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医学科普

风湿病综合治疗(第三版)21

发表者:叶志中 531人已读

T细胞、抗原提呈及功能

T细胞有多种生物学作用,包括细胞毒作用和辅助B细胞的作用。这两种不同的作用分别由不同的T细胞亚型来完成,这些亚型可被单克隆抗体通过识别细胞表面的标志物识别。所有成熟T细胞表面都表达CD3分子。辅助B细胞的T细胞表面表达CD4分子,而细胞毒T细胞表面则表达CD8分子。在机体抵御感染性抗原的过程中,CD4和CD8 T细胞都起着重要的作用。CD4 T细胞在获得性免疫缺陷综合征中尤为重要,由于CD4 T细胞的耗竭导致了这种严重的免疫缺陷的发生。CD8 T细胞在裂解病原体感染细胞和杀肿瘤细胞方面起重要作用。CD4和CD8 T细胞都分泌细胞因子,这些细胞因子都是重要的介质。中山大学附属第八医院风湿免疫科叶志中

编码人类MHC分子的基因是6号染色体上紧密连接的一组基因。编码的蛋白产物在免疫系统中起着重要的作用。这些基因编码的蛋白产物称为人类白细胞抗原(HLA);在T细胞识别过程中存在两种MHC蛋白分子,称为Ⅰ类分子和Ⅱ类分子。Ⅰ类分子在所有有核细胞表面表达,并向CD8 T细胞呈递抗原肽。Ⅱ类分子仅分布在B细胞、吞噬细胞、树突状细胞以及其他的专职呈递细胞,并向CD4 T细胞呈递抗原肽。Ⅰ类分子和Ⅱ类分子表达在与抗原肽相关的细胞表面。在没有病原体或外来抗原的情况下,与MHC结合的抗原肽可来自于宿主自身的内源蛋白,这就将在免疫自身耐受的维持中发挥重要作用。而外源蛋白被提呈到APC后(例如感染时),生成的小肽就被这些细胞表达在细胞表面。

只有在遇到合适的APC表面表达的肽与MHC分子结合成复合物时,一般T细胞才能在淋巴结或脾内被活化。T细胞的活化需要获得两种信号,信号1来自T细胞受体识别肽/MHC复合物,信号2来自T细胞受体(CD28)与APC表面的配体(CD80/86)结合。信号2常被称为共刺激信号,并只能由成熟的APC提供。这种共刺激信号在T细胞的反应调控中是一个关键环节,因为如果T细胞仅获得信号1,那么它的活化就会被终止而成为无能T细胞。

树突状细胞(DCs)是一大类重要的APC,可呈非成熟和成熟两种状态。非成熟DC细胞定居于机体的外周组织,通过吞噬作用摄取其周围的物质,并处理加工后,在其表面表达模式识别受体(PRRs)。当病原体入侵组织,非成熟DC细胞吞噬病原体并通过PRRs产生信号被活化,活化后非成熟DC细胞变为成熟DC细胞,成熟的DC细胞停止吞噬作用,但加工处理和提成被吞噬的抗原的作用增强,并向T细胞聚集的淋巴结运输,同时上调编码生成共刺激信号分子基因的表达。结果是在淋巴结处出现了表面有抗原与MHC相结合的成熟DC,它能将信号1和信号2传递给抗原特异的T细胞。

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发表于:2015-03-20 08:46

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