还和其他药物,如抗骨吸收生物制剂(狄诺塞麦),和抗血管生成药物(如舒尼替尼、贝伐珠单抗和阿柏西普)有关。近年来,还有一些与免疫调节功能相关的药物也被发现可以引起药物相关性颌骨骨坏死,而涉及其中的疾病包括类风湿关节炎、溃疡型肠炎、强直性脊柱炎或银屑病等。本文介绍一些免疫调节相关的可引起MRONJ的药物。北京大学口腔医院颌面外科郭玉兴

评述:

      生物免疫调节药物多指人工合成的单克隆抗体药物,其可特异的结合并调控炎症反应。这些药物的开发以及临床应用使一大批患者(如克罗氏病、类风湿关节炎、溃疡型肠炎、强直性脊柱炎或银屑病)的生活质量得到了提升,同时其用药并发症较传统疗法大大降低。同时,这些药物还用来治疗癌症,目前文献已经报道了应用英夫利单抗、阿达木单抗和利妥昔单抗后出现颌骨坏死的情况。

但是目前还没有确凿的临床证据,证明此类药物是产生MRONJ的风险因素,目前也不好进行评估其风险程度。但是考虑到不久的将来可能会出现更多类似患者,且其与MRONJ间的潜在因果关系,目前更为明智的办法是采用适当的预防MRONJ的方法,和预防二膦酸盐和抗VEGF血管生成的靶向药一样。

应用抗TNF-α的药物后,可能会经抑制RANKL通路进而影响骨转化(bone remodeling),还可导致已经活化的单核细胞凋亡。同时这类药物的应用还可能有利于微生物在骨创部位的定植。表2列出了目前常见的免疫调节药物。


其他免疫调节药物:

糖皮质激素:长期的系统应用糖皮质激素可增强骨坏死和缺血性坏死的风险。缺血造成骨髓腔血运受到损害进而引发骨坏死,最常见的骨坏死部位为股骨、胫骨、肱骨、跟骨和舟状骨。目前,很少见到应用糖皮质激素后出现颌骨坏死的情况,但同时应用二膦酸盐或者地舒单抗后发生MRONJ的风险增大。

 

甲氨蝶呤:甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)是治疗类风湿关节炎和其他自身免疫性疾病最为常用的药物之一。同时,其作为一类细胞毒性药物,还用来治疗许多实性恶性肿瘤和血液疾病。对于甲氨蝶呤是否可以引起颌骨坏死还存在很多争议。文献报道中用了氨甲蝶呤后出现颌骨坏死的患者,其之前或同期应用了二膦酸盐和/或糖皮质激素。同时,许多骨坏死出现在氨甲蝶呤引起的慢性淋巴细胞增殖障碍之后,引出需要组织病理学观察才能作结论。还有学者报道了2例长期应用氨甲蝶呤没有引起慢性淋巴细胞增殖障碍,但却出现了MRONJ的病例。氨甲蝶呤引发MRONJ具体的发病机制还不清楚,目前看起来与其可以调节免疫功能有关。氨甲蝶呤可以抑制DNA合成,细胞周期中S期的细胞增殖。高剂量药物具有细胞毒性作用,而低剂量时抑制T淋巴细胞、B淋巴细胞、并抑制IL-1,TNF-α和其他细胞因子的释放,而这些作用可能主要源于其抑制成骨细胞分化。

 

mTOR抑制剂:依维莫司和坦罗莫司是mTOR(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制剂,具有抑制血管生成和免疫功能的作用。mTOR抑制剂主要用来器官移植后的排斥反应,而高剂量应用可以治疗进展期乳腺癌、肾癌,一些神经内分泌肿瘤和血液病。许多与依维莫司和坦罗莫司有关的MRONJ病例报告,患者多同时应用二膦酸盐、地舒单抗或其他抗血管生成药物,也有病例汇报单独应用依维莫司出现MRONJ。依维莫司和坦罗莫司相关的MRONJ患者临床表现与其他药物引起的颌骨坏死无异,同样,目前也无法准确评估其风险水平。表3列出了其他一些可调节免疫功能的非生物制剂。


其他药物:目前还有文献报道应用抗细胞毒性T细胞抗原-4(CTLA-4)的单克隆抗体(易普利姆玛)治疗进展期恶性黑色素瘤后可出现MRONJ,以及应用治疗脊髓发育不良或白血病的阿扎胞苷(维达扎)也可散发出现MRONJ。进一步的调查研究工作还需要不断进行。

 



本文是郭玉兴医生版权所有,未经授权请勿转载。

问医生

与医生电话交流 开始

图文问诊开始

预约就诊
×
分享到微信
打开微信“扫一扫”,即可分享该文章

发表于:2020-04-29 10:02

郭玉兴大夫电话咨询

郭玉兴大夫已经开通电话咨询服务
直接与大夫本人通话,方便!快捷!

电话咨询

网上咨询郭玉兴大夫

郭玉兴的咨询范围: 正畸减数牙拔除,埋伏牙、复杂牙拔除;口腔颌面肿瘤;药物相关性颌骨骨髓炎,唑来膦酸、天晴依泰、博宁、安罗替尼、卡博替尼等化疗药引起的颌骨骨髓炎疾病。 更多>>

咨询郭玉兴大夫