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段瑞生 三甲
段瑞生 主任医师
山东省千佛山医院 神经内科

多发性硬化病人能怀孕吗? 妊娠与多发性硬化

妊娠与多发性硬化

山东省千佛山医院 段瑞生

 

多发性硬化(MS)患者中有许多是孕龄期妇女,她们面临怀孕的问题。总体来说,妊娠对MS病人的长期预后(残疾水平)没有影响; 妊娠不能降低MS发病的风险;孕期MS的复发率可以减少;MS 妇女的分娩不比没有患病妇女的并发症多;多数研究认为, MS本身不引起早产、小儿出生低体质量、 婴儿死亡, 无致畸的危险(药物引起除外)。产后的高复发率是这些妇女唯一现实的风险。 Neuteboom R. F.在2011年发现的MS病人怀孕前后的复发情况见下表。如表中所示,孕后3-6月,MS复发率最低,产后1-3个月,复发率最高。山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)神经内科段瑞生


 

 

多发性硬化病人怀孕期间以及产后药物对胎儿和哺乳的影响见下表

 


 

 

基于上述研究, MS妇女怀孕和哺乳的应对策略如下:

1.    MS病人计划怀孕前6月,一般应停用所有疾病缓解药物(DMD)。如:一线药物干扰素、醋酸格列默和芬戈莫德;二线药物:那他株单抗、米托蒽醌;其他免疫抑制剂:硫唑嘌呤、环孢霉素A、骁悉和环磷酰胺。

2.    对于非常严重和高活动的MS病人,有学者建议孕前和孕期始终应用醋酸格列默或干扰素。

3.    孕期1-3个月如果病情复发,可选用静脉免疫球蛋白;孕期4-9个月病情复发,可选用甲基强的松龙或静脉免疫球蛋白治疗。(Multiple sclerosis and pregnancy 2007指出:孕前、孕期、产后可选用激素或静脉免疫球蛋,激素可以导致腭裂或肾上腺机能低下,需考虑风险Teratology. 2000;62(6):385-92)

4.    产后一月内,停止哺乳,给予免疫抑制剂或干扰素治疗(Maija  Saraste,2007)。但是,新的发现是纯母乳喂养可以减少MS产后的MS复发(Annette Langer-Gould, 2013)

5.    选择给孩子母乳喂养的MS病人,建议不要进行DMD药物治疗,但是一些高风险的病人可以放弃喂奶,而选择DMD药物治疗。

6.    硫唑嘌呤(AZA):胎儿肝脏中缺乏使AZA转化成活性形式的酶,故AZA本身在胎儿内不能转化成有效形式。AZA的毒性归因于其在母体内的代谢产物6-methylmercaptopurine (6-MMP) (肝毒性), 6-thioinosine-triphosphate (6-TITP)( 胰腺炎) 和6-TGN (骨髓毒性)。孕期服用AZA未发现导致胎儿畸形,但是胎儿中升高的6-TGN可以导致血小板减少和白细胞减少。(Nanne K.H. de Boer 2006)。


 

多发性硬化疾病缓解药物在孕期和哺乳期DMD应用建议(Ellen Lu, 2013)


药物

孕期

哺乳期

干扰素-b

孕妇应知晓有流产的风险。

轻型患者:

建议至少孕前1月停用;

知道怀孕后立即停用。

严重或高活动患者:

持续应用直到怀孕;或整个孕期都应用。

不推荐使用

醋酸格列默

轻型患者:

建议至少孕前1个月停用;

知道怀孕后立即停用。

严重或高活动患者:

持续应用直到怀孕;或整个孕期都应用。

不推荐

那他株单抗

建议至少孕前3个月停用

不推荐

米托蒽醌

不建议(致畸)

不推荐

芬戈莫德

具有生育能力的妇女应避孕;

推荐停药后2月内应避孕。

不推荐

特立氟胺

具有生育能力的妇女应避孕;

不推荐


 

段瑞生
段瑞生 主任医师
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