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曾辉
曾辉 主任医师
武汉市第六医院 肿瘤科

NK/T细胞淋巴瘤治疗进展

NK/T细胞淋巴瘤治疗进展

NK/T细胞淋巴瘤治疗进展武汉市第六医院肿瘤科曾辉

有一定的区域性和种族易感性:亚洲常见,尤其在中国、日本、朝鲜; 中美洲、南美洲较为多见;西方罕见。男性多于女性,男女比例约2-41,中位年龄约44岁。

病因及发病机制: 鼻型N K/ T 细胞淋巴瘤与EB 病毒感染关系密切,尤其是鼻腔病例,80 %100 %都存在EB 病毒感染,而鼻外部位NK/ T细胞淋巴瘤EB 病毒的检出率则相对较低( 15 %50 %)

临床特征侵犯部位:
1
多发生于鼻腔,发生于沿中线部位包括鼻咽、鼻窦、上颚、扁桃体、下咽、咽、喉;

 2.10% ENKL易发生于胃肠道、皮肤、唾液腺、肾上腺、脾脏和睾丸等。 骨髓和中枢神经系统受侵罕见。

3. 肉眼可见特征: 面部中线组织如鼻腔、上腭、鼻咽进行性坏死性溃疡和坏死性肉芽肿病变。

影像学检查:

鼻腔NK/T细胞淋巴瘤在普通X线平片无特异征象,仅见鼻腔软组织肿胀,鼻窦腔混浊或粘膜增厚,腔内多无积液。

1 CT主要表现:

1)原发于面部中线,双侧或单侧,以鼻腔和口咽部为主;

2)鼻腔或咽部不规则软组织密度影,与周围正常组织界限不清,肿块内部密度不均匀,无明显实质强化;

3)病变进展则侵犯广泛,可发生骨质破坏,最多见于鼻中隔、鼻甲和上颌窦骨壁;

4)多无颈淋巴结肿大。

           CT检查可较好地显示肿瘤的形态、位置和范围, 有助于放射治疗计划的制定。

2PET-CT检查的重要性

由于PET-CT更能全面的检查全身各处结外淋巴器官,直观的检测到结外器官的受侵情况,这为提示临床分期及治疗有重要的意义。

临床分型:

依据明显不同的生存和预后(Lee J, Eur J Cancer 41:1402-1408, 2005 Lee J,Br J Cancer 92:1226-1230, 2005

1.上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤 (UNKTL):指原发肿瘤侵犯鼻腔、鼻咽、口腔、口咽、下咽, 不管其他部位有无播散。   

2. 非上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤 (EUNKTL):指原发肿瘤在UAT外的部位如皮肤、胃肠道、骨髓、肺、眼眶、肾上腺、睾丸或中枢神经系统。

典型NK/T细胞免疫表型:

CD20-CD2+, cCD3ε+, sCD3-, CD7+, CD8+, CD45RO+, CD43+, CD56+,

TCRαβ-, TCR-, TCRγδTCRIg基因常为胚系(NK细胞系)

NK/T细胞淋巴瘤诊断步骤:

1,临床及组织学符合,CD3(+/-),CD56(+),βF1(-)  NK

2,临床及组织学符合,CD3(+),CD56(+/-), βF1(+)  T

3,组织学或免疫组化不典型,增加EBER协助。

4,如果以上都不能明确诊断,建议再次活检。

NK/T细胞淋巴瘤病理诊断标准:

病理形态特点:正常鼻粘膜或肠道粘膜或皮肤破坏。

多数病例中浸润的细胞中等大小、核不规则。易见血管浸润。常见坏死和核碎片。

2. 免疫表型:CD3(多克隆)+CD20-CD5-Granzyme B(TIA-1、穿孔素)+CD56+80%左右病例+)、Ki-67多数病例细胞大于50%

3. EBER原位杂交:很多细胞阳性(20-90%细胞阳性) 

鼻腔、鼻窦及鼻咽淋巴瘤近80%为NK/T或非特殊性外周T细胞淋巴瘤

 

治疗:

放射治疗室早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的主要治疗手段,受累野照射,不做颈部预防照射。照射剂量为50-55GY,肿瘤残存时,应补量照射10-15GY。放疗作为IENK/T鼻腔细胞淋巴瘤的主要治疗手段能取得较好的疗效。完全缓解率达到80%以上,以放疗为主要治疗的5年生存期达到40-92%

对于晚期病人(III-IV),化疗为主要治疗手段,合并局部区域放疗。

化疗方案:

 2011NCCN治疗解读SMILE方案

甲氨蝶呤 2 g/m2 iv6h d1

地塞米松 40 mg iv d2–4; 

异环磷酰胺 1.5 g/m2 iv d2–4;

左旋门冬酰胺酶 6000 U/m2 iv d8, 10,12, 14, 16, 18, and 20; 

依托泊苷 100 mg/m2 iv d2–4. 

甲氨蝶呤&依托泊苷 2 g/m2 &150 mg/m2 in level 2, 3 g/m2&150 mg/m2 in level 3, 3 g/m2 &200 mg/m2 in level 4. 

亚叶酸钙和美司钠解救

28天一周期

NK/T细胞淋巴瘤DDGP方案:

DDP         (顺铂)            20mg/m2      ivgtt    d1-4

DEX        (地塞米松)         12mg/m2      ivgtt    d1-5 

GEM         (吉西他滨)         800mg/m2     ivgtt     d18    

Pegaspargase  (培门冬酶      2500 IU/m2      im      d1 

21天一周期

          附培门冬酶的用法及适应症等

培门冬酶

【药品名称】

商品名:艾阳

通用名称:培门冬酶注射液

英文名称:Pegaspargase Injection

汉语拼音:Peimendongmei Zhusheye

【适应症】

本品可用于儿童急性淋巴细胞白血病患者一线治疗。国外资料提示可用于治疗成人急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤(NK/T淋巴瘤、前T母淋巴细胞淋巴瘤)。

【不良反应】

主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻、腹痛。多数患者的凝血酶原时间和凝血因子I出现异常。此外,尚可见发热、体重减轻、嗜睡、精神错乱、血脂异常、低血钙和氮质血症等。

【禁忌】

1. 对本品严重过敏史患者

2.既往使用左旋门冬酰胺酶治疗出现过急性血栓症者。

3.既往使用左旋门冬酰胺酶治疗出现胰腺炎患者。

4.既往使用左旋门冬酰胺酶治疗出现严重出血事件者。

【注意事项】

1. 对门冬酰胺酶过敏者慎用 2.糖尿病患者或血糖高于正常者慎用 3. 肝功能不全者慎用 4. 尚不清楚本药对患者的生育能力及胎儿的影响,顾孕妇用药时应权衡利弊。 5. 尚不清楚本药能否分泌如人乳汁。顾哺乳期妇女用药时应谨慎。 6.用药前后及用药时应当检查或监测血常规、血糖、血淀粉酶、血糖总蛋白及凝血功能、肝肾功能。治疗中建议连续检测本药的血药浓度。

【用法用量】

成人 肌内注射 一次2500U/㎡,每1~21次,10周为一疗程。(作者注:单药如此用法,联合用药的话,视具体方案而定

儿童 肌内注射 体表面积打0.6㎡者,一次2500U/,2周一次;体表面积低于0.6㎡者,一次82.5U/kg,每2周一次。

 


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