2015美国乳腺癌大会热点 ——免疫治疗在乳腺癌进展

2015年美国圣安东尼奥乳腺癌大会上的热点无疑是免疫治疗，免疫治疗是目前最具“革命性”的治疗。在今年的SABCS大会上，参会人员都在关注PD-1及其配体PD-L1的相关研究，最新的临床研究结果也相继公布。

大会报告——JAVELIN研究： avelumab（摘要号S1-04）

来自匈牙利Semmelweis大学的Luc Dirix教授在本次SABCS大会上介绍了JAVELIN研究的结果。JAVELIN研究旨在探索PD-L1抑制剂avelumab治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者的安全性和疗效。本项研究总共入组了168名患者，其中58名为三阴性乳腺癌(TNBC)患者，72名为ER+/HER2-或PR+/HER2-患者，26名为HER2+患者。

结果显示药物副作用在可接受的安全范围内，17名患者发生了免疫相关副作用，包括甲状腺功能低下、血小板减少以及自身免疫性肝炎。疗效数据显示，总有效率（ORR）占4.8%。Luc Dirix教授特别提到在8例有效患者中5例都是三阴性乳腺癌，也就是说在所有有效的患者中三阴性乳腺癌占到了62.5%。

我们再看一下PD-L1表达与疗效是否有相关性？从疗效上可以看到，在PD-L1表达阳性的患者中，有效率可以达到33.3%；而在PD-L1表达阴性的患者中，有效率则只有2.4%。另外，在5例TNBC的有效患者中，有4例是PD-L1阳性的患者。

壁报展示——GP28328研究：atezolizumab（摘要号P2-11-06）

来自纽约大学的Sylvia Adams教授等人在大会壁报上展示了他们的成果《Safety and clinical activity of atezolizumab (anti-PDL1) in combination with nab-paclitaxel in patients with metastatic triple-negative breast cancer》，公布了PD-L1抑制剂atezolizumab治疗三阴乳腺癌的最新研究结果。GP28328 (NCT01633970)研究是一项atezolizumab联合白蛋白紫杉醇治疗晚期三阴乳腺癌的多中心Ib期临床研究，旨在研究其安全性和疗效。

安全性队列纳入了32名患者，中位年龄55.5岁，中位随访5.2个月（范围0.6-12.6个月）。结果显示无治疗相关死亡事件，56%患者观察到3-4级副作用，主要为白细胞减少（41%）、血小板减少（9%）以及贫血（6%）。

疗效队列纳入了24名患者，随访时间均大于3个月，9名患者接受atezolizumab联合白蛋白紫杉醇一线治疗，8名患者接受二线治疗，7名患者接受三线或以上治疗。结果显示接受一线治疗的患者相比二线或以上治疗的患者可获得更高的有效率。一线治疗时，11.1%的患者获得完全缓解（CR），77.8%的患者获得部分缓解（PR），11.1%的患者获得稳定（SD），没有患者出现疾病进展（PD），有效率（ORR）为88.9%，连续两次以上有效率（Confirmed ORR）为66.7%。本研究显示了atezolizumab可接受的安全性和耐受性，以及良好的抗肿瘤活性。

目前正在进行的临床研究

（1）Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇治疗转移性三阴乳腺癌（mTNBC）的Ⅲ期临床研究（摘要号OT1-01-06）

本项研究是由约翰霍普金斯大学医学院的Emens教授牵头的双盲随机对照的多中心Ⅲ期临床试验，旨在评估PD-L1抑制剂atezolizumab联合白蛋白紫杉醇一线治疗mTNBC的安全性和疗效。

入组的患者将1:1随机分配至atezolizumab组和安慰剂组，两组患者均接受白蛋白结合紫杉醇治疗。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存、客观缓解率、有效持续时间、安全性/耐受性、药代动力学和生活质量等指标。本研究还将探索与疗效相关的潜在生物学标志物。

本研究预计将在全球招募约350名符合入排标准的患者。统计学上将采用分层log-rank检验比较两组的疗效，并采用分层Cox比例风险模型估计疾病进展或死亡的风险比两组的中位PFS则用Kaplan-Meier法进行估计。研究结果将受到广泛关注。

（2）Nivolumab联合白蛋白紫杉醇治疗HER2-复发转移乳腺癌的I期临床研究（摘要号OT1-01-07）

本项研究是由美国Waterhouse D教授牵头的开放性多中心I期临床试验，旨在评估PD-1抑制剂nivolumab联合白蛋白紫杉醇治疗HER2-复发转移乳腺癌的安全性。

本研究的主要终点是剂量限制性毒性，次要终点包括药物副作用导致的剂量调整、治疗延迟、中断和终止、无进展生存期、疾病控制率、总体有效率以及有效持续时间。探索性终点包括肿瘤相关的PD-L1的表达、nivolumab治疗相关的免疫激活机制、nivolumab血清浓度水平等。研究结果值得期待。