首页 我的
付萌 三甲
付萌 副主任医师
西京医院 皮肤科

口服抗癫痫药(卡马西平)是否会导致重症药疹目前可以检测了!

中毒性表皮坏死松解综合征 (Toxic epidermal necrolysis, TEN) ,以表皮细胞大量坏死、大面积表皮剥脱、黏膜受累为临床表现,常合并急性皮肤衰竭 (Acute skin failure) 等系统并发症。Stevens-Johson综合征 (Stevens-Johson syndrome, SJS) 与TEN同属一类疾病,仅在受累体表面积上存在不同 (体表面积:SJS﹤10%,TEN﹥30%)。尽管SJS/TEN可由感染、疫苗接种等因素引起,但药物是其主要病因。迄今为止,已有220种以上的药物被报道可诱发SJS/TEN。由于SJS/TEN病情危重,且具有较高的死亡率 (SJS, 10%; TEN , 30%),寻找个体化的致敏药物风险评估手段,以降低相关药物所致重症药疹的风险性,是SJS/TEN研究的热点,也是SJS/TEN研究中需迫切解决的问题。西京医院皮肤科付萌

在我国,抗癫痫药(如卡马西平)是最常引起SJS/TEN的药物 。2004年,Chung等对台湾地区汉族人群研究发现,44位卡马西平引起的SJS/TEN患者均携带有HLA-B*1502基因型(100%),但此基因型只存在于3% (3/101)的卡马西平不过敏患者中。其校正后的p值为3.1x10-27,相对危险度(odds ratio,OR)为2504。进一步扩大样本量的研究结果显示,包含台湾、香港、大陆和美国在内的汉族或汉裔后代,卡马西平所致SJS/TEN携带HLA-B*1502等位基因频率为98.3%(59/60),卡马西平耐受者为4.2%(4/144),OR=1357,唯一例外的1例则为另一HLA-B15等位基因HLA-B * 1558所替代, 单倍型研究显示, A*1101-Cw*0801-HLABCCA * 119-rs3130690T-B * 1502-MICA * 019-DRB1*1202在汉人具中连锁不平衡,与SJS/TEN显著相关。

更大种群范围的研究则显示了HLA-B*1502具典型的种族特性。近来两项欧洲人有关卡马西平所致SJS与HLA- B*1502关联性研究显示:15位SJS/TEN患者中,5位HLA-B*1502携带者均含亚裔血统,分别为中国、柬埔寨、越南、留尼汪岛及泰国, 其余10 人为白人, 无一携带HLA-B*1502等位基因, 提示对高加索人而言,HLA-B*1502并非预测卡马西平所致严重皮肤反应的有效生物标志物,取而代之的是HLA-B44与之有弱相关。有意思的是,Kaniwa N等对58例日本SJS/TEN患者进行了研究,其中7例为卡马西平所致,11例为芳香族抗癫痫药物所致,其余为别嘌呤醇所致,58例中未检出HLA-B*1502携带者。研究资料显示,HLA-B*1502在东南亚人群中的基因频率最高,现有资料显示其基因频率在2%~22%之间,而在白人中则<1%,这就可以解释在东南亚国家中卡马西平所致SJS/TEN高发,而在白种人中就显著减少的现象。

上述资料证实SJS/TEN与HLA的关联具有药物特异性、种群特异性、临床表现特异性,提示以HLA作为特异性的标记物,可用以个体化预测卡马西平相关药物所致SJS/TEN的风险性,即在患者用药前先做基因筛检,若患者带有高风险的基因,则不建议给药。2007年12月12日,美国FDA发布致医务人员的信,要求有关生产企业修改其药品说明书建议可能携带HLA-B*1502等位基因的患者在接受卡马西平治疗之前应进行HLA-B*1502等位基因筛查,筛查结果阳性的患者不宜使用卡马西平,除非其效益明显大于风险。

基于上述资料,皮肤科目前已经建立HLA-B*1502预筛选评估卡马西平所致SJS/TEN风险的新技术,目前正对我院重症药疹患者进行研究,并初步发现HLA-B*1502在重症药疹中的携带率较高。如患者需要进行长期卡马西平治疗,我们推荐患者到西京医院皮肤科就诊。我们将通过HLA-B*1502筛查评估患者口服卡马西平发生重症药疹的风险。

真诚赞赏,手留余香
付萌
付萌 副主任医师
西京医院 皮肤科
问医生 问医生 去挂号 去挂号
App 内打开