肥胖增加何种乳腺癌复发风险？

发表者：曾辉人已读

肥胖已经被证实对于乳腺癌患者是不良预后因素

，但是其与乳腺亚型之间的关系过去一直没有被分析。最新被发表在CANCER的一项研究结果报道了这方面的研究结果，

对于激素受体阳性的患者在诊断时的肥胖或者超重状态能够增加复发和死亡风险，但并不是在所有亚型患者中肥胖都是不良预后因素。

本研究对E1199，E5188，E3189这三项辅助治疗试验评估BMI与预后的关系。所纳入的患者为可手术的淋巴结阳性乳腺癌（T1-T3，N1或N2）或者高危但淋巴结阴性的患者（T2-T3，N0）。根据体重接受化疗，包括阿霉素、环磷酰胺联合紫杉醇或多西他赛，以及他莫昔芬或者芳香化酶抑制剂的内分泌治疗。

在E1199试验中，4770例患者纳入分析，其中1745例（36.6%）为肥胖（BMI≥30 kg/m2），1540例（32.3％）为超重（BMI 25-29.9 kg/m2），1447（30.3%）的人BMI在正常范围内，有38（0.8%）患者体重过轻。

肥胖和超重的患者年龄较大，更可能发生在绝经后和黑人身上。她们的原发肿瘤也相对较大，也更有可能进行保乳手术，并出现不同分布的淋巴结转移情况。

单变量分析显示，肥胖对于DFS和OS都有显著不利影响（HR 1.17，95%CI 1.04-1.31；P=0.0077 ；HR 1.23，95% CI，1.08-1.40；P=0.0025)。

肥胖和超重对于激素受体阳性、HER-2阴性患者的无病生存期危险比为1.31（95％CI，1.12-1.53，P = 0.0009），总生存期危险比为1.46（95％CI，1.21-1.77，P = 0.0001），都是显著的不良预后因素。但是在HER-2阳性或者三阴性患者没有体现这样的关系。

校正了其他的变量，包括年龄、种族、绝境状态、原发肿瘤大小、腋窝淋巴结阳性数目和手术类型，发现肥胖对于激素受体阳性、HER-2阴性的患者是不良预后因素。

DFS比例降低了24%（HR 1.24，95％CI 1.06-1.46，P = 0.0079）而OS率降低了37%（HR 1.37，95％CI 1.13-1.67，P =0.0015）。

在另一项E5188试验中，纳入激素受体阳性、腋窝淋巴结阳性的绝经前乳腺癌患者，也有相似的结果。肥胖妇女有较差的无病生存期（HR，1.41，95％CI 1.19-1.67，P <0.0001）和总生存（HR 1.51，95％CI 1.24-1.83，P <0.0001）。

E3189试验中，仅纳入了激素受体阴性的乳腺癌患者，并没有观察到肥胖与预后的关联。

分析还表明，随着BMI的增加，激素受体阳性、HER-2阴性的患者较差预后的风险也增加。然而，在三阴性或者HER-2阳性的患者中并不显著。

可以看出，诊断时的肥胖状态对于最常见的激素受体阳性、HER-2阴性类型的乳腺癌患者来说复发风险最高。

在20世纪70年代就有第一个研究报道了肥胖和预后的关系，这方面至今大约有60多个研究报道，所以对于早期乳腺癌患者来讲，肥胖与不良预后的关系已经相当全面。然而，本研究提供了一些新的信息，排除了既往肥胖或超重患者可能药物治疗剂量不足的偏倚，同时本研究指出了肥胖与激素受体阳性的患者间的关系。

“希望通过本研究结果重视癌症的诊断后的饮食和运动，这样不仅可能有助于减少复发的风险，也可能带来其他的益处。同时还需要进一步的研究，以确定哪些特定因素与肥胖导致不良预后相关，这也为将来进一步的寻找针对性的药物提供帮助。”作者表示，“一名超重或者肥胖的妇女在诊断乳腺癌时进行减肥，这种关系该如何变化呢？如果我们能在这方面做点什么，这将是一个非常重要的发现”。