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转载 [EHA前沿] 过继免疫治疗急性白血病

卢绪章 副主任医师 常州第二人民医院 血液科
2016-06-27 260人已读
卢绪章 副主任医师
常州第二人民医院

CAR-T细胞治疗是一种在白血病和实体瘤中非常具有价值的免疫治疗,特别是在运用CD19嵌合的CAR-T细胞治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)中取得了令人振奋的结果。然而,针对急性髓系白血病(AML)患者,目前仍未找到合适的抗原。在本届EHA年会上,一项研究利用自然杀伤细胞表面受体NKp30作为嵌合抗原,制备的NKp30嵌合的CAR-T细胞用于治疗AML患者取得了一定的疗效(大会摘要号:P361)。南京医科大学附属常州第二人民医院血液科卢绪章

体外实验表明,NKp30嵌合的CAR-T细胞对表达B7H6配体的AML细胞株(K562和HL-60)、前B淋系细胞株NALM16以及AML患者的白血病细胞均有杀伤活性,并释放有效的INF-γ,而对不表达B7H6配体的骨髓瘤细胞株U266则不表现出特异性杀伤。为了确认NKp30嵌合的T细胞在体内的抗白血病活性,在移植了K562的免疫缺陷性小鼠模型体内可以观察到明显了降低了肿瘤负荷。利用小鼠白血病模型,输入NKp30嵌合的T细胞后得到显著好转。

NKp30所属的自然细胞毒受体,为免疫蛋白超家族Ⅰ型跨膜蛋白,特异性表达在自然杀伤细胞表面,能够特异性的识别表达在靶细胞表面的肝索硫酸盐配体。NKp30能够特异性识别肿瘤细胞配体B7H6,这种配体在正常组织中不表达,而在多种造血干系统以及非造血系统肿瘤中表达。


该研究巧妙地利用包括造血干细胞在内正常组织不表达而在造血系统肿瘤以及非造血系统肿瘤表达B7H6配体的自然杀伤受体NKp30作为特殊抗原,利用基因工程改造T淋巴细胞,制备出NKp30-CAR-T细胞,可以有效的杀伤AML细胞,同时避免造血干细胞遭受免疫攻击。然而,B7H6并不是AML特异性标识,而且AML细胞表面表达B7H6的水平也不恒定,可能会因为免疫状态的改变而降低其表达来逃逸免疫细胞的识别和杀伤。或许可以通过联合化学药物的治疗,在降低AML肿瘤负荷的基础上同时诱导AML细胞表面H7B6配体的表达,从而增加NKp3-CAR-T细胞对AML细胞的识别和杀伤。NKp30-CAR-T细胞对AML的治疗效果还需要在临床试验中得到进一步验证。

原文链接:P Ploch, S Khan, A Bhatti, et al. Exploring Chimeric Natural Killer Receptor Nkp30 Expressing Human T Lymphocytes for Adoptive Immunotherapy to Acute Leukemia. EHA21 Abstracts:P361.

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