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原创 即刻雄激素剥夺治疗延长根治治疗后PSA生化复发前列腺癌总

曾辉 副主任医师 好大夫工作室 肿瘤科
2016-07-18 405人已读
曾辉 副主任医师
好大夫工作室

前列腺癌根治性治疗后前列腺癌特异性抗原(PSA)升高、无症状的生化复发患者是选择即刻还是延迟雄激素剥夺治疗,是前列腺癌治疗的热点话题之一。近期发表在Lancet Oncology上的随机、多中心、Ⅲ期的TOAD研究提示,对生化复发或因年龄、伴随疾病或局部进展而不可行根治治疗前列腺癌患者,与延迟治疗比较,即刻雄激素剥夺治疗显著延长总生存期。好大夫工作室肿瘤科曾辉

背景:

长期以来,对于前列腺癌根治性治疗后生化复发的前列腺癌患者,雄激素剥夺治疗是即刻使用还是延迟使用争论不一。已有数项研究证实转移性或局部晚期患者,与等待至疾病进展、症状加重再治疗比较,即刻雄激素剥夺治疗可延长OS。剥夺TOAD(Timing  of Androgen  Deprivation)研究目标人群为根治性治疗后PSA生化复发或者因年龄、伴随疾病或局部进展不适合根治治疗前列腺腺癌患者,主要观察终点是即刻雄激素剥夺治疗较延迟治疗是否延长OS。

方法:

纳入澳大利亚、新西兰和加拿大29个肿瘤中心,根治性治疗(放疗、手术±围手术期放疗)后生化复发的前列腺癌,或肿瘤可行根治性治疗但因年龄、并发症或局部病灶进展不考虑根治性治疗患者。1:1随机分入即刻雄激素剥夺治疗组(随机后8周内开始雄激素剥夺治疗)或延迟治疗组(至少2年后开始雄激素剥夺治疗,出现临床症状、疾病转移或PSA倍增时间降低至6月以内除外)。生化复发患者分层因素为既往治疗、无复发间隔时间、PSA倍增时间,不能行根治性治疗的患者按转移状态分层;两组患者都按内分泌治疗方案(间歇内分泌治疗和持续内分泌治疗)分层。研究首要终点为意向治疗人群的OS。2012年试验结束入组,数据收集截止至2014年2月。

结果:

1、自2004年9月至2012年7月间纳入患者293例,其中,生化复发261例、不能行根治治疗患者32例;即刻治疗组142例、延迟治疗组151例(见表1)。生化复发组比不能行根治治疗组中位年龄小9岁。77例(30%)生化复发时间小于2年,117例(45%)PSA倍增时间少于10个月。

 

表1:患者特征

2、中位随访5年。即刻治疗组死亡16例(11%),延迟治疗组死亡30例 (20%)。延迟治疗组和即刻治疗组5年总生存分别为86.4%和91.2%,6年OS为76.4%和85.6%,7年OS为65.5%和85.6%(p=0.047),生存曲线见图1。COX回归分析,即刻组和延迟组总生存未调整HR为0.55(p=0.050)。


图1:总生存曲线

3、即刻雄激素剥夺治疗组至局部或远处转移时间明显长于延迟雄激素剥夺治疗组。即刻组18 (13%) 位患者出现局部转移,延迟组30 (20%)位患者出现局部转移。调整过的至局部进展时间HR为0.51 (95% CI 0.34–0.76; p=0.001)。

4、3度以上治疗相关毒性23例。因不良事件住院治疗105例(36%),不良事件发生率及对治疗影响两组无差异。严重AE见表2。

 

表2:严重不良事件

结论:

对生化复发或因年龄、伴随疾病或局部进展而不可行根治治疗前列腺癌,与延迟治疗比较,即刻雄激素剥夺治疗显著延长总生存期。

启示:

该研究为前列腺癌根治性治疗后生化复发患者内分泌治疗时机提供RCT级别证据,证实即刻内分泌治疗干预可带生存获益。其他启示有,第一,生化复发患者预后相对较好,5年生存率超过75%,一半以上患者8年后仍存活;第二,从图1可看出生存曲线5年后才明显分开,早期治疗获益5年后才显现,7年时OS提高15%,8年时提高25%,可能即刻内分泌治疗对预期生存期超过5年患者更适合,;第三,即刻治疗患者2年内QOL出现了小幅度的下降,应需平衡疗效和毒性关系,特别是80岁以上患者;第四,即刻内分泌治疗可同时降低癌症特异性和非特异性死亡。局限性有该研究历经10年入组缓慢,符合条件患者仅有三分之一纳入研究;放疗后患者比重偏高占63%。

参考文献:

Duchesne GM.et.al Timing of androgen-deprivation therapy in patients with prostate cancer with a rising PSA (TROG 03.06 andVCOG PR 01-03 [TOAD]):a randomised, multicentre, non-blinded, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Jun;17(6):727-37

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曾辉 副主任医师

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