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原创 奥沙利铂(OXA)肝损

曾辉 副主任医师 好大夫工作室 肿瘤科
2018-04-17 1548人已读
曾辉 副主任医师
好大夫工作室

 奥沙利铂可损害肝窦内皮细胞引起肝窦阻塞综合征(HSOS),发生率高达77.4%。HSOS临床表现为肝区疼痛、体重增加、腹水、肝肿大和黄疸;病理学特征为肝窦扩张充血、小叶中央静脉纤维性阻塞、窦周纤维化、小叶中央肝细胞坏死等。奥沙利铂致HSOS缺乏特异的影像学表现、生物学标志及特效治疗药物,对奥沙利铂所致HSOS应以预防为主    好大夫工作室肿瘤科曾辉

肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS),

又称肝小静脉闭塞病(hepatic veno-occlusive disease,HVOD),是由各种原因导致的肝血窦、肝小静脉和小叶间静脉内皮细胞水肿、坏死、脱落进而形成微血栓,引起肝内淤血、肝功能损伤和门静脉高压的一种肝脏血管性疾病。2002年,DeLeve等基于实验和病理研究发现,建议以HSOS代替HVOD。在近年发表的文献中上述两种名称均有使用。因此,在本共识中我们认同HSOS和HVOD可以相互替换。

HSOS/HVOD(以下简称HSOS)临床表现为腹胀、肝区疼痛、腹水、黄疸、肝脏肿大等,常被误诊为巴德-吉亚利综合征(Budd-Chiari syndrome,BCS)、失代偿期肝硬化或急性重型肝炎等疾病,影响对其及时诊断和治疗。HSOS病因较多,但国内外明显不同。欧美报道的HSOS大多发生在骨髓造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)预处理后,国内报道以服用含吡咯生物碱(pyrrolidine alkaloid,PA)的植物居多,其中以土三七(或称菊三七)最多。

临床表现和实验室检查

PA-HSOS的主要临床表现包括腹胀、肝区疼痛、纳差、乏力、腹水、黄疸、肝脏肿大等。患者多数在服用含PA植物后1个月内发病,也可经过较长时间后出现临床症状。体格检查有不同程度的皮肤巩膜黄染、肝区叩击痛、移动性浊音阳性,严重者合并胸水和下肢水肿。一些重度或治疗无效、病情进行性加重的患者可以并发感染(以呼吸系统为主)和(或)肝肾功能衰竭,并可导致死亡。慢性期患者可缺少部分典型表现,或仅表现为顽固性腹水和门静脉高压相关并发症。

大多数患者的血常规没有明显异常,合并感染时有白细胞升高,一些严重患者可表现为血小板进行性降低。肝功能异常主要表现为血清总胆红素升高,范围多在17.1~85.5 μmol/L,还可有ALT、AST和(或)ALP、GGT的升高,少部分重度患者或并发门静脉血栓导致肝功能恶化时,血清胆红素显著升高。凝血功能大都正常或仅有PT及APTT的轻度延长,但D二聚体升高较常见。腹水性质符合典型的门静脉高压性腹水表现,SAAG>11 g/L。

有文献报道,PA-HSOS患者外周血均能检测到一定浓度PPAs,对临床诊断患者是否服用含PA的植物或药物特异性强。检测方法:采集250 μL血清,采用超高效液相色谱-质谱法定量检测。以脱氢野百合碱与谷胱甘肽反应合成的吡咯-GSH复合物7,9-二谷胱甘酰DHR建立标准曲线,所测得浓度是所有PPAs释放的吡咯基团的浓度。

肝窦阻塞综合征是由于肝窦内皮细胞损害致肝窦流出道阻塞所引起的肝内窦性门脉高压。

肝窦阻塞综合征的临床表现为疼痛性肝肿大、腹水形成等,严重的可进展为非门脉性肝硬化

摄入吡咯双烷类生物碱与器官移植是引起肝窦阻塞综合征的两大常见原因。吡咯双烷类生物碱可存在于土三七等多种植物中。

肝窦阻塞综合征患者的血管超声检查表现为肝静脉内径变细(内径<5 mm),其内膜光滑,管腔通畅,肝静脉血流流速减慢(<20 cm/s)。这与肝静脉狭窄(巴德-基亚里综合征)不同。

另外,肝窦阻塞综合征患者的肝窦及小静脉病变在肝内的分布不尽均匀,因此,组织淤血坏死区可呈补丁状分布,在超声图像上表现为肝内回声强弱不均匀。

腹部增强CT或MRI检查在门脉期与延迟期可清楚显示造影受阻于门脉分支末端区而未能进入肝叶、段静脉,导致肝静脉不显影,具有诊断价值。

肝组织学的表现为肝组织淤血,肝窦扩张,尤其是肝小静脉壁增厚、纤维化、管腔狭窄甚至闭塞,这是该病的典型表现。

关于肝窦阻塞综合征的治疗,目前尚无特效治疗方法,患者预后差,晚期患者只有在接受肝移植后才能延长生存时间。

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曾辉 副主任医师

好大夫工作室 肿瘤科

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