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化疗并发症处理

化疗相关恶心呕吐的预防|用药集萃-NEJM

发表者:曾辉 787人已读

文章背景

化疗相关恶心呕吐(CINV)是常见的肿瘤治疗相关不良反应,严重影响患者的生活质量,并可能导致化疗方案的减量和终止。随着新型止吐药物的不断研发上市,对于CINV的治疗也有了很大的进展。2014年美国临床肿瘤学会开展了一项全世界范围的在线调查中,止吐药物的出现被选为“现代肿瘤学发展近50年的5个重大进步”之一。《The New England Journal of Medicine》2016年4月发表的文章(Navari M R, et al. Antiemetic prophylaxis for chemotherapy-induced nausea and vomiting. N Engl J Med, 2016, 374:14),全面回顾了关于CINV的预防性治疗的发展。武汉市第六医院肿瘤科曾辉

文章内容

根据呕吐起始的时间以及与既往化疗周期中对预防性止吐治疗的效果,CINV可分为5类:分别是预期性呕吐、急性呕吐、延迟性呕吐、爆发性呕吐和难治性呕吐。在过去的30年中,人们逐渐阐明了CINV的产生机制,一些神经递质如多巴胺、五羟色胺(5-HT),以及P物质,均被认为是CINV的重要递质。最早的止吐药产生于上世纪70年代,以甲氧氯普胺为代表的多巴胺受体拮抗剂,成为止吐治疗的基石。临床研究发现高剂量甲氧氯普胺与激素(如地塞米松)联合方案对CINV有较好的疗效。1991年,第一个5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼被FDA批准,随后昂丹司琼-地塞米松联合方案被证实在用于高致吐性化疗方案的止吐疗效和安全性方面,均优于高剂量甲氧氯普胺-地塞米松方案。2003年是又一个里程碑式的一年,FDA批准了第二代5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼以及第一个NK1受体拮抗剂阿瑞吡坦。帕洛诺司琼是畅销的5-HT3受体拮抗剂,可以有效预防急性呕吐和迟发性呕吐。阿瑞吡坦作为NK1受体拮抗剂,与地塞米松和5-HT3受体拮抗剂一起,被美国国家综合癌症网络(NCCN)推荐用于接受高致吐化疗方案患者恶心呕吐症状的预防性治疗。福沙吡坦作为阿瑞吡坦的前药,具有可以静脉途径给药的特点,已于2008年在美国获批上市。在2013至2015年期间,有2个新的NK1受体拮抗剂完成了临床Ⅱ期及Ⅲ期试验,也已获批上市。奈妥吡坦作为长效NK1受体拮抗剂,与帕洛诺司琼的复方制剂(NEPA),可以有效预防CINV,特别是延迟性呕吐(化疗后25~120 h),疗效优于帕洛诺司琼-地塞米松联合方案,分别于2014年和2015年在美国和欧洲上市。罗拉吡坦于2015年9月获FDA批准,具有更长的半衰期,也被推荐用于延迟性呕吐的预防。2014年,NCCN指南将奥氮平纳入推荐,推荐奥氮平与帕洛诺司琼和地塞米松联合方案,用于高度和中度至吐性化疗方案的预防性治疗。此外,仍有许多临床试验考察不同作用机制的药物对于CINV预防的效果,NCCN临床指南自2004年起也在每年进行更新,目前相关治疗进展还包括CINV高危患者的识别,但还需要更多研究在验证。

结语与展望

随着止吐药物的发展,单用5-HT3受体拮抗剂,可以减少50%患者的CINV,连用地塞米松可以将这个数字提高到70%。NK1受体拮抗剂的引入,可以使约84%患者的CINV得到有效控制。而我们的最终目标,是让所有接受抗肿瘤治疗的患者远离CINV的痛苦。

本文是曾辉医生版权所有,未经授权请勿转载。

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发表于:2017-11-14 23:51

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