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转载 使用生长激素治疗应该了解哪些问题?

任卫东 主任医师 河北北方学院附属第一医院 内分泌科
2020-05-10 117人已读
任卫东 主任医师
河北北方学院附属第一医院

很多家长可能也通过不同的渠道了解到生长激素可以改善身高,也在考虑让自己孩子用来试试,生长激素是想用就能用吗?所有的孩子都能使用生长激素吗?河北北方学院附属第一医院内分泌科任卫东河北北方学院附属第一医院内分泌科任卫东

今天就来

给各位家长科普:

有关生长激素您需要

了解的那些事儿。






生长激素是什么?





生长激素是由脑垂体前叶分泌的一种肽类激素,由191个氨基酸组成,它是人体内促进生长的最重要的一种激素。

生长激素可促软骨的形成,促进骨骼发育。如果自身分泌的生长激素不足,可导致孩子身高生长落后、身材矮小。


重组人生长激素(后文简称“生长激素”)是利用基因重组技术合成的,与人体自然分泌的生长激素结构一模一样,是国家药监局唯一批准的用于治疗矮小的处方药品,可改善孩子的身高





生长激素是想用就能用吗?


生长激素是处方药,有相应的适应症,能否使用生长激素需要经专业医生诊断后才行,不是想用就能用的。


另外呢,生长激素也有一些禁忌症。比如,骨骺闭合的孩子不建议使用生长激素,有肿瘤进展症状的孩子要慎用生长激素。


因此,生长激素一定要在专业医生的指导下使用





什么样的身高可以考虑使用生长激素治疗?



如果孩子有矮小的迹象,比如身高增长速率下降,身高低于大部分的同龄人或者身高满足医学上矮小的标准,就可以考虑去医院就诊了。


如:当发现3岁以下儿童身高增长速率不足7cm/年;3岁至青春期的儿童身高增长速率不足5cm/年;青春期儿童的身高增长速率不足6cm/年时,提示孩子的身高增长有迟缓。


矮小的定义为:在相似生活环境下,同种族、同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差(-2SD),或低于第3百分位数(-1.88SD)


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哪些疾病可用生长激素治疗?



指南中推荐的可以使用生长激素改善身高的疾病有:生长激素缺乏症(GHD)、特发性矮身材(ISS)、小于胎龄儿、Turner综合征、Prader-Willi综合征、noonan 综合征以及SHOX基因缺陷引起的身材矮小等。


生长激素治疗特纳综合征有效吗?

生长激素可以促进特纳综合征患儿的生长,改善终身高。早期诊断、早期治疗的患儿身高甚至可以达到正常范围。 
影响生长激素治疗效果的主要因素是生长激素的剂量以及雌激素治疗前生长激素持续治疗的时间。当患儿的身高位于正常女性生长曲线的第5百分位数以下时,即应开始生长激素治疗,可早至2岁时开始。治疗特纳综合征生长激素的推荐剂量为0.15IU/(kg﹒d),治疗过程中应定期复诊。 
停药指征:当特纳综合征患儿已获得满意身高或骨龄≥14岁、生长速率<2cm/年可考虑停药。

生长激素有副作用吗?

生长激素对于儿童青少年的生长发育起着重要的调节作用,那么什么是生长激素呢?目前临床上使用的药物主要为重组人生长激素,注射这种药物对孩子的身体有什么样的影响?是否会致癌?有什么样的副作用?……这几乎是每位初次接触生长激素的家长最关心的问题。


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也正因为这些疑虑,让很多家长对药品产生盲目抗拒,这不仅会导致孩子错过最佳的治疗期,甚至还会贻误终生。可以说门诊中这样的案例有很多,我替孩子惋惜,也对家长无奈。作为医生,我觉得有必要将正确的科学知识分享给更多人,帮助家长打消疑虑,让孩子能够健康成长。

此激素非彼激素,不能混淆张冠李戴



门诊中很多家长一听到“激素”二字,神情立刻就会紧张,马上想到身体发胖、骨质疏松、肝肾毒性等一连串副作用,在他们看来“生长激素是激素,小孩子不能用”。其实人体内激素有很多种,通常人们概念里的“激素”一般都是指糖皮质激素或者是性激素。

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生长激素是人体脑垂体分泌的一种肽类激素,它的主要功能之一就是通过刺激肝脏等器官产生类胰岛素样生长因子,作用于骨骺板中的软骨细胞,刺激骨骼的生长,使孩子长高。


而利用基因工程技术合成的重组人生长激素药品,与人体自身分泌的生长激素化学结构、生理、药理作用基本一致,所以给孩子使用并不会像糖皮质激素一样导致身体迅速发胖或者严重的骨质疏松,目前也没有证据支持生长激素会加快骨龄增长、促进骨骺闭合。


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副作用=危害大?莫要误解夸大其词



虽然知道了生长激素和大众口中“激素”的差别,但许多家长难免还会抱持着“是药三分毒”的观念。其实,大多数家长对副作用有误解。


人们口中所谓的副作用只是药物不良反应,药物不良反应是在药物正常用法用量情况下,由于药品质量问题或用药不当所引起的有害反应,如药物的副作用、毒性作用、过敏反应以及致癌致畸作用等,这些不良反应有些是在药品质量有问题或者用药不当时才会出现。


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据统计,生长激素临床应用三十多年,整体使用很安全,临床上偶发的副作用主要为头痛、血糖异常、甲状腺功能减退、关节水肿疼痛,多在短期内或停药后可自行缓解。目前积累的大数据提示,这些副作用并不会对孩子造成终生伤害。另外,来源于国内外的临床研究资料显示重组人生长激素药品治疗并不会增加无肿瘤患者新发恶性肿瘤的风险,也没有数据显示会导致糖尿病不孕不育等。

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长期注射产生依赖?不要急于武断下结论



还有的家长,虽然也了解到生长激素相关的副作用,但还会在长期用药上犯嘀咕,长期用药会不会产生依赖呢?其实这点也是多虑的。


一般临床医生推荐矮身材孩子使用生长激素,往往因其自身不能分泌生长激素或分泌不足,还有一些性早熟的孩子则需要使用生长激素联合治疗。这类孩子的用药是需要经过专业医生严格按照适应症对他进行详细检查、明确诊断后,才会外源性地给予补充生长激素,同时剂量也是经过医生严格控制的,而且用药后医生还会长期随诊,随时监测生长情况与安全性。但长个子不是一蹴而就的,需要坚持一、两年甚至更久时间。一旦停药,体内生长激素水平在3—6个月会恢复到用药前的状态,相比治疗期间,生长速度短期内有所下降,家长难免会产生孩子停药不长个儿的错觉。


大家都听过胰岛素,它和生长激素都是人体自身分泌的蛋白质激素,需要长期用药的原因是源于疾病治疗的需要而非药物依赖,不能因为生长激素需要较长时间用药,而简单地认为会产生药物依赖,这是没有科学依据的。如果孩子在生长激素停药后生长速度短期内减慢,只是因为其遵循自身原有的分泌状态而已,说明他还是需要继续用药才能帮助其达到满意身高的。另外,有的孩子在实现追赶生长后选择停药,但也因其自身的生长激素并不缺乏,所以通过青春期的加速生长,还会有一个相对比较满意的生长速度。当然,这种情况需因人而异,不能一概而论。

作为医生,我常常在门诊和家长说:“大夫是看病的,不是算命的。”其实就是想告诉大家,判断病情是具有科学的合理的医学根据的。同样,医生给孩子用药也是经过严谨全面的临床医学观察的,所以对待一种药品要理性辩证地看待,因为过度关注副作用而对生长激素药品使用产生怀疑,甚至坚决抵触、拒绝治疗等等,都是不可取的。孩子生长发育的时间段就那么几年,一旦错过最佳治疗时机,我们都会后悔终生的。



生长激素使用过程中的注意事项

重组人生长激素(rhGH)是通过重组DNA技术制造的与人生长激素结构一致的生长激素,不同原因所致的矮小,药物用量、疗程、疗效等均有差异,需在专业医生的指导下用药,并需要定期复查以保障用药安全。


生长激素治疗的意义




促生长,改善成年身高


促进脂肪代谢,提高骨骼强度,增强肌肉力量,改善身体组织和体型


改善自我认同和行为情绪,增强自信和运动能力


提高生活质量



生长激素注射要点



1. 最佳时间:睡前30--60分钟。可以洗完澡后打针,为避免打针部位感染。


2. 推荐姿势:坐位或者屈膝卧位。


3. 常用部位:上臂三角肌下缘、大腿中段外侧、脐周2厘米以外。


4. 每天轮换注射位置,两次位置间隔2厘米以上,避免短期内重复注射同一部位引起皮下组织变性。


5. 注射前要检查注射器是否正常,打针位置进行消毒后,待酒精完全挥发后再进行下一步操作,避免酒精刺激引起疼痛。


6. 注射时注意进针、拔针角度保持一致,进针角度45-60左右,进针角度太小,注射后可能会出现皮下鼓包情况,这种情况不需特殊处理,让其自行吸收即可。


7. 注射结束,不要立即拔针,停留15秒钟,让药液完全吸收后再拔针。如果有少量出血,可用干棉签轻轻擦拭,切勿用酒精棉擦拭,避免针眼位置因酒精刺激出现红肿。




生长激素药物的不良反应






不良反应




1.局部反应(疼痛、发麻、红肿等),多在用药初期出现,发生率随着用药时间而降低。( 目前药物纯度越来越高,出现几率很小。如有红肿,一般只是打针部位周围,如果是大面积或者全身性情况请及时就医)


2.外周水肿、关节痛或肌痛。(体液水钠潴留的症状)


3.一过性高血糖现象,血糖较用药前升高,但大多仍在正常范围,通常随用药时间延长或停药后恢复正常。


4.少数病人在治疗过程中可能发生亚临床性甲状腺功能低下,应及时纠正,以避免影响rhGH疗效,用药期间需定期监测甲状腺功能,必要时口服甲状腺激素,停药后可恢复。




生长激素使用禁忌




骨骺已经完全闭合后禁止用于促生长治疗


严重全身感染等危重病人在机体急性休克期内禁用


有肿瘤进展症状的患者禁用




生长激素注意事项



1.在医生指导下用于明确诊断的病人

2.糖尿病患者可能需要调整抗糖药物的剂量

3.注射部位应经常变动

4.治疗期间纠正孩子不良姿势,预防脊柱侧弯

5.治疗期间发烧超过38.5度时需停药,烧退后恢复用药

6.遵医嘱、定期复查





生长激素保存问题




2—8度避光、冷藏保存


药品应放在冰箱保鲜层的中间位置


冰箱后壁温度较低,容易结霜,冰箱门位置温度不恒定且开关时容易掉落



生长激素用药须知



1.每日牛奶500ml,鸡蛋1个,肉食,蔬菜、水果营养均衡


2.跳绳、跑步、摸高运动不少于半小时,平时坐姿要保持端正

3.食欲过度旺盛者则应防止体重增长过快

4.保证充足的睡眠时间,每晚于9:30—10:00间入睡




生长激素复查内容 


常见复查项目


生长激素复查根据孩子的具体适应症每个孩子不同,所以复查项目也有一定差异

1.测量身高、体重                  


2.空腹血糖                         


3.空腹胰岛素                           


4.甲功         


5.胰岛素样生长因子(IGF-1)


6.骨龄

为什么孩子使用生长激素治疗后效果不理想?

随着生活水平和国民意识的提升,越来越多的家长开始了解并认同生长激素的有效性和安全性,开始接受生长激素药物治疗,不过有些家长认为孩子的治疗效果并不是很理想,这是什么原因呢?

医生认为:引起孩子矮小的原因有多种,不同病因对于生长激素的反应不同,疗效也不同,但孩子生长激素治疗后效果若不理想,那么与下面几点因素有很大关系。



一、诊断和治疗较晚


孩子年龄越小,骨骺的软骨层增生及分化越活跃,儿童骨生长的潜力及空间越大通过生长激素治疗,可以较好的实现追赶式生长。当孩子进入青春期,随着性激素的分泌,一方面促进身高的增长,另一方面也加速骨骺的闭合,长高空间越来越小



图片来源:网络


临床医学表明:
一般情况下,人的骨骺在14~15岁的时候开始闭合,一旦骨骺闭合,无论任何方法,都不可能再长高。


年龄在5岁时开始治疗的疗效肯定比12岁开始治疗好得多,而且年龄越小可治疗的时间越长,更加容易达到理想身高。年龄越大,身高增长潜力越小,治疗效果相对减弱。

 

这就是为什么对于身高落后的孩子要在青春期前进行干预治疗的原因所在。


医生建议

为避免生长激素治疗效果不理想,治疗开始的时间越早越好!而且由于孩子年龄小体重轻,所用药物剂量小,治疗费用相对较少。




二、随意中断治疗或减少注射次数


孩子用药的依从性是影响治疗效果的一个重要因素


生长激素治疗是一个长期的过程,通常至少坚持用药1年以上才能看到较为显著的变化,治疗疗程越长,身高改善越显著。


由于生长激素需要注射治疗,不能口服,很多孩子因为对针头注射和疼痛的恐惧,导致治疗间断或漏针,打打停停致使剂量不足或治疗方案不能及时调整而影响治疗效果。


有研究证明在生长激素治疗过程中:
• 50%的儿童初始治疗有严重心理障碍;
• 33%的儿童3个月内停药;
• 50%以上的儿童生长激素治疗中漏针情况严重;
• 90%的儿童用药时间小于12个月




医生建议

如果使用生长激素的孩子不连续用药,药物在体内就达不到稳定的血药浓度,也达不到理想的治疗效果,而且生长激素治疗的最大效应在治疗6-12个月时出现,所以,建议家长不要有意间断用药,治疗时间最少也坚持3-6个月,重新用药又会有一个新的启动期。如果偶尔一次忘记注射,影响不明显,第二次还是按医嘱剂量来注射,不要增加剂量,一定要严格遵医嘱用药,目前临床主张达到成年最终身高或骨骺闭合停药。




三、出现副作用

少数孩子在生长激素治疗过程中可能发生亚临床性甲状腺功能低下,如未及时发现,会影响疗效。


医生建议

生长激素治疗过程中,家长应带孩子每3个月定期进行随访复诊,检查甲状腺功能、肝功能等多项功能,及时纠正甲状腺功能低下等问题,确保生长激素的治疗效果。




四、青春期提前,骨骺闭合早


一般来说女孩10-12岁、男孩12-14岁开始进入青春期,性发育从开始到结束,女孩身高可增长20-25cm;男孩身高可增长25-28cm。青春期提前一年,身高少长6-8厘米。

 

也就是说性发育提早一年,身高至少损失7cm,因为在孩子性发育期间,性激素分泌增多,将加快骨骺闭合,使得骨龄超出正常范围,提前透支长高空间,儿童长高时间缩短,身高增长提前停止,使终身高变矮。


医生建议

身高矮的孩子如果再加上早发育的话,那么治疗将更加困难,只有抑制性早熟,抓紧延长孩子的长高空间,再联合生长激素治疗,才能争取帮孩子长得更高一些。




五、用药剂量是否充足、适当


生长激素用于促儿童生长的剂量因人而异,需根据儿童体重的变化来调节剂量,如果孩子的体重增加过快而用药剂量却没有及时跟上,将直接影响孩子的治疗效果。


医生建议

控制孩子体重不要增长的过快,少时多餐,多运动。同时务必遵从医嘱时间复查,及时根据孩子的情况调整治疗方案。


当孩子在接受治疗的过程中,一旦出现疗效不理想的情况时,一定要及时复诊,让临床医生帮你判断到底是什么原因导致的,才能帮孩子调整方案,确保治疗效果。


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任卫东 主任医师

河北北方学院附属第一医院 内分泌科

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