首页 我的
冯文明
冯文明 主任医师
湖州市第一人民医院 腹部微创外科

抗肿瘤血管生成联合介入治疗中晚期肝癌的临床观察

不能手术切除的中晚期肝癌病情进展迅速,治疗手段不多,效果亦不尽人意,一直是肿瘤治疗中的难点。对于TACE(transhepatic  arterial- chemoemholization)术的远期疗效,也即TACE是否能真正延长病人的长期生存率,目前仍然存在争议。从影响TACE疗效的因素分析,除肿瘤细胞对化疗药物不敏感和耐药这一因素外,术后肿瘤灶血管形成和侧枝循环的建立是另外一个重要因素。对行TACE后手术切除的病灶进行病理学检测显示,瘤灶内仍有存活的肿瘤细胞,即使行多次TACE也难以使肿瘤细胞完全坏死。为此,除研制新型抗癌药物外,如何控制TACE后肿瘤血管形成和侧枝循环建立是提高TACE术远期疗效的急需解决的问题。湖州市第一人民医院腹部微创外科冯文明

我们自2006年10月至2009年5月,采用恩度肝动脉灌注联合介入化疗栓塞治疗不能手术切除的肝癌35例,效果满意,本文着重探讨此疗法的疗效、毒副作用及对病人生存质量的影响。

1资料和方法

1.1临床资料

2006年10月-2009年5月住院治疗,所有病例均为初治患者,均经影像学及AFP或肝穿活检诊断为中晚期原发性肝癌。男29例,女6例。平均年龄51.7岁(44岁-76岁)。除外标准:(1)肝功能Child分级C级者。(2)合并其它心脑肺肾严重器质性疾病者。(3)肝动脉造影显示肿瘤为少血供者。(4)合并精神性疾病或语言表述不清者。

1.2治疗方法

全部病例行TACE经导管动脉化疗栓塞术,治疗2次,每次间隔30天左右,用Seldingers法经股动脉穿刺插管至肝固有动脉或其分支后造影,观察肿瘤血供情况。吉西他滨1000mg/m2.d、CDDP40/mg/m2、5-FU500mg/m2以及恩度15mg(山东烟台先声麦得津公司生产)与超液化碘油10~30ml充分混合成乳剂缓缓注入,然后用1~2mm的明胶海绵栓塞供血动脉。第二次介入栓塞后重复,常规保肝抗感染治疗。给药期间定期检查血常规、肝肾功能,同时评估病人的临床受益反应。

1.3治疗后观察指标

1.3.1疗效评价标准:按照WHO疗效评价标准,将病人治疗疗效评价为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、轻微缓解(MR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。

1.3.2临床受益反应(CBR):评价标准见表Ⅰ。根椐以上评价指标分为有效(至少有1项改善并持续4周以上,且无其他指标恶化)、稳定(2项指标均无变化且持续4周以上)和无效(任何1项指标进展)。

1.3.3化疗毒副反应:包括血液系统和胃肠道反应。

1.3.4生存时间:对所有病人随访并记录生存时间。

2结果

2.1疗效评价:35例可评价疗效的病人中PR25例、MR5例、SD3例、PD2例。根据ITT(Intent  to  treat )分析,PR+MR率和PR+MR+SD率分别为85.7%(30/35)和94.3%(33/35)。

2.2 临床受益反应的评价35例可评价临床受益反应者有效33例,无效2例。临床受益有效主要为病人疼痛评分降低,疼痛缓解率为94.3%(33/35);体力状态改善≥20分者为88.6(31/35)。                        

2.3所有病人都未出现严重毒副反应,Ⅰ-Ⅱ度血白细胞及血小板减少者11例,经口服升白细胞药物或注射惠尔血等明显好转。5例有不同程度的胃肠道反应如恶心等,经注射胃复安好转,均未影响治疗的继续。所有病人都未发现肝肾功能的损伤。

3讨论

化疗栓塞抑制新生血管生长的作用不明显,而血管生成抑制剂对已成形的血管抑制作用甚微。化疗栓塞主要通过提高局部血药浓度和切断肿瘤血供而抑制肿瘤生长,而抗血管生成治疗可以抑制肿瘤血管的再生和侧枝循环的形成,进一步促进肿瘤的缺血坏死,且能有效防止肿瘤的复发和转移,将两者结合可以弥补各自不足。因此,理论上介入治疗与抗肿瘤血管生成治疗相结合有强大的抗癌优势。

1971年哈佛大学医学院Folkman教授首先提出恶性肿瘤生长和转移依赖于肿瘤新生血管的形成,由此开创了肿瘤血管形成和抗血管形成治疗的研究。1997年,Folkman和O’Reilly在小鼠血管内皮细胞瘤(EOMA)培养液中分离得到一种新的血管生成抑制因子,其抑制血管内皮细胞增殖能力是已发现血管抑制素的数倍,将其命名为血管内皮抑制素(Endostatin)。1999 年我国学者罗永章在世界上首次将Endostatin大规模成功复性,并在此基础上创造性地改变了Endostatin的氨基酸序列,使该蛋白的药用性能和疗效得到显著提高。

肝癌是一种血管生成依赖性疾病,血管生成在肝癌的生长与转移过程中起着重要作用,栓塞后造成的局部乏氧环境又刺激肿瘤新生血管的形成,因此栓塞常不能彻底杀灭肿瘤。将重组人血管内皮抑制素注射液、碘油、化疗药按一定油水比例充分混匀后经导管栓塞肿瘤供血血管(我们称为三合一介入治疗),不仅发挥碘油栓塞肿瘤血管、化疗药物直接杀伤肿瘤细胞的作用,而且重组人血管内皮抑制素注射液在肿瘤内持续缓慢释放既抑制肿瘤新生血管形成。

本研究应用恩度肝动脉灌注治疗中晚期肝癌,结果表明:恩度肝动脉灌注联合介入化疗栓塞治疗肝癌,近期效果满意。35例患者中疾病好转33例、临床受益反应者有效33例,并且患者均未出现严重的毒副作用。因此值得临床推荐使用,其远期效果值得期待。

 

 

                              表Ⅰ临床受益反应评估指标

 


指标                 改善           稳定            进展

疼痛(MPACO-        吗啡类药物        无变化         吗啡类药

  100评分表)        用量减少≥                       物用量增

                  25%,持续≥4周                     加≥25%,  4 周    

Karnofsky评分       提高20分以       无变化          减少≥20分

                    上≥4周                                 

体重                增加5%≥4       无变化           减轻≥5%

 

 

冯文明
冯文明 主任医师
湖州市第一人民医院 腹部微创外科
问医生 问医生 去挂号 去挂号
App 内打开