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罗治彬 三甲
罗治彬 主任医师
中国科学院大学重庆医院(重庆市人民医院) 肿瘤科

肿瘤标志物检测的临床价值及其正确运用

一、肿瘤标记物是什么?
肿瘤标记物是肿瘤细胞产生和释放的某种物质,常以抗原、酶、激素或代谢产物的形式存在于肿瘤细胞内或宿主体液中,根据其生化或免疫特性可以识别或诊断肿瘤,常常用于肿瘤高危人群的筛选、辅助诊断、疗效评价、病情随访,以及肿瘤复发和预后的预测等。
二、分类
肿瘤标记物大致分为肿瘤细胞分泌物和肿瘤细胞表达物两类。
(一)肿瘤细胞分泌物
这类标志物是肿瘤细胞在发生、发展中产生的物质,肿瘤生长越旺盛、其量越多,反之,肿瘤生长被压制、其产生量也减少。这些物质往往是糖蛋白,可以通过检验血等体液查出并进行监测。它们往往在肿瘤很小时即可被检测出来,有助于早期发现病灶;则提示疗效可能不佳;如手术切除肿瘤一段时间后标记物进行性升高,则往往提示体内可能已经有肿瘤细胞增殖、生长,如在治疗后明显降低,则提示治疗有效,反之,需严密监视。因此,有经验的肿瘤科医生往往会在对患者做影像检查、评估瘤体大小的同时抽血检查、动态观察相应标记物,以了解肿瘤生长是否仍然活跃、治疗后其活性是否被抑制等。它们的特点是反映灵敏、往往能早于CT、MRI等手段早期判断肿瘤生长状态,提醒医生是否需要更换治疗;其弱点是准确性较低、不如影像学诊断可靠;因此,往往需要共同检验几个标记物、动态观察其变化、并结合其他临床表征作出判断。
(二)特殊标记物
又可称为"肿瘤细胞表达物"往往是肿瘤细胞膜或细胞内结构上的某些特殊结构点,例如上皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、CD20受体、PD-1受体等。它们多半在肿瘤细胞表面多、正常细胞表面少,可以被某些药物特异性识别并结合、从而成为这些药物追踪、打击的"靶子",顾名思义,此类药物被称为"靶向药物",其相应的治疗也被称为"靶向治疗"。例如:EGFR抑制剂、抗血管生成治疗药物、雌激素拮抗剂、CD20单克隆抗体等,已广泛用于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的治疗。因此,有经验的外科医生、肿瘤科医生往往会用手术切除或穿刺活检的肿瘤组织标本去做靶向检测,了解其有无某些特异标志的表达以及表达水平的高、低,为确定以后的治疗方案提供参考。
三、肿瘤标志物的临床价值
肿瘤标志物的监测是有其独特价值的,临床上常用于:肿瘤高危人群的筛选和辅助诊断;动态监测以评价治疗效果;病情随访,肿瘤复发和预后的预测,早期预警肿瘤发生、发展;在无法取得肿瘤标本、明确病理诊断时对肿瘤性质做出某些提示、为试验性治疗提供参考依据。
四、临床应用及注意事项
1、肿瘤标记物灵敏度高,但特异性偏低,因此需要没1-2个月动态观察;
2、要有针对性地联合监测,防止发生误判误用,但也不能搞大包围而滥用。比如:
(1)肺癌肿瘤标记物群:CEA、Cyfra21-1、NSE等;
(2)消化道肿瘤标记物群:CEA、CA199、CA242、CA724等;
(3)特异性高的就针对性监测:CA153(乳腺癌等)、CA125(卵巢癌等)、AFP(肝癌等)、PSA(前列腺癌等)、HCG(绒癌等)。
3、不同单位的肿瘤标记物检测:仪器不同、方法不同、试剂盒不同、检测人员不同,对监测结果都有不同程度的干扰,因此不必去纠缠检测值数字的细小差别,只需要观察其动态变化的趋势即可。
4、近年来,新的肿瘤标记物不断发现、检查手段不断完善,使得其灵敏性和准确性不断提高。
相信今后"肿瘤标记物学"这一新兴学科会取得更长足的发展、为早期反映体内肿瘤变化状态提供更充足的依据。

References
1.‘The role of tumour marker testing in earlier diagnosis of cancer’ will be presented by Dr Craig Barrington during Poster Display Session on Sunday, 10 September 2017, 13:15 to 14:15 (CEST) in Hall 8.

2.Cancers of unknown primary site: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. 2015;26(Supplement 5):v133–v138. doi:10.1093/annonc/mdv305

3.Metastatic malignant disease of unknown primary origin in adults: diagnosis and management. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Clinical guideline. 26 July 2010 nice.org.uk/guidance/cg104

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罗治彬
罗治彬 主任医师
中国科学院大学重庆医院(重庆市人民医院) 肿瘤科
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