智力低下-5

（五）脑白质病(脑白质营养不良)脑白质病(白质脑病)是一组进行性遗传性神经鞘磷脂代谢性疾患，主要侵犯髓鞘代谢。这组疾患包括肾上腺脑白质病，Pelizaeus-Merzbacher病,球形细胞样脑白质病(Krabbe脑白质病)，异染性脑白质病，以及嗜苏丹脑白质病(SLD)等。

肾上腺脑白质病(肾上腺脑白质营养不良,adrenoleukodystrophy,ALD)：本病是Xq28,AcylCoAsynthetase缺陷，属性连隐性遗传病伴外显不全、过氧化物体病（peroxisomaldisease）。由于X染色体长臂上的ABCD1基因缺陷，导致患者细胞中的过氧化物酶小体（peroxisome）异常，无法代谢极长链脂肪酸（verylong-chainfattyacids，VLCFA），使其堆积在大脑白质和肾上腺皮质中，侵害脑神经系统的保护层——髓鞘质（myelin），妨碍神经传导作用。

主要为男孩发病。半数于5岁~9岁发病，另有新生儿型。逐渐出现行为异常诸如退缩、攻击行为，记忆力减退，学习困难，最终有进行性痴呆，视神经萎缩(失明)，锥体束征，步态异常，吞咽困难，耳聋、反复抽搐等。患者多以中枢神经发育迟滞退化最明显。同时有进行性肾上腺皮质功能减退表现，如疲劳、呕吐、嗜盐、低血压、皮肤粘膜色素沉着等，有血浆肾上腺皮质激素及促肾上腺皮质激素异常,10%还有肾上腺危象。25%有痉挛性四肢瘫(肾上腺脊髓神经病)伴外周神经病。病情进行性恶化，直至植物神经状态，可于病后1年~10年死于肾上腺危象(adrenalcrisis)或其他原因。临床表现多样化，主要表现为以下三型：儿童脑型，肾上腺脊髓神经病型（AMN），爱迪生（Addison）病型。脑MRI早期显示弥漫性高信号或低信号影象。血浆中极长链脂肪酸特异性升高(>22C~24C,VLCFAs，C24/C22~C26/C22ratio高)(极长链脂肪酸不能分解为短链脂肪酸)。羊水或绒毛膜极长链脂肪酸氧化作用检查阳性可产前诊断。母亲携带者85%血中VLCFA增高和皮肤纤维母细胞培养阳性。本病病死率高，一般病程6个月~18个月。

(六)Rett综合征(RTT)：属于X连锁神经发育性疾病，因Xq28基因突变,CPG结合蛋白2-(MECP2)，orXP(Mcpg)基因突变，致女性患病（1/万~1/1.5万。生后半年~1年内大致正常，头围正常，但头围增长慢。婴儿期以后,渐逐步出现两手不停刻板（stereotyped）运动（如洗手动作），有进行性精神、运动发育障碍，直至痴呆、语言交流、社会行为严重障碍、孤僻、无目的刻板动作伴共济失调、步态不稳以及锥体外系症状等。75%有癫癎发作，且难以控制，脑CT有脑萎缩征及小头畸形，但亦可有非特异性异常。另外智力越来越低，走路有障碍，常间歇性过度换气，咬牙。血浆乳酸、丙酮酸以及血氨普遍增高，最后经常以死亡告终,个别还结婚了。可给抗癫癎治疗及肉碱治疗。

(七)神经皮肤综合征

(八)遗传性代谢病(inheritedmetabolicdiseases,IMD)或称先天性代谢缺陷病(inbornerrorsofmetabolism,IEM)是指由于基因突变引起酶缺陷、细胞膜功能异常或受体缺陷,从而导致机体生化代谢紊乱,造成中间或旁路代谢产物蓄积,或终末代谢产物缺乏,引起一系列临床症状的一组疾病。

1.氨基酸代谢病包括酪氨酸增多症,枫糖尿症，同型胱氨酸尿症,胱硫醚尿症，高甲硫氨酸血症,组氨酸血症,色氨酸尿症,高赖氨酸血症。

2.遗传性高氨血症(hyperammonemia):氨基酸分解过程中产生氨，大部分经尿素循环(ureiacycle)在肝内形成尿素，并从尿中排出。如氨甲酰磷酸合成酶CPS、鸟氨酸氨甲基转移酶OTC(XP21)、精氨酸代琥珀酸合成酶ASS(9p14)、精氨酸代琥珀酸裂解酶ASL或精氨酸酶ARG任何一个酶缺乏，就可形成血氨血症(>30μmol/L)及昏迷。尿素循环障碍疾病（UCD）的患者不推荐使用丙戊酸钠(VPA)。丙戊酸钠是一种短链脂肪酸，有与体内脂肪酸相同的代谢方式，97%经肝脏代谢。主要经由葡萄醛酸结合体、β-氧化、ω-氧化和ω-1氧化的4大途径代谢，也有很少一部分作为谷氨酸结合体而被排泄。VPA与脂肪酸及脂肪酸的分解途径共同作用可以影响机体内的有机酸、氨基酸和尿素循环代谢。尿素循环障碍的患儿使用VPA可以引起高氨血症，引发脑病。严重时可引起昏迷或死亡。

(九)有机酸代谢疾病包括甲基丙二酸血症,丙酸血症,高丙氨酸血症(因丙酮酸脱羧酶缺乏所致),甘氨酸尿症(因对氨基酸转运障碍所致)。

甲基丙二酸血症(MMA):为AR遗传,因MUT,MMAA,MMAB,MCEE,MMADHC基因缺陷,甲基丙二酰辅酶A变位酶或消旋酶(6p11)缺乏，引起血和尿中甲基丙二酸增高。患儿常有癫癎发作，对不明原因的癫癎患儿,若伴其他神经系统症状，应进行尿有机酸分析，早期明确病因诊断，改善预后。MMA神经系统受损表现包括：智力运动发育落后或倒退，发作性嗜睡，肌张力增高/肌张力减低，反复呕吐。头颅MRI显示脑萎缩，脑白质异常信号。可用维生素B12及肉碱治疗,维生素B12有效型较维生素B12无效型患儿预后好。

(十)脂肪酸代谢疾病

1.肉碱缺乏症肉碱(L-carnitine)是赖氨酸经甲基化后而成的。原发性肉碱缺乏症是AR遗传的脂肪酸β氧化代谢病。主要由于SLC22A5基因突变导致肉碱转运蛋白OCTN2功能缺陷所致,主要表现为扩张型心肌病、肝肿大、肌无力等,较为少见。继发性肉碱缺乏症比较常见。肉碱缺乏症的主要发病诱因为:长期静脉营养及精神性食欲不振,肉碱摄取不足;肝硬化肉碱合成功能下降,以及肾脏对肉碱再吸收障碍。对确诊患儿给予左旋肉碱治疗，100~300mg/（kg·d），分3次静滴或口服1年。

2.遗传性高脂血症(hyperlipidemia)分5型,高乳糜微粒血症(19q13.1)、高p—脂蛋白血症(2p24)、高p和高前p—脂蛋白血症(19p13.1~2)、宽p—脂蛋白血症(19q13、1)、高前p—脂蛋白血症等。另还有家族性高胆固醇血症(19p13)、家族性高甘油三酯血症(1lq23)。

(十一)糖原累积病(glycogenstoragedisease，GSD,glycogenoses)是一组遗传性糖原代谢病(除部分GSDIX型为性连锁遗传外，其余类型的均为AR遗传)，由于参与糖原合成或分解的多种酶中的任何一种酶的缺乏所致，以异常糖原在组织中沉积为特征。目前已知糖原累积病有十多种，主要影响肝脏,(以肝脏增大为主要表现的有GSDⅠ、Ⅲ、Ⅳ、IX型)，以肌无力为主要表现的有GSDⅤ和Ⅶ型；以肌肉受累为主要表现的GSDII型又称庞贝溶酶体病。糖原累积病的主要临床表现为：由于肝脏糖原代谢障碍(GSDⅠ、Ⅲ、IX型)，出现肝脏明显肿大、空腹低血糖和生长发育落后等，由于肌肉糖原代谢障碍。

(十二）脆性X染色体综合征（fragile-Xsyndrome）与非特异性X–连锁智力低下X染色体长臂2区7带（Xq27.3,FMR1gene）存在一脆性位点者，称脆性X染色体，它具有明显脆性，呈显性遗传。临床有大睾丸，大耳朵，高腭弓，前额和下颌突出，长脸而面中部发育不全，虹膜淡蓝色，中—重度智力低下，运动发育迟缓，肌张力低，语言障碍。性格孤僻，烦躁，多动，焦虑，注意力差，半数有自伤现象。细胞遗传学检查可显出X，27处具有宽度不等的非染裂隙，常涉及两个染色单体（如7、8两带之间）和FMR-1（CGG）基因突变，用PCR,Southern杂交可确诊，一般女性携带者表型正常，智力正常或低下。产前诊断对防止低能儿出生有意义。早期大量叶酸治疗能改善精神症状和行为异常，提高语言能力，并使脆性X频率下降，晚期无效。

(十三)5号染色体部分缺失综合症(猫叫综合征,criduchatsyndrome)。病儿的哭声好像猫在叫一样，是由于5号染色体丢失了一个片段所引起。