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学术前沿

软组织肉瘤治疗进展

发表者:王鑫 849人已读

1、什么是肉瘤和软组织肉瘤?
肉瘤是人体肌肉、结缔组织中的原发性恶性肿瘤。也就是除了皮肤、粘膜、淋巴造血组织以外的几乎所有恶性肿瘤的统称。因此它就是一种癌症,对于患者的生命安全有着极大的威胁。
软组织肉瘤是一组源于黏液、纤维、脂肪、平滑肌、滑膜、横纹肌、间皮、血管和淋巴管等结缔组织的恶性肿瘤。从婴儿到老年人均会有发病机会,但多发于成年人群中。软组织肉瘤形态、大小差别较大,并且多是恶性程度很高的肿瘤。病发后,不仅病情发展迅速、病程短,而且还存在血行、淋巴系统转移等严重后果。
2.软组织肉瘤最主要的治疗手段是什么?
目前软组织肉瘤首选的治疗手段是手术、放疗、化疗等综合治疗措施。
由于多数软组织肉瘤不能靠药物达到彻底清除的目的,因此手术仍是目前软组织肉瘤局部治疗的首选和最重要治疗手段。手术最好在具有专业技术水平和专业知识的相关科室进行,达到一次性彻底切除的目的。否则盲目的切除不但导致肿瘤的残留和复发,而且加速疾病的进展和转移,甚至导致病人丧失治愈的机会。所谓的“斩草除根”用在软组织肉瘤的手术治疗最为恰当。
3.软组织肉瘤最常用的化疗药物有哪些?
抗软组织肉瘤的化疗药物中,多柔比星和异环磷酰胺应用最广泛。一线化疗方案推荐多柔比星/阿霉素单药75mg/m2,每三周一次。不推荐增加多柔比星/阿霉素的剂量密度或序贯除异环磷酰胺以外的其他药物。单药多柔比星/阿霉素对软组织肉瘤的有效率在20%-30%。
异环磷酰胺单药8-10g/m2,每三周一次,单药的有效率为20%。比较以异环磷酰胺和多柔比星/阿霉素为基础的化疗方案,两者在疾病控制率和病人总生存率上没有明显区别。
4.一线化疗失败后的软组织肉瘤有没其他有效的药物治疗?

软组织肉瘤目前没有公认的二线化疗方案,对于一线化疗已使用过多柔比星/阿霉素和异环磷酰胺方案且疾病控制超过1年以上的,可以再次使用原方案治疗。
其他的二线化疗方案有:①吉西他滨是平滑肌肉瘤和血管肉瘤的二线化疗药物;②达卡巴嗪是平滑肌肉瘤和孤立性纤维瘤的二线化疗药物。③艾瑞布林是平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤的二线化疗药物;④吉西他滨联合多西他赛为平滑肌肉瘤和未分化多形性肉瘤的二线首选化疗方案。
5.什么是靶向治疗?软组织肉瘤目前常用的靶向药物有哪些?

所谓的靶向治疗,是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段),来设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。
传统细胞毒类化疗药物主要通过抑制细胞增殖产生抗肿瘤作用,毒副作用大,降低了患者的生活质量。靶向药物既具有较高的临床获益率,副作用也较化疗轻,耐受性好。目前已有多种药物应用于软组织肉瘤的治疗。
目前针对软组织肉瘤的靶向药物有:特异性靶向肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖相关受体的小分子酪氨酸激酶抑制剂药物如培唑帕尼、瑞戈非尼、拉罗替尼、 伊马替尼、索拉非尼、舒尼替尼、克唑替尼,抗血小板衍生生长因子受体(PDGFR) -α抗体、mTOR抑制剂和CDK4抑制剂等,可用于特定亚型肉瘤的治疗。一些相关药物的临床试验也正在进行中。
国内研发的靶向药物有阿帕替尼、安罗替尼等,而且安罗替尼已被我国食品药品监督管理局批准为治疗复发或转移软组织肉瘤的唯一靶向药物。国外培唑帕尼是美国FDA批准唯一较为广谱的治疗软组织肉瘤的口服小分子靶向药物,但国内并没有获批和上市。
靶向药物最常见的不良反应是疲劳、腹泻、恶心、体重减轻、高血压、转氨酶升高、食欲不振和肤色毛发改变。罕见的不良反应有血栓、气胸、左室射血分数降低。所以一定要在医生的指导下合理用药。
6.其它的最新治疗手段有哪些?
分子靶向和免疫治疗新药的研发将是未来的发展方向之一。目前有关于IGF-1R 抑制剂用于Ewing’s肉瘤、Notch抑制剂治疗韧带样瘤、MDM2抑制剂用于脂肪肉瘤以及靶向EZH2、NTRK融合基因、BRAF和免疫检查点的临床试验正在进行中。
免疫治疗方面,国外多中心II期临床研究表明K药(PD-1抗体)单药治疗多形性未分化肉瘤、脂肪肉瘤、滑膜肉瘤有一定的临床疗效。国内也有多家在研的关于免疫治疗、分子靶向治疗、以及化疗的单独使用或联合使用对软组织肉瘤的临床试验,相信不久的将来会有更多、更有效的药物应用于软组织肉瘤。

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发表于:2019-12-21 09:44

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