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曾辉
曾辉 主任医师
武汉市第六医院 肿瘤科

HER2+转移性乳腺癌的巨大进展

 

曲妥珠单抗联合实验性药物帕妥珠单抗与单独使用曲妥珠单抗相比,可延长HER2+阳性乳腺癌患者无进展生存期6个月。这项3期研究的808名妇女同时接受了多西他赛的治疗。武汉市第六医院肿瘤科曾辉

 
       这项CLEOPATRA研究的另一个好消息是这两个靶向药物的联合不增加心脏毒性。结果12月7日在线发表在新英格兰杂志上,将会在第34届圣安东尼奥乳腺癌研讨会上报告。[NEJM. December 7, 2011]
 
       帕妥珠单抗组中位PFS为18.5个月,对照组为12.4个月(进展或死亡的危险比,0.62;95%置信区间,0.51-0.75;P<0.001)。总体存活期的中期分析显示,帕妥珠单抗组的疗效走势强劲。这是巨大的进展,在临床试验上发现如此的PFS改善是很少的。
 
       Dana - Farber癌症研究所的Harold Burstein博士说,这种组合很有可能成为标准疗法,但是还需要监管部门的批准。结果比想象中好,这是非常明显的改善,大家对这项组合都有巨大的兴趣。他指出,对照组即曲妥珠单抗+多西他赛组的PFS也比平均的要高,因此,曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组在PFS上的优势不是因为对照组疗效不好。
 
        新疗法的需求
 
        两组的安全性类似,左心室收缩功能不全发生率没有增加。3级或更高级别的发热性中性粒细胞减少和腹泻率在帕妥珠单抗组分别为48.9%和7.9%,高于对照组(45.8%和5%)。
 
       HER2+转移性乳腺癌需要新疗法。尽管曲妥珠单抗有了巨大的影响,明显改善结局,但是HER2+转移性乳腺癌患者最终还是死于该疾病。
 
       和曲妥珠单抗一样,帕妥珠单抗是人单克隆抗体和刺激抗体依赖性的细胞介导的​​细胞毒作用。但是,帕妥珠单抗在不同的抗原表位结合HER2+基因。作为单一的药物,帕妥珠单抗只有“适度的抗肿瘤作用”,但是临床前研究表明两药联合产生了“协同作用”。
 
       研究细节
 
       这项双盲试验针对的是HER2+转移性乳腺癌患者,没有接受过化疗或生物治疗。主要研究终点是无进展生存期。患者接受曲妥珠单抗8mg/kg体重的负荷剂量,然后是维持剂量,每三周6mg/kg体重,直到病情恶化或不能控制的毒性发生。多西他赛起始剂量为75mg/m2,每三周给一次,如果耐受可以增加到100mg/m2,或者有需要也可以降低。接受6个周期。
 
       帕妥珠单抗或安慰剂的先给予固定剂量是840mg,然后是每三周420mg,直到病情恶化或不能控制的毒性发生。
 
       在曲妥珠单抗+多西他赛的基础上添加帕妥珠单抗,客观反应率(肿瘤至少缩小30%)为80.2%,对照组为69.3%。尽管生存结局的数据不够成熟,研究者发现了三药联合的402名患者中死亡了69例,对照组的两药联合的406名患者死亡96例。三药联合有显著的安全性和良好的耐受性。添加帕妥珠单抗只能观察到最小的副作用。两药联合中3级或更高的左心室收缩功能不良发生率为2.8%,三药联合为1.2%。
 
        一个检测帕妥珠单抗作为早期HER2阳性乳腺癌的辅助治疗的新双盲随机临床试验正在招募中。
 

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曾辉
曾辉 主任医师
武汉市第六医院 肿瘤科
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