靶向联合免疫治疗使中晚期肝癌患者获得治愈机会！

中国是一个肝癌大国，有将近一半的肝癌发生在中国。

但是，中国肝癌的5年生存率只有14%，这也意味着大部分肝癌患者生存时间都无法达到5年时间。

其中，中国肝癌患者生存率低的最主要原因是大部分肝癌发现即是中晚期，缺乏有效的治疗手段。

手术（包括切除和肝移植）仍然是目前可以使肝癌患者获得长期生存的主要治疗手段，但是仅有20%左右的患者能够获得手术机会。手术治疗可为早期HCC患者提供较好远期生存获益，可手术的早期HCC患者，5年生存率达到60%~80%，手术死亡率<3%。

同时，对于部分能够手术的中晚期患者而言，手术比介入治疗能够获得更好的长期生存。包括伴有门静脉癌栓的肝癌患者，通过手术也能获得一个较好的长期生存。

所以，如何使不能手术的中晚期患者通过治疗，获得手术机会，是提高肝癌患者整体生存的关键因素。

创造手术机会，成为肝癌治疗成功的关键！

对于不可切除肝癌，术前TACE、外放射等治疗可能促进肿瘤降期从而使部分病人获得手术切除的机会，降期后切除的肝癌病人可能获得较好的长期生存效果。

降期后行手术治疗，术后5年生存率高。晚期肝癌经降期治疗后肿瘤有不同程度的缩小，二期行手术切除或肝移植，术后5年生存率为25～57％。与可切除患者接受根治性切除术后5年生存率(30～60％)相当 。而对于不可手术患者，5年生存率仅为6~8%。未经手术治疗的患者预后差，中位生存期为8~9个月。

转化治疗的方式包括ALPPS、TACE、免疫治疗、放疗、靶向治疗以及多种方式联合治疗等多种模式。但是，传统的降期方式包括介入、二步切肝法等治疗有其局限性，降期转化成功率低。

因此，探索创造手术机会的新方案成为治疗关键。寻找将初始不可切除患者转化为可切除患者，为患者手术治疗提供机会的桥梁，成为探索新方向。

靶向药物联合免疫治疗具有起效迅速、特异性强、疗效显著、不良反应小等特点，结合了有效性和安全性，有望成为新兴的转化治疗方式。

比如，KEYNOTE 524研究（评估仑伐替尼+帕博利珠单抗一线治疗晚期不可切除的肝细胞癌）显示，仑伐替尼联合免疫治疗可以使11%的晚期肝癌患者肿瘤消失、35%的患者肿瘤缩小，这为手术切除提供了一个良好机会。Study117研究（仑伐替尼联合纳武利尤单抗治疗不可切除肝癌的研究）显示肿瘤的客观反应率可以达到77.6%，绝大多数患者肿瘤体积缩小，且随着时间延长，效果持续存在。

国内研究也显示，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和抗PD-1抗体的组合显示出对晚期肝细胞癌的较高的肿瘤客观缓解率，可以使30%-40%的不可切除肝癌患者转化为可切除。

总之，随着免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抑制剂）的出现，多种方式联合免疫治疗为中晚期肝癌患者提供了更好的生存机会，尤其使不可切除的肝癌转化为可切除，进一步提高了这些患者的长期生存，甚至是治愈的机会！