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转载 联合化疗时 为何铂类总用在其他化疗药之后?

曾辉 副主任医师 好大夫工作室 肿瘤科
2016-07-29 2023人已读
曾辉 副主任医师
好大夫工作室
为什么联合化疗时总是把铂类放在其他化疗药后面使用?
先说总的原则:联合化疗把握好输液顺序的目的是什么?——当然是安全、高效、合理的提高化疗药效果以及降低毒性。
化疗药分为:周期性特异性药物、周期非特异性药物
周期非特异性药物:作用于细胞周期中的任何时相,对整个增值周期中的细胞均有杀灭作用,作用强而快,浓度依赖性,如:铂类、烷化剂、抗生素 
周期特异性药物:主要作用于特异的细胞周期,杀灭该时相的肿瘤细胞,作用弱而慢,时间依赖性,如:植物药、抗代谢药 
联合化疗应用基础:细胞增殖动力学
生长快的肿瘤(处于增殖期的细胞较多):先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞,然后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞,如白细胞、绒癌;
生长慢的肿瘤 (处于增殖期的细胞较少,G0 期细胞较多):先用大剂量细胞非特异性药物杀灭增殖期及部分 G0 期细胞,驱动 G0 期细胞进入增殖周期,再用周期特异性药物杀灭,如多种实体瘤。
下面举两个例子分别解释 
1.
顺铂与 5-Fu
联用顺序:先顺铂静滴(周期非特异性)再 5-Fu 维持(周期特异性)
临床应用:PF 方案
2. 
紫杉醇与顺铂
联用顺序:先紫杉醇(特异性结合微管蛋白使之稳定,干扰微管网的正常重组)再顺铂(顺铂对细胞色素 PP450 酶有调节作用,是紫杉醇的清除率降低 30%,非特异性)
临床应用:TP 方案 
这里还涉及到同步化即先用周期性特异药将肿瘤细胞阻滞于某时相,再用作用于相应时相的药物大量杀灭。
古德曼-吉尔曼药物治疗性的药理学基础中提到:TP 方案给药顺序注意:先用顺铂后用紫杉醇类(如多西他赛),可以延长紫杉醇的清除率,比两者使用次序相反给药法的毒性大(Rowinskyet al,1991)先用铂可出现很严重的骨髓抑制
临床原因:紫杉醇药物很容易过敏,需要很多预处理,病人一旦过敏,须更换化疗方案,一旦先用铂类后再出现过敏,此时很难更换方案(就算换成力朴素,也不能保证不过敏),这样化疗半途而废。

用紫杉醇前 12 小时及 6 小时前用地塞米松,用紫杉醇前 30 分钟苯海拉明,用紫杉醇前 30 分钟西咪替丁入壶(紫杉醇与阿霉素联用心脏毒性增强,原因在于二者都作用于心脏节律和心肌细胞的收缩)。好大夫工作室肿瘤科曾辉

西咪替丁用于紫杉醇的预处理主要原因可能还是通过其按组胺作用,达到减轻血管扩张作用,从而减轻紫杉醇的渗漏作用;根据西咪替丁的 PK/PD 数据,认为其存在组织胺的免疫抑制消除作用,可增强紫杉醇的抗癌效果。

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曾辉 副主任医师

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